Zuberitamab w zakażeniu EBV po allo-HSCT
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa Zuberitamabu jako terapii prewencyjnej pierwszego rzutu w zakażeniu EBV po allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych
EBV DNAemia definiuje się jako obecność ładunku EBV-DNA we krwi obwodowej przekraczającą normalny próg, co stanowi kluczowy wskaźnik diagnostyczny dla zaburzenia limfoproliferacyjnego związanego z EBV po przeszczepie (EBV-PTLD). Zgodnie z wytycznymi Europejskiej Konferencji ds. Zakażeń w Białaczkach (ECIL-6) zaleca się regularne monitorowanie poziomów EBV-DNA we krwi obwodowej za pomocą ilościowej PCR w czasie rzeczywistym (qPCR) począwszy od pierwszego miesiąca po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT), z cotygodniową częstotliwością utrzymywaną przez co najmniej 4 miesiące po przeszczepie. U pacjentów po HSCT, u których rozwija się EBV DNAemia, należy niezwłocznie rozpocząć terapię prewencyjną. EBV-PTLD jest poważnym powikłaniem, które może postępować szybko; jeśli nie zostanie zdiagnozowane i leczone w odpowiednim czasie, śmiertelność może sięgać 60-80%. Obecne wytyczne zalecają przeciwciało monoklonalne anty-CD20 (rytuksymab) jako pierwszoliniowe leczenie prewencyjne. Wskaźnik odpowiedzi na rytuksymab wynosi około 84%. Typowy schemat obejmuje 375 mg/m² na dawkę, podawaną co tydzień, przy czym zazwyczaj wystarczy 1-4 dawek, aby osiągnąć cele leczenia. Jednak podgrupa pacjentów wykazuje słabą odpowiedź na terapię pierwszoliniową i wymaga interwencji drugoliniowych, takich jak cytotoksyczne limfocyty T specyficzne dla EBV (EBV-CTL), infuzja limfocytów dawcy lub chemioterapia skojarzona.
Zuberitamab to nowe przeciwciało monoklonalne anty-CD20 i pierwsza innowacyjna biologiczna klasa 1 ukierunkowana na CD20, opracowana w Chinach. Badania przedkliniczne wykazały, że zuberitamab wykazuje silniejszą aktywność komórkowej cytotoksyczności zależnej od przeciwciał (ADCC) w porównaniu z rytuksymabem. W kluczowym rejestracyjnym badaniu klinicznym fazy III, zuberitamab w połączeniu z CHOP (Hi-CHOP) oceniano bezpośrednio w porównaniu z R-CHOP u pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL). Wyniki wykazały poprawę wskaźnika całkowitej odpowiedzi (CR) o ponad 8% (85,7% vs. 77,3%, P = 0,038). Te ustalenia wskazują, że zuberitamab ma znaczące przewagi nad rytuksymabem zarówno pod względem aktywności biologicznej, jak i skuteczności klinicznej. W oparciu o te dowody, rozpoczęliśmy badanie kliniczne fazy II w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa zuberitamabu jako pierwszoliniowej terapii prewencyjnej w zakażeniu EBV. Jest to prospektywne badanie kliniczne fazy II, rekrutujące pacjentów z zakażeniem EBV po przeszczepie. Zuberitamab będzie podawany jako pierwszoliniowa terapia prewencyjna.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Przebyta allogeniczna transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
Udokumentowane zakażenie EBV, zdefiniowane jako:
EBV DNAemia (EBV-DNA ≥400 kopii/mL w osoczu) lub patologicznie potwierdzona EBV-zależna choroba limfoproliferacyjna z dodatnim EBER w hybrydyzacji in situ.
- Wiek ≥18 lat, niezależnie od płci.
- Negatywny wynik w kierunku HIV, HBV i HCV.
- Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) w zakresie 0-2.
- Dostarczenie podpisanego świadomego zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
Dla pacjentów w wieku 18 lat lub więcej, zgodę musi wyrazić sam pacjent lub członek najbliższej rodziny.
Jeżeli uzyskanie zgody bezpośrednio od pacjenta uznano za medycznie szkodliwe dla jego stanu, zgodę może wyrazić opiekun prawny lub członek najbliższej rodziny.
Kryteria wyłączenia:
1. Obecność niekontrolowanej infekcji wymagającej wentylacji mechanicznej lub niestabilności hemodynamicznej w momencie rejestracji.
2. Rozpoznanie klinicznie istotnej ciężkiej niewydolności wątroby (zdefiniowanej jako klasa C w skali Child-Pugh) w ciągu 5 dni przed rejestracją.
3. Poziomy aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) przekraczające 5-krotność górnej granicy normy (ULN) lub całkowita bilirubina w surowicy przekraczająca 2-krotność ULN w ciągu 5 dni przed rejestracją.
4. Rozpoznanie schyłkowej dysfunkcji nerek ze wskaźnikiem klirensu kreatyniny <10 mL/min w ciągu 5 dni przed rejestracją.
5. Współistniejące rozpoznanie umiarkowanej niewydolności wątroby (zdefiniowanej jako klasa B w skali Child-Pugh) i umiarkowanej dysfunkcji nerek (zdefiniowanej jako wskaźnik klirensu kreatyniny <50 mL/min).
6. Funkcja lub choroba serca spełniająca dowolne z następujących kryteriów:
- Zespół długiego QT lub odstęp QTc >480 ms.
- Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia.
- Cieżka, niekontrolowana arytmia wymagająca interwencji farmakologicznej.
- Funkcjonalna klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) ≥ II klasy.
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%.
Wywiad zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, ciężkiej niestabilnej arytmii komorowej lub jakiejkolwiek innej klinicznie istotnej arytmii wymagającej leczenia w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją; wywiad klinicznie istotnej choroby osierdzia; lub elektrokardiograficzne dowody ostrej niedokrwienności lub aktywnych nieprawidłowości układu przewodzącego.
7. Obecność niekontrolowanej ciężkiej ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD).
8. Dowody aktywnej replikacji HIV przed rejestracją; wykrywalne przeciwciała anty-HCV i dodatni wynik HCV-RNA w ciągu 90 dni przed rejestracją; lub dodatni HBsAg.
Znana seropozytywność w kierunku HIV lub aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C.9. Obecność zaburzeń psychicznych lub innych schorzeń, które mogłyby ograniczyć zdolność pacjenta do przestrzegania wymagań leczenia i monitorowania w badaniu.
10. Niemożność lub niechęć do dostarczenia pisemnej świadomej zgody.
11.
Pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się z powodu innych specyficznych okoliczności.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie zuberitamabem
|
Zuberitamab będzie podawany jako terapia pierwszoliniowa prewencyjna w dawce 375 mg/m² w dniu 1 każdego cyklu (jeden cykl = 7 dni).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźnik eliminacji EBV-DNA
Ramy czasowe: 28 dni po leczeniu
|
28 dni po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 180 dni
|
180 dni
|
|
|
przeżycie wolne od nawrotu (RFS)
Ramy czasowe: 180 dni
|
180 dni
|
|
|
Śmiertelność związana z leczeniem
Ramy czasowe: 180 dni
|
180 dni
|
|
|
Częstość występowania choroby limfoproliferacyjnej po przeszczepieniu (PTLD)
Ramy czasowe: 180 dni
|
180 dni
|
|
|
Częstość występowania zespołu hemofagocytarnego
Ramy czasowe: 180 dni
|
180 dni
|
|
|
Wskaźniki zakażeń
Ramy czasowe: 180 dni
|
180 dni
|
|
|
stosowanie terapii drugiej linii przeciwko EBV
Ramy czasowe: 180 dni
|
180 dni
|
|
|
NOP
Ramy czasowe: 180 dni
|
częstość występowania niepożądanych zdarzeń oceniana według kryteriów NCI CTCAE w wersji 5.0
|
180 dni
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IIT2025118
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .