Зуберитамаб для лечения инфекции ВЭБ после алло-ТГСК
Исследование эффективности и безопасности зуберитамаба в качестве терапии первой линии для превентивного лечения инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
EBV-ДНКемия определяется как наличие нагрузки ДНК вируса Эпштейна-Барр в периферической крови, превышающей нормальный порог, что служит ключевым диагностическим показателем для EBV-ассоциированного посттрансплантационного лимфопролиферативного расстройства (EBV-ПТЛР). Согласно рекомендациям Европейской конференции по инфекциям при лейкемии (ECIL-6), регулярный мониторинг уровня ДНК EBV в периферической крови с помощью количественной ПЦР в реальном времени (кПЦР) рекомендуется начинать с первого месяца после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), с еженедельной частотой, поддерживаемой в течение как минимум 4 месяцев после трансплантации. Для пациентов после ТГСК, у которых развивается EBV-ДНКемия, следует незамедлительно начать превентивную терапию. EBV-ПТЛР является серьезным осложнением, которое может быстро прогрессировать; при несвоевременной диагностике и лечении уровень смертности может достигать 60-80%. Текущие рекомендации предлагают моноклональное антитело к CD20 (ритуксимаб) в качестве терапии первой линии для превентивного лечения. Частота ответа на ритуксимаб составляет приблизительно 84%. Типичный режим включает 375 мг/м² на дозу, вводимую еженедельно, при этом обычно достаточно 1-4 доз для достижения целей лечения. Однако у части пациентов наблюдается слабый ответ на терапию первой линии, что требует вмешательств второй линии, таких как EBV-специфические цитотоксические Т-лимфоциты (EBV-ЦТЛ), инфузия лимфоцитов донора или комбинированная химиотерапия.
Зуберитумаб — это новое анти-CD20 моноклональное антитело и первые инновационные биологические препараты класса 1, нацеленные на CD20, разработанные в Китае. Доклинические исследования показали, что зуберитумаб демонстрирует более сильную активность антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ) по сравнению с ритуксимабом. В ключевом регистрационном клиническом исследовании фазы III зуберитумаб в комбинации с CHOP (Hi-CHOP) оценивался в прямом сравнении с R-CHOP у пациентов с диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (ДККЛ). Результаты показали улучшение частоты полного ответа (ПО) более чем на 8% (85,7% против 77,3%, P = 0,038). Эти данные указывают на то, что зуберитумаб обладает значительными преимуществами перед ритуксимабом как в биологической активности, так и в клинической эффективности. Основываясь на этих доказательствах, мы начали клиническое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности зуберитумаба в качестве терапии первой линии для превентивного лечения EBV-инфекции. Это проспективное клиническое исследование фазы II, включающее пациентов с EBV-инфекцией после трансплантации. Зуберитумаб будет применяться в качестве превентивной терапии первой линии.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
Документированная инфекция EBV, определяемая как:
EBV-ДНКемия (EBV-ДНК ≥400 копий/мл в плазме) или патологически подтвержденное EBV-ассоциированное лимфопролиферативное заболевание с положительным EBER по данным гибридизации in situ.
- Возраст ≥18 лет, независимо от пола.
- Отрицательный результат на ВИЧ, HBV и HCV.
- Индекс статуса активности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG-PS) 0-2.
- Предоставление подписанного информированного согласия до любых процедур, связанных с исследованием. Для пациентов в возрасте 18 лет и старше согласие должно быть предоставлено самим пациентом или ближайшим членом семьи. Если получение согласия непосредственно от пациента считается медицински вредным для его состояния, согласие может быть предоставлено законным опекуном или ближайшим членом семьи.
Критерии исключения:
1. Наличие неконтролируемой инфекции, требующей искусственной вентиляции легких или гемодинамической нестабильности на момент включения в исследование.
2. Диагноз клинически значимой тяжелой печеночной недостаточности (определяемой как класс C по шкале Чайлд-Пью) в течение 5 дней до включения.
3. Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ), превышающие 5 раз верхнюю границу нормы (ВГН), или общий билирубин сыворотки, превышающий 2 раза ВГН, в течение 5 дней до включения.
4. Диагноз терминальной почечной дисфункции со скоростью клиренса креатинина <10 мл/мин в течение 5 дней до включения.
5. Сопутствующий диагноз умеренной печеночной недостаточности (определяемой как класс B по шкале Чайлд-Пью) и умеренной почечной дисфункции (определяемой как скорость клиренса креатинина <50 мл/мин).
6. Сердечная функция или заболевание, соответствующие любому из следующих критериев:
- Синдром удлиненного интервала QT или интервал QTc >480 мс.
- Полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени.
- Тяжелая, неконтролируемая аритмия, требующая фармакологического вмешательства.
- Функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ II класса.
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%.
Анамнез инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, тяжелой нестабильной желудочковой аритмии или любой другой клинически значимой аритмии, требующей лечения, в течение 6 месяцев до включения; анамнез клинически значимого заболевания перикарда; или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
7. Наличие неконтролируемой тяжелой острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ).
8. Признаки активной репликации ВИЧ до включения; обнаруживаемые антитела к HCV и положительный результат на HCV-РНК в течение 90 дней до включения; или положительный результат на HBsAg. Известная серопозитивность на ВИЧ или активный вирус гепатита C.
9. Наличие психических расстройств или других состояний, которые могут нарушить способность пациента соблюдать требования лечения и мониторинга в исследовании.
10. Неспособность или нежелание предоставить письменное информированное согласие.
11. Пациенты, признанные исследователем непригодными из-за других конкретных обстоятельств.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение зуберитамaбом
|
Зуберитамаб будет вводиться в качестве превентивной терапии первой линии в дозе 375 мг/м² в 1-й день каждого цикла (один цикл = 7 дней).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота элиминации EBV-ДНК
Временное ограничение: 28 дней после лечения
|
28 дней после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 180 дней
|
180 дней
|
|
|
безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: 180 дней
|
180 дней
|
|
|
Смертность, связанная с лечением
Временное ограничение: 180 дней
|
180 дней
|
|
|
Частота развития посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания (ПТЛЗ)
Временное ограничение: 180 дней
|
180 дней
|
|
|
Частота гемофагоцитарного синдрома
Временное ограничение: 180 дней
|
180 дней
|
|
|
Частота инфицирования
Временное ограничение: 180 дней
|
180 дней
|
|
|
использование терапии второй линии против ВЭБ
Временное ограничение: 180 дней
|
180 дней
|
|
|
НЯ
Временное ограничение: 180 дней
|
частота нежелательных явлений, оцененная по критериям NCI CTCAE версии 5.0
|
180 дней
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IIT2025118
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .