TRUSEL: Test af skader relateret til eksponering for allergifremkaldende og epitelielle toksiner

Studiebeskrivelse:

I dette studie har vi til formål at undersøge, om der er en sammenhæng mellem livsstilseksponeringer, inflammation og sygdom ved at eksponere deltagere for miljøer med virkelighedsniveau af almindelige hud- og hårprodukter (f.eks. sæber, shampoo), en typisk vestlig kost med forarbejdede fødevarer og/eller almindelige lufteksponeringer, og for miljøer med renere, mere naturlige kontaktstoffer og mindre forarbejdede fødevarer. Deltagerne vil tilbringe op til 7 dage som indlæggelse i et kontrolleret miljø med de tildelte eksponeringer og op til 7 dage som indlæggelse i et renere miljø. Vi vil indsamle en række biospecimener og data gennem hele indlæggelsesperioden for at identificere ændringer i hud-, gastrointestinale (GI) og luftvejssurveys parametre.

Studiet vil bestå af 2 faser med et crossover-design i hver fase. Fase 1 vil blive opdelt i 3 kohorter: én kohorte til at identificere ændringer i huden, én til GI-ændringer og én til luftvejsændringer. Inden for hver kohorte vil deltagerne blive blokrandomiseret til at tilbringe op til 7 dage på indlæggelsesenheden med enten de specifikt tildelte eksperimentelle (almindelige) eller kontrol (rene) eksponeringer. Inden for hver af de 3 kohorter vil de almindelige eksponeringer rette sig mod et specifikt organsystem (hud, GI eller luftveje). Efter en kort udvaskningsperiode vil deltagerne derefter skifte til den anden målrettede eksponering (dvs. fra almindelig til ren eller omvendt) for en yderligere indlæggelsesperiode på op til 7 dage. Resultaterne fra hver deltagers første indlæggelsesperiode vil blive sammenlignet med resultaterne fra deres crossover-anden indlæggelsesperiode.

Data indsamlet fra Fase 1 kan bruges til at afklare surveyparametre for deltagere indskrevet i Fase 2, hvor nye deltagere vil blive randomiseret til alle almindelige eksponeringsdomæner (hud + GI + luftveje) vs. ren (kontrol) og derefter en crossover.

Formål:

Fase 1 Primære Formål:

1. Kohorte 1: Fastlægge effekterne af almindelige vs. rene eksponeringer på huden hos raske frivillige.
2. Kohorte 2: Fastlægge effekterne af almindelige vs. rene eksponeringer på GI-trakten hos raske frivillige.
3. Kohorte 3: Fastlægge effekterne af almindelige vs. rene eksponeringer på luftvejene hos raske frivillige.

Fase 1 Sekundært Formål: Fastlægge de kombinerede effekter af almindelige vs. rene eksponeringer på huden, tarmen og luftvejene hos raske frivillige.

Fase 2 Primært Formål: Fastlægge de kombinerede effekter af almindelige vs. rene eksponeringer på huden, tarmen og luftvejene hos raske frivillige.

Endepunkter:

Fase 1 Primære Endepunkter:

1. Kohorte 1 (hud): Det primære endepunkt for hudunderstudiet er hudimpedansændringsresponset fra det almindelige miljø (som en logaritmisk geometrisk middelværdiforhold [GMR]) minus middelværdien af hudimpedansændringsresponset fra det rene miljø (som en logaritmisk GMR). For hver crossover-interventionsperiode (almindelig eller ren) måler vi GMR som forholdet mellem den geometriske middelværdi (GM) af de gennemsnitlige hudimpedansmålinger på den sidste dag af indlæggelsesopholdet over GM af de gennemsnitlige hudimpedansmålinger på dag 0 (baseline).
2. Kohorte 2 (GI): Det primære endepunkt for GI-understudiet er analogt med hudunderstudiets, bortset fra at erstatte hudimpedans med Shannon-Weaver diversitetsindekset (et mål for metabolsk diversitet) målt på tarmmikrobiomet.
3. Kohorte 3 (luftveje): Det primære endepunkt for luftvejsunderstudiet er luftvejsmaksimalændringsresponset fra det almindelige miljø (som logaritmen af GM af maksimum af den daglige ændringsrespons) minus luftvejsmaksimalændringsresponset fra det rene miljø. For hver crossover-interventionsperiode (almindelig eller ren) måler vi hver enkelt persons daglige ændringsrespons som luftvejsmodstand (R5) målt på hver dag af indlæggelsesopholdet over R5 på dag 0 (baseline).

Fase 1 Sekundære Endepunkter vil sammenligne almindelige vs. rene crossover-periode-responser som følger:

1. Kohorte 1 (hud):

   • Andel af deltagere, der oplever en 30% reduktion i hudimpedans fra indlæggelse til ethvert tidspunkt under indlæggelsesopholdet.
   • Ændring i metabolsk funktionel analyse og/eller specifikke taxa af hudmikrobiom fra indlæggelse til sidste dag af indlæggelsesopholdet.
   • Ændring i hudmetabolomik ved tape strip-analyse under studieeksponering.

2. Kohorte 2 (GI):

   • Ændring i metabolsk funktionel analyse og/eller specifikke taxa af tarmmikrobiom.
   • Ændring i diversitetsindeks, metabolsk funktionel analyse og/eller specifikke taxa af mundmikrobiom.

3. Kohorte 3 (luftveje):

   - Forøgelse i R5 fra indlæggelse til sidste dag af indlæggelsesopholdet ved impulse oscillometry (IOS).

4. Alle 3 kohorter:

   • Ændring i serum og/eller intradermal væske inflammatoriske markører under studieeksponering.
   • Ændring i serum lipopolysaccharider (LPS) og bakteriel translocation markører (en markør for GI-barriereintegritet) under studieeksponering.
   • Ændring i livskvalitet fra baseline under eksponeringer for kontaktstoffer.
   • Ændring i lugtesans under studieeksponering.

Fase 2 Endepunkt: Baseret på isolerede eksponeringer fra enkelte organsystemer og randomiseringsdesign i Fase 1, gentag primære og sekundære endepunktsresponser fra Fase 1.