Zuberitamab EBV-infektiolle allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
Tutkimus Zuberitamabin tehosta ja turvallisuudesta EBV-infektion ensimmäisenä linjan ennaltaehkäisevänä hoidona allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
EBV-DNAemia määritellään EBV-DNA-määrän esiintymisenä perifeerisessä veressä normaalin kynnyksen ylittäen, ja se toimii keskeisenä diagnostisena indikaattorina EBV-liittyvälle posttransplantaation lymfoproliferatiiviselle häiriölle (EBV-PTLD). Eurooppalaisen leukemiatartuntojen konferenssin (ECIL-6) ohjeistuksen mukaan perifeerisen veren EBV-DNA-tasojen säännöllistä seurantaa kvantitatiivisen reaaliaikaisen PCR:n (qPCR) avulla suositellaan aloitettavan ensimmäisen kuukauden jälkeen allogeenisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta (allo-HSCT), viikoittaisella taajuudella, joka jatkuu vähintään 4 kuukautta siirron jälkeen. HSCT-potilaille, joilla kehittyy EBV-DNAemia, ennaltaehkäisevä hoito tulisi aloittaa välittömästi. EBV-PTLD on vakava komplikaatio, joka voi edetä nopeasti; jos sitä ei diagnosoida ja hoideta ajallaan, kuolleisuus voi nousta 60–80 prosenttiin. Nykyiset ohjeet suosittelevat CD20-monoklonaalista vasta-ainetta (rituksimabi) ensilinjan ennaltaehkäisevänä hoidoksi. Rituksimabin vastausprosentti on noin 84 prosenttia. Tyypillinen hoitosuunnitelma koostuu 375 mg/m² annoksesta per annos, annosteltuna viikoittain, ja 1–4 annosta riittää yleensä hoitotavoitteiden saavuttamiseen. Kuitenkin osa potilaista osoittaa heikkoa vastetta ensilinjan hoidolle ja vaatii toisen linjan toimenpiteitä, kuten EBV-spesifisiä sytotoksisia T-lymfosyyttejä (EBV-CTL), luovuttajan lymfosyyttien infuusiota tai yhdistelmäkemoterapiaa.
Zuberitamabi on uusi anti-CD20-monoklonaalinen vasta-aine ja ensimmäinen Kiinassa kehitetty luokan 1 innovatiivinen biologinen lääke CD20:ta vastaan. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että zuberitamabi osoittaa vahvempaa vasta-aineriippuvaista solusytotoksisuusaktiivisuutta (ADCC) verrattuna rituksimabiin. Keskeisessä rekisteröintiin tähtäävässä vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa zuberitamabin ja CHOP:n (Hi-CHOP) yhdistelmää arvioitiin suoraan vertailussa R-CHOP:in kanssa diffuusin suuren B-solulymfooman (DLBCL) potilailla. Tulokset osoittivat täydellisen vasteprosentin (CR) parantuneen yli 8 prosentilla (85,7 % vs. 77,3 %, P = 0,038). Nämä havainnot osoittavat, että zuberitamabilla on merkittäviä etuja rituksimabiin verrattuna sekä biologisessa aktiivisuudessa että kliinisessä tehokkuudessa. Tämän todistusaineiston perusteella olemme aloittaneet vaiheen II kliinisen tutkimuksen arvioidaksemme zuberitamabin tehokkuutta ja turvallisuutta ensilinjan ennaltaehkäisevänä hoidona EBV-infektiolle. Tämä on prospektiivinen vaiheen II kliininen tutkimus, joka rekrytoi potilaita, joilla on EBV-infektio siirron jälkeen. Zuberitamabia annostellaan ensilinjan ennaltaehkäisevänä hoidona.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- On suoritettu allogeeninen hematopoeeettisten kantasolujen siirto (HSCT).
Dokumentoitu EBV-infektio, joka määritellään joko:
EBV-DNAemia (EBV-DNA ≥400 kopiota/mL plasmassa) tai patologisesti vahvistettu EBV:hen liittyvä lymfoproliferatiivinen sairaus, jossa EBER on positiivinen in situ -hybridisaatiolla.
- Ikä ≥18 vuotta, sukupuolesta riippumatta.
- Negatiivinen HIV:lle, HBV:lle ja HCV:lle.
- Eastern Cooperative Oncology Group -toimintakyvyn tila (ECOG-PS) pistemäärä 0-2.
- Allekirjoitettu informoitu suostumus ennen mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä. Potilailla, jotka ovat 18-vuotiaita tai vanhempia, suostumuksen on annettava potilas itse tai lähisukulainen. Jos suostumuksen saaminen suoraan potilaalta katsotaan lääketieteellisesti haitalliseksi hänen tilalleen, suostumuksen voi antaa laillinen huoltaja tai lähisukulainen.
Poissulkemiskriteerit:
1. Kontrolloimattoman infektion läsnäolo, joka vaatii mekaanista hengitystukea tai hemodynaamista epävakautta rekrytointiaikana.
2. Kliinisesti merkittävän vakavan maksavaurion (määritelty Child-Pugh-luokka C) diagnoosi 5 päivän kuluessa ennen rekrytointia.
3. Aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot ylittävät 5-kertaisesti normaalin ylärajan (ULN) tai seerumin kokonaisbilirubiini ylittää 2-kertaisesti ULN:n 5 päivän kuluessa ennen rekrytointia.
4. Loppuvaiheen munuaistoimintahäiriön diagnoosi, jossa kreatiniinin puhdistusnopeus on <10 ml/min 5 päivän kuluessa ennen rekrytointia.
5. Samanaikainen diagnoosi kohtalaisesta maksavauriosta (määritelty Child-Pugh-luokka B) ja kohtalaisesta munuaistoimintahäiriöstä (määritelty kreatiniinin puhdistusnopeus <50 ml/min).
6. Sydämen toiminta tai sairaus, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä:
- Pitkä QT-syndrooma tai QTc-väli >480 ms.
- Täydellinen vasemman haaran tukos, toisen asteen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen tukos.
- Vakava, kontrolloimaton rytmihäiriö, joka vaatii lääkehoitoa.
- New York Heart Association (NYHA) -toiminnallinen luokitus ≥ luokka II.
- Vasemman kammion poiskiskonttiosuus (LVEF) <50%.
Historia sydäninfarktista, epävakaasta angina pectoriksesta, vakavasta epävakaasta kammiorytmihäiriöstä tai mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä rytmihäiriöstä, joka vaati hoitoa 6 kuukauden kuluessa ennen rekrytointia; historia kliinisesti merkittävästä perikarditaudista; tai elektrokardiografinen todiste akuutista iskemiasta tai aktiivisesta johtojärjestelmän poikkeavuuksista.
7. Kontrolloimattoman vakavan akuutin siirre-vastaanottaja-taudin (aGVHD) läsnäolo. 8. Todiste aktiivisesta HIV-replikaatiosta ennen rekrytointia; havaittava HCV-vasta-aine ja HCV-RNA-positiivisuus 90 päivän kuluessa ennen rekrytointia; tai HBsAg-positiivisuus. Tunnettu seropositiivisuus HIV:lle tai aktiiviselle hepatiitti C -virukselle.
9. Psykiatristen häiriöiden tai muiden tilojen läsnäolo, jotka vaarantaisivat potilaan kyvyn noudattaa tutkimushoitoa ja seurantavaatimuksia.
10. Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallista informoitua suostumusta. 11. Tutkijan arvioimat potilaat, jotka eivät ole kelvollisia muiden erityisten olosuhteiden vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Zuberitamab-hoito
|
Zuberitamab annostellaan ensilinjan ennaltaehkäisevänä hoidona annoksella 375 mg/m² jokaisen syklin päivänä 1 (yksi sykli = 7 päivää).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
EBV-DNA-konsentraation häviämisaste
Aikaikkuna: 28 päivää hoidon jälkeen
|
28 päivää hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: 180 päivää
|
180 päivää
|
|
|
uusimattomuustakautumaton selviytyminen (RFS)
Aikaikkuna: 180 päivää
|
180 päivää
|
|
|
Hoitoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: 180 päivää
|
180 päivää
|
|
|
Posttransplantaation lymfoproliferatiivisen taudin (PTLD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 180 päivää
|
180 päivää
|
|
|
Hemofagosyyttisen oireyhtymän esiintyvyys
Aikaikkuna: 180 päivää
|
180 päivää
|
|
|
Infektioiden määrät
Aikaikkuna: 180 päivää
|
180 päivää
|
|
|
anti-EBV:n toisen linjan terapian käyttö
Aikaikkuna: 180 päivää
|
180 päivää
|
|
|
HAE
Aikaikkuna: 180 päivää
|
haittatapahtumien esiintyvyys NCI CTCAE version 5.0 -kriteerien mukaisesti arvioituna
|
180 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT2025118
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .