Zuberitamab pro infekci EBV po allo-HSCT
Studie o účinnosti a bezpečnosti přípravku Zuberitamab jako preemptivní terapie první linie pro infekci EBV po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
EBV DNAemie je definována jako přítomnost zátěže EBV-DNA v periferní krvi překračující normální prahovou hodnotu, což slouží jako klíčový diagnostický ukazatel pro EBV asociovanou posttransplantační lymfoproliferativní poruchu (EBV-PTLD). Podle směrnic Evropské konference o infekcích u leukémie (ECIL-6) se doporučuje pravidelné monitorování hladin EBV-DNA v periferní krvi pomocí kvantitativní PCR v reálném čase (qPCR) od prvního měsíce po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT), s týdenní frekvencí udržovanou po dobu nejméně 4 měsíců po transplantaci. U pacientů po HSCT, u kterých se rozvine EBV DNAemie, by měla být neprodleně zahájena preventivní terapie. EBV-PTLD je závažná komplikace, která může rychle progredovat; pokud není včas diagnostikována a léčena, může úmrtnost dosáhnout 60–80 %. Současné směrnice doporučují CD20 monoklonální protilátku (rituximab) jako první linii preventivní léčby. Úspěšnost léčby rituximabem je přibližně 84 %. Typický režim sestává z dávky 375 mg/m² podávané týdně, přičemž 1–4 dávky jsou obvykle dostatečné k dosažení léčebných cílů. Nicméně část pacientů vykazuje špatnou odpověď na léčbu první linie a vyžaduje zásahy druhé linie, jako jsou EBV-specifické cytotoxické T lymfocyty (EBV-CTLs), infuze donorových lymfocytů nebo kombinovaná chemoterapie.
Zuberitamab je nová anti-CD20 monoklonální protilátka a první inovativní biologická léčiva třídy 1 cílená na CD20 vyvinutá v Číně. Preklinické studie prokázaly, že zuberitamab vykazuje ve srovnání s rituximabem silnější aktivitu protilátkami závislé buněčné cytotoxicity (ADCC). V klíčové registrační klinické studii fáze III byl zuberitamab v kombinaci s CHOP (Hi-CHOP) hodnocen v přímém srovnání s R-CHOP u pacientů s difuzním velkobuněčným B-buněčným lymfomem (DLBCL). Výsledky ukázaly zlepšení míry kompletní odpovědi (CR) o více než 8 % (85,7 % vs. 77,3 %, P = 0,038). Tato zjištění naznačují, že zuberitamab má oproti rituximabu významné výhody jak z hlediska biologické aktivity, tak klinické účinnosti. Na základě těchto důkazů jsme zahájili klinickou studii fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti zuberitamabu jako první linie preventivní terapie pro EBV infekci. Jedná se o prospektivní klinickou studii fáze II zařazující pacienty s EBV infekcí po transplantaci. Zuberitamab bude podáván jako první linie preventivní terapie.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient podstoupil alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
Dokumentovaná infekce EBV, definovaná jako:
EBV DNAemie (EBV-DNA ≥400 kopií/ml v plazmě) nebo patologicky potvrzené EBV asociované lymfoproliferativní onemocnění s pozitivní EBER pomocí in situ hybridizace.- Věk ≥18 let, bez ohledu na pohlaví.
- Negativní testy na HIV, HBV a HCV.
- Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) 0-2.
- Poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
U pacientů ve věku 18 let a více musí souhlas poskytnout pacient sám nebo blízký člen rodiny.
Pokud by získání souhlasu přímo od pacienta bylo považováno za medicínsky škodlivé pro jeho stav, souhlas může poskytnout zákonný zástupce nebo blízký člen rodiny.
Kritéria pro vyloučení:
1. Přítomnost nekontrolované infekce vyžadující mechanickou ventilaci nebo hemodynamickou nestabilitu v době zařazení do studie.
2. Diagnóza klinicky významného těžkého jaterního selhání (definovaného jako Child-Pugh třída C) do 5 dnů před zařazením do studie.
3. Hladiny aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) přesahující 5násobek horní hranice normy (ULN) nebo sérový celkový bilirubin přesahující 2násobek ULN do 5 dnů před zařazením do studie.
4. Diagnóza terminálního renálního selhání s clearance kreatininu <10 ml/min do 5 dnů před zařazením do studie.
5. Současná diagnóza středně těžkého jaterního selhání (definovaného jako Child-Pugh třída B) a středně těžké renální dysfunkce (definované jako clearance kreatininu <50 ml/min).
6. Srdeční funkce nebo onemocnění splňující některé z následujících kritérií:
- Syndrom dlouhého QT intervalu nebo QTc interval >480 ms.
- Kompletní blokáda levého Tawarova raménka, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně.
- Těžká, nekontrolovaná arytmie vyžadující farmakologickou intervenci.
- Funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥ stupeň II.
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50%.
Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, těžké nestabilní komorové arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné arytmie vyžadující léčbu do 6 měsíců před zařazením do studie; anamnéza klinicky významného onemocnění perikardu; nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo aktivních abnormalit převodního systému.
7. Přítomnost nekontrolovaného těžkého akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (aGVHD).
8. Důkaz aktivní replikace HIV před zařazením do studie; detekovatelná protilátka proti HCV a pozitivita HCV-RNA do 90 dnů před zařazením do studie; nebo pozitivita HBsAg.
Známá séropozitivita na HIV nebo aktivní virus hepatitidy C.9. Přítomnost psychiatrických poruch nebo jiných stavů, které by ohrozily schopnost pacienta dodržovat léčebné a monitorovací požadavky studie.
10. Neschopnost nebo neochota poskytnout písemný informovaný souhlas.
11.
Pacienti, které výzkumník považuje za nevhodné z důvodu jiných specifických okolností.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba zuberitamabem
|
Zuberitamab bude podáván jako preemptivní terapie první linie v dávce 375 mg/m² první den každého cyklu (jeden cyklus = 7 dní).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra clearance EBV-DNA
Časové okno: 28 dní po léčbě
|
28 dní po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
celkové přežití (OS)
Časové okno: 180dní
|
180dní
|
|
|
relapse-free survival (RFS)
Časové okno: 180 dnů
|
180 dnů
|
|
|
Úmrtnost související s léčbou
Časové okno: 180 dní
|
180 dní
|
|
|
Výskyt posttransplantační lymfoproliferativní nemoci (PTLD)
Časové okno: 180 dní
|
180 dní
|
|
|
Výskyt hemofagocytárního syndromu
Časové okno: 180 dní
|
180 dní
|
|
|
Míry infekce
Časové okno: 180 dní
|
180 dní
|
|
|
použití druhé linie léčby anti-EBV
Časové okno: 180 dnů
|
180 dnů
|
|
|
AE
Časové okno: 180 dní
|
výskyt nežádoucích příhod hodnocených podle kritérií NCI CTCAE verze 5.0
|
180 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IIT2025118
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .