위험: 알레르겐 및 상피 독소 노출과 관련된 시험의 위험성

연구 설명:

본 연구에서는 참가자에게 실제 생활 수준의 일반적인 피부 및 모발 제품(예: 비누, 샴푸), 일반적인 서양식 가공 식품 식단 및/또는 흔한 공기 노출 환경과 더 깨끗하고 자연적인 접촉 물질 및 덜 가공된 식품 환경에 노출시켜 생활 습관 노출, 염증 및 질병 간의 연관성이 있는지 조사하는 것을 목표로 합니다. 참가자는 배정된 노출 환경이 있는 통제 환경에서 최대 7일 동안 입원 생활을 하고, 더 깨끗한 환경에서 최대 7일 동안 입원 생활을 할 것입니다. 입원 기간 동안 다양한 생체 시료와 데이터를 수집하여 피부, 위장관 및 기도 조사 매개변수의 변화를 확인할 것입니다.

본 연구는 각 단계에서 교차 설계를 가진 2단계로 구성됩니다. 1단계는 3개의 코호트로 나뉩니다: 피부 변화를 확인하기 위한 코호트, 위장관 변화를 위한 코호트, 기도 변화를 위한 코호트. 각 코호트 내에서 참가자는 블록 무작위 배정을 통해 특정 실험(일반) 또는 대조(순수) 노출 환경이 있는 입원 병동에서 최대 7일 동안 생활하게 됩니다. 3개 코호트 각각에서 일반 노출은 특정 장기 시스템(피부, 위장관 또는 기도)을 대상으로 합니다. 짧은 휴약 기간 후, 참가자는 다른 대상 노출(즉, 일반에서 순수로 또는 그 반대로)로 교차하여 최대 7일 동안 추가 입원 생활을 합니다. 각 참가자의 첫 번째 입원 생활 결과는 교차된 두 번째 입원 생활 결과와 비교될 것입니다.

1단계에서 수집된 데이터는 2단계에 등록된 참가자의 조사 매개변수를 명확히 하는 데 사용될 수 있으며, 2단계에서는 새로운 참가자가 모든 일반 노출 영역(피부 + 위장관 + 기도) 대 순수(대조)에 무작위 배정된 후 교차 설계를 진행합니다.

목표:

1단계 주요 목표:

1. 코호트 1: 건강한 자원봉사자에서 일반 대 순수 노출이 피부에 미치는 영향을 확인합니다.
2. 코호트 2: 건강한 자원봉사자에서 일반 대 순수 노출이 위장관에 미치는 영향을 확인합니다.
3. 코호트 3: 건강한 자원봉사자에서 일반 대 순수 노출이 기도에 미치는 영향을 확인합니다.

1단계 부차 목표: 건강한 자원봉사자에서 일반 대 순수 노출이 피부, 장 및 기도에 미치는 종합적 영향을 확인합니다.

2단계 주요 목표: 건강한 자원봉사자에서 일반 대 순수 노출이 피부, 장 및 기도에 미치는 종합적 영향을 확인합니다.

종료점:

1단계 주요 종료점:

1. 코호트 1(피부): 피부 하위 연구의 주요 종료점은 일반 환경에서의 피부 임피던스 변화 반응(로그 기하 평균 비율[GMR]로)에서 순수 환경에서의 평균 피부 임피던스 변화 반응(로그 GMR로)을 뺀 값입니다. 각 교차 중재 기간(일반 또는 순수)에 대해, 우리는 입원 생활 마지막 날의 평균 피부 임피던스 측정값의 기하 평균(GM)을 기준일(0일)의 평균 피부 임피던스 측정값의 GM으로 나눈 비율로 GMR을 측정합니다.
2. 코호트 2(위장관): 위장관 하위 연구의 주요 종료점은 피부 임피던스를 장 마이크로바이옴에서 측정한 섀넌-위버 다양도 지수(대사 다양성 측정)로 대체한다는 점을 제외하고 피부 하위 연구와 유사합니다.
3. 코호트 3(기도): 기도 하위 연구의 주요 종료점은 일반 환경에서의 기도 최대 변화 반응(일일 변화 반응 최대값의 GM 로그로)에서 순수 환경에서의 기도 최대 변화 반응을 뺀 값입니다. 각 교차 중재 기간(일반 또는 순수)에 대해, 우리는 각 개인의 일일 변화 반응을 입원 생활 각 날의 기도 저항(R5)을 기준일(0일)의 R5로 나눈 값으로 측정합니다.

1단계 부차 종료점은 다음과 같이 일반 대 순수 교차 기간 반응을 비교할 것입니다:

1. 코호트 1(피부):

   • 입원 시부터 입원 생활 중 언제든지 피부 임피던스가 30% 감소한 참가자 비율.
   • 입원 시부터 입원 생활 마지막 날까지 피부 마이크로바이옴의 대사 기능 분석 및/또는 특정 분류군 변화.
   • 연구 노출 동안 테이프 스트립 분석을 통한 피부 대사체학 변화.

2. 코호트 2(위장관):

   • 장 마이크로바이옴의 대사 기능 분석 및/또는 특정 분류군 변화.
   • 구강 마이크로바이옴의 다양도 지수, 대사 기능 분석 및/또는 특정 분류군 변화.

3. 코호트 3(기도):

   - 임펄스 진동 측정법(IOS)으로 측정한 입원 시부터 입원 생활 마지막 날까지의 R5 증가.

4. 모든 3개 코호트:

   • 연구 노출 동안 혈청 및/또는 피내액 염증 표지자 변화.
   • 연구 노출 동안 혈청 지질다당류(LPS) 및 세균 이동 표지자(위장관 장벽 무결성 표지자) 변화.
   • 접촉 물질 노출 기간 동안 기준선 대비 삶의 질 변화.
   • 연구 노출 동안 후각 변화.

2단계 종료점: 1단계에서 단일 장기 시스템의 분리된 노출과 무작위 설계를 기반으로, 1단계의 주요 및 부차 종료점 반응을 반복합니다.