Zuberitamab pour infection à EBV post-allo-HSCT
Étude sur l'efficacité et la sécurité du Zuberitamab en tant que thérapie préemptive de première intention pour l'infection à EBV suite à une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique
La DNAémie à EBV est définie comme la présence d'une charge d'ADN d'EBV dans le sang périphérique dépassant le seuil normal, servant d'indicateur diagnostique clé pour le trouble lymphoprolifératif post-transplantation associé à l'EBV (EBV-PTLD). Selon les directives de la Conférence européenne sur les infections en leucémie (ECIL-6), une surveillance régulière des taux d'ADN d'EBV dans le sang périphérique par PCR quantitative en temps réel (qPCR) est recommandée dès le premier mois après une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT), avec une fréquence hebdomadaire maintenue pendant au moins 4 mois après la transplantation. Pour les patients HSCT qui développent une DNAémie à EBV, un traitement préemptif doit être initié rapidement. L'EBV-PTLD est une complication grave qui peut progresser rapidement ; si elle n'est pas diagnostiquée et traitée en temps opportun, les taux de mortalité peuvent atteindre 60 à 80 %. Les directives actuelles recommandent l'anticorps monoclonal anti-CD20 (rituximab) comme traitement préemptif de première intention. Le taux de réponse au rituximab est d'environ 84 %. Le schéma typique consiste en 375 mg/m² par dose, administrée chaque semaine, avec 1 à 4 doses généralement suffisantes pour atteindre les objectifs du traitement. Cependant, un sous-ensemble de patients présente une mauvaise réponse au traitement de première intention et nécessite des interventions de deuxième intention, telles que des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de l'EBV (EBV-CTL), une perfusion de lymphocytes du donneur ou une chimiothérapie combinée.
Le zuberitamab est un nouvel anticorps monoclonal anti-CD20 et le premier médicament biologique innovant de classe 1 ciblant le CD20 développé en Chine. Des études précliniques ont démontré que le zuberitamab présente une activité de cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) plus forte que le rituximab. Dans une étude clinique pivotale de phase III d'enregistrement, le zuberitamab combiné au CHOP (Hi-CHOP) a été évalué en confrontation directe avec le R-CHOP chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL). Les résultats ont montré une amélioration du taux de réponse complète (RC) de plus de 8 % (85,7 % contre 77,3 %, P = 0,038). Ces résultats indiquent que le zuberitamab présente des avantages significatifs par rapport au rituximab en termes d'activité biologique et d'efficacité clinique. Sur la base de ces preuves, nous avons initié un essai clinique de phase II pour évaluer l'efficacité et la sécurité du zuberitamab en tant que traitement préemptif de première intention pour l'infection à EBV. Il s'agit d'un essai clinique prospectif de phase II incluant des patients atteints d'infection à EBV après transplantation. Le zuberitamab sera administré en tant que traitement préemptif de première intention.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Avoir subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique (HSCT).
Infection à EBV documentée, définie comme :
EBV-ADNémie (EBV-ADN ≥400 copies/mL dans le plasma), ou Maladie lymphoproliférative associée à l'EBV confirmée histologiquement avec hybridation in situ positive pour l'EBER.
- Âge ≥18 ans, quel que soit le sexe.
- Séronégatif pour le VIH, le VHB et le VHC.
- Score de performance ECOG (ECOG-PS) de 0 à 2.
- Fourniture d'un consentement éclairé signé avant toute procédure liée à l'étude. Pour les patients âgés de 18 ans ou plus, le consentement doit être fourni par le patient lui-même ou un membre de la famille proche. Si l'obtention du consentement directement auprès du patient est jugée médicalement préjudiciable à son état, le consentement peut être fourni par un tuteur légal ou un membre de la famille proche.
Critères d'exclusion :
1. Présence d'une infection non contrôlée nécessitant une ventilation mécanique ou une instabilité hémodynamique au moment de l'inclusion.
2. Diagnostic d'insuffisance hépatique sévère cliniquement significative (définie comme classe C de Child-Pugh) dans les 5 jours précédant l'inclusion.
3. Niveaux d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) dépassant 5 fois la limite supérieure de la normale (ULN), ou bilirubine sérique totale dépassant 2 fois l'ULN, dans les 5 jours précédant l'inclusion.
4. Diagnostic de dysfonction rénale terminale avec un taux de clairance de la créatinine <10 mL/min dans les 5 jours précédant l'inclusion.
5. Diagnostic concomitant d'insuffisance hépatique modérée (définie comme classe B de Child-Pugh) et de dysfonction rénale modérée (définie comme un taux de clairance de la créatinine <50 mL/min).
6. Fonction ou maladie cardiaque répondant à l'un des critères suivants :
- Syndrome du QT long ou intervalle QTc >480 ms.
- Bloc de branche gauche complet, bloc atrioventriculaire du deuxième ou troisième degré.
- Arythmie sévère non contrôlée nécessitant une intervention pharmacologique.
- Classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe II.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50%.
Antécédent d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'arythmie ventriculaire instable sévère ou de toute autre arythmie cliniquement significative nécessitant un traitement dans les 6 mois précédant l'inclusion ; antécédent de maladie péricardique cliniquement significative ; ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies actives du système de conduction.
7. Présence d'une maladie du greffon contre l'hôte aiguë sévère non contrôlée (aGVHD). 8. Preuve de réplication active du VIH avant l'inclusion ; détection d'anticorps anti-VHC et positivité de l'ARN du VHC dans les 90 jours précédant l'inclusion ; ou positivité de l'Ag HBs. Séropositivité connue pour le VIH ou virus de l'hépatite C actif.
9. Présence de troubles psychiatriques ou d'autres conditions qui compromettraient la capacité du patient à se conformer aux exigences de traitement et de surveillance de l'étude.
10. Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé écrit. 11. Patients jugés inéligibles par l'investigateur en raison d'autres circonstances spécifiques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement par zuberitamab
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Le Zuberitamab sera administré en tant que traitement préemptif de première intention à une dose de 375 mg/m² le jour 1 de chaque cycle (un cycle = 7 jours).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de clairance de l'ADN d'EBV
Délai: 28 jours après le traitement
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28 jours après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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survie globale (OS)
Délai: 180 jours
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180 jours
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survie sans récidive (SSR)
Délai: 180 jours
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180 jours
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Mortalité liée au traitement
Délai: 180 jours
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180 jours
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Incidence de la maladie lymphoproliférative post-transplantation (PTLD)
Délai: 180 jours
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180 jours
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Incidence du syndrome hémophagocytaire
Délai: 180 jours
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180 jours
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Taux d'infection
Délai: 180 jours
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180 jours
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utilisation d'une thérapie de deuxième ligne anti-EBV
Délai: 180 jours
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180 jours
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EA
Délai: 180 jours
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incidence des événements indésirables évaluée selon les critères NCI CTCAE version 5.0
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180 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IIT2025118
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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