Zuberitamab for EBV-infeksjon etter allo-HSCT
En studie om effektiviteten og sikkerheten til Zuberitamab som førstevalgspreventiv behandling for EBV-infeksjon etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
EBV DNAemi er definert som tilstedeværelsen av EBV-DNA-mengde i perifert blod som overstiger den normale terskelen, og fungerer som en viktig diagnostisk indikator for EBV-assosiert posttransplantasjonslymfoproliferativ forstyrrelse (EBV-PTLD). I henhold til retningslinjene fra European Conference on Infections in Leukemia (ECIL-6) anbefales regelmessig overvåking av EBV-DNA-nivåer i perifert blod via kvantitativ real-time PCR (qPCR) fra første måned etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT), med ukentlig frekvens opprettholdt i minst 4 måneder etter transplantasjon. For HSCT-pasienter som utvikler EBV DNAemi, bør forebyggende behandling startes raskt. EBV-PTLD er en alvorlig komplikasjon som kan utvikle seg raskt; hvis den ikke diagnostiseres og behandles i tide, kan dødeligheten nå 60-80%. Nåværende retningslinjer anbefaler CD20-monoklonalt antistoff (rituximab) som førstevalg for forebyggende behandling. Responsraten til rituximab er omtrent 84%. Det typiske doseringsregimet består av 375 mg/m² per dose, administrert ukentlig, med 1-4 doser generelt tilstrekkelig for å oppnå behandlingsmål. Imidlertid viser en undergruppe av pasienter dårlig respons på førstevalgsbehandlingen og krever andrevalgsintervensjoner, som EBV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (EBV-CTLs), donorlymfocyttoverføring eller kombinasjonskjemoterapi.
Zuberitamab er et nytt anti-CD20-monoklonalt antistoff og det første Klasse 1 innovative biologiske legemiddelet rettet mot CD20 utviklet i Kina. Prekliniske studier har vist at zuberitamab utviser sterkere antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC)-aktivitet sammenlignet med rituximab. I en avgjørende fase III-registreringsklinisk studie ble zuberitamab kombinert med CHOP (Hi-CHOP) evaluert direkte mot R-CHOP hos pasienter med diffus stor B-cellelymfom (DLBCL). Resultatene viste en forbedring i komplett respons (CR)-rate med mer enn 8% (85,7% mot 77,3%, P = 0,038). Disse funnene indikerer at zuberitamab har betydelige fordeler fremfor rituximab når det gjelder både biologisk aktivitet og klinisk effekt. Basert på dette har vi startet en fase II klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til zuberitamab som førstevalg for forebyggende behandling av EBV-infeksjon. Dette er en prospektiv fase II klinisk studie som inkluderer pasienter med EBV-infeksjon etter transplantasjon. Zuberitamab vil bli administrert som førstevalg for forebyggende behandling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
Dokumentert EBV-infeksjon, definert som enten:
EBV-DNAemi (EBV-DNA ≥400 kopier/mL i plasma), eller patologisk bekreftet EBV-assosiert lymfoproliferativ sykdom med positiv EBER ved in situ-hybridisering.
- Alder ≥18 år, uavhengig av kjønn.
- Negativ for HIV, HBV og HCV.
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) score på 0-2.
- Gitt skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte prosedyrer. For pasienter i alderen 18 år eller eldre, må samtykke gis av pasienten selv eller en nærmeste familiemedlem. Hvis det å innhente samtykke direkte fra pasienten anses som medisinsk skadelig for deres tilstand, kan samtykke gis av en verge eller en nærmeste familiemedlem.
Eksklusjonskriterier:
1. Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon som krever mekanisk ventilasjon eller hemodynamisk ustabilitet ved inklusjonstidspunktet.
2. Diagnose av klinisk signifikant alvorlig leverinsuffisiens (definert som Child-Pugh klasse C) innen 5 dager før inklusjon.
3. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) nivåer som overstiger 5 ganger øvre normalgrense (ULN), eller serum totalt bilirubin som overstiger 2 ganger ULN, innen 5 dager før inklusjon.
4. Diagnose av endestadiet nyresvikt med en kreatininclearance på <10 mL/min innen 5 dager før inklusjon.
5. Samtidig diagnose av moderat leverinsuffisiens (definert som Child-Pugh klasse B) og moderat nyresvikt (definert som kreatininclearance <50 mL/min).
6. Hjertefunksjon eller hjertesykdom som oppfyller noen av følgende kriterier:
- Langt QT-syndrom eller QTc-intervall >480 ms.
- Komplett venstre grenblokker, annengrads eller tredjegrads atrioventrikulær blokker.
- Alvorlig, ukontrollert arytmi som krever farmakologisk intervensjon.
- New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering ≥ klasse II.
- Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50%.
Historie med hjerteinfarkt, ustabil angina, alvorlig ustabil ventrikulær arytmi, eller annen klinisk signifikant arytmi som krever behandling innen 6 måneder før inklusjon; historie med klinisk signifikant perikardsykdom; eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller aktive ledningssystemforstyrrelser.
7. Tilstedeværelse av ukontrollert alvorlig akutt graft-versus-host sykdom (aGVHD). 8. Bevis for aktiv HIV-replikasjon før inklusjon; påviselig HCV-antistoff og HCV-RNA positivitet innen 90 dager før inklusjon; eller HBsAg positivitet. Kjent seropositivitet for HIV eller aktiv hepatitt C-virus.
9. Tilstedeværelse av psykiske lidelser eller andre tilstander som vil svekke pasientens evne til å følge studiens behandlings- og overvåkingskrav.
10. Manglende evne eller uvillighet til å gi skriftlig informert samtykke. 11. Pasienter som anses som uegnet av forskeren på grunn av andre spesifikke omstendigheter.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Zuberitamab-behandling
|
Zuberitamab vil bli administrert som førstelinje preemptiv terapi i en dose på 375 mg/m² på dag 1 i hver syklus (én syklus = 7 dager).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
EBV-DNA-fjerningsrate
Tidsramme: 28 dager etter behandling
|
28 dager etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
overlevelse (OS)
Tidsramme: 180 dager
|
180 dager
|
|
|
relapsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 180 dager
|
180 dager
|
|
|
Behandlingsrelatert dødelighet
Tidsramme: 180 dager
|
180 dager
|
|
|
Forekomst av posttransplantasjonslymfoproliferativ sykdom (PTLD)
Tidsramme: 180 dager
|
180 dager
|
|
|
Forekomst av hemofagocytisk syndrom
Tidsramme: 180 dager
|
180 dager
|
|
|
Infeksjonsrater
Tidsramme: 180 dager
|
180 dager
|
|
|
bruk av annenlinjeterapi mot EBV
Tidsramme: 180 dager
|
180 dager
|
|
|
BE
Tidsramme: 180 dager
|
forekomst av uønskede hendelser vurdert etter NCI CTCAE versjon 5.0 kriterier
|
180 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IIT2025118
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .