ZAGROŻENIE: Testowanie szkód związanych z ekspozycją na alergeny i toksyny nabłonkowe

Opis badania:

W tym badaniu zamierzamy zbadać, czy istnieje związek między narażeniem na czynniki stylu życia, stanem zapalnym a chorobą, poprzez ekspozycję uczestników na środowiska z rzeczywistymi poziomami powszechnych produktów do skóry i włosów (np. mydła, szampony), typową zachodnią dietą z przetworzoną żywnością i/lub wszechobecnymi ekspozycjami powietrza oraz na środowiska z czystszymi, bardziej naturalnymi kontaktantami i mniej przetworzoną żywnością. Uczestnicy spędzą do 7 dni jako pacjenci szpitalni w kontrolowanym środowisku z przypisanymi ekspozycjami oraz do 7 dni jako pacjenci szpitalni w czystszym środowisku. Będziemy zbierać różne biospecimeny i dane podczas pobytów szpitalnych w celu zidentyfikowania zmian w parametrach badania skóry, przewodu pokarmowego (GI) i dróg oddechowych.

Badanie będzie składać się z 2 etapów z projektem krzyżowym w każdym etapie. Etap 1 zostanie podzielony na 3 kohorty: jedna kohorta do identyfikacji zmian w skórze, jedna do zmian GI i jedna do zmian w drogach oddechowych. W każdej kohorcie uczestnicy będą randomizowani blokowo, aby spędzić do 7 dni na oddziale szpitalnym z przypisanymi ekspozycjami eksperymentalnymi (powszechnymi) lub kontrolnymi (czystymi). W każdej z 3 kohort ekspozycje powszechne będą ukierunkowane na określony układ narządów (skórę, GI lub drogi oddechowe). Po krótkim okresie wypłukania uczestnicy przejdą następnie do drugiej ukierunkowanej ekspozycji (tj. z powszechnej na czystą lub odwrotnie), na dodatkowy pobyt szpitalny do 7 dni. Wyniki z pierwszego pobytu szpitalnego każdego uczestnika zostaną porównane z wynikami z drugiego pobytu szpitalnego po przejściu.

Dane zebrane z Etapu 1 mogą zostać wykorzystane do wyjaśnienia parametrów badania uczestników zrekrutowanych do Etapu 2, w którym nowi uczestnicy będą randomizowani do wszystkich domen ekspozycji powszechnych (skóra + GI + drogi oddechowe) vs. czystych (kontrola), a następnie przejścia.

Cele:

Główne cele Etapu 1:

1. Kohorta 1: Określić skutki ekspozycji powszechnych vs. czystych na skórę u zdrowych ochotników.
2. Kohorta 2: Określić skutki ekspozycji powszechnych vs. czystych na przewód pokarmowy u zdrowych ochotników.
3. Kohorta 3: Określić skutki ekspozycji powszechnych vs. czystych na drogi oddechowe u zdrowych ochotników.

Drugorzędowy cel Etapu 1: Określić łączny wpływ ekspozycji powszechnych vs. czystych na skórę, jelita i drogi oddechowe u zdrowych ochotników.

Główny cel Etapu 2: Określić łączny wpływ ekspozycji powszechnych vs. czystych na skórę, jelita i drogi oddechowe u zdrowych ochotników.

Punkty końcowe:

Główne punkty końcowe Etapu 1:

1. Kohorta 1 (skóra): Głównym punktem końcowym dla podbadania skóry jest zmiana odpowiedzi impedancji skóry ze środowiska powszechnego (jako logarytmiczny średni geometryczny stosunek [GMR]) minus średnia zmiana odpowiedzi impedancji skóry ze środowiska czystego (jako log GMR). Dla każdego okresu interwencji krzyżowej (powszechnego lub czystego) mierzymy GMR jako stosunek średniej geometrycznej (GM) średnich pomiarów impedancji skóry w ostatnim dniu pobytu szpitalnego do GM średnich pomiarów impedancji skóry w dniu 0 (linia bazowa).
2. Kohorta 2 (GI): Główny punkt końcowy dla podbadania GI jest analogiczny do punktu dla podbadania skóry, z zastąpieniem impedancji skóry wskaźnikiem różnorodności Shannon-Weaver (miarą różnorodności metabolicznej) mierzonym na mikrobiomie jelitowym.
3. Kohorta 3 (drogi oddechowe): Głównym punktem końcowym dla podbadania dróg oddechowych jest maksymalna zmiana odpowiedzi dróg oddechowych ze środowiska powszechnego (jako logarytm GM maksymalnej dziennej zmiany odpowiedzi) minus maksymalna zmiana odpowiedzi dróg oddechowych ze środowiska czystego. Dla każdego okresu interwencji krzyżowej (powszechnego lub czystego) mierzymy dzienną zmianę odpowiedzi każdej osoby jako opór dróg oddechowych (R5) mierzony każdego dnia pobytu szpitalnego w porównaniu do R5 w dniu 0 (linia bazowa).

Drugorzędowe punkty końcowe Etapu 1 będą porównywać odpowiedzi okresów krzyżowych powszechnych vs czystych w następujący sposób:

1. Kohorta 1 (skóra):

   • Proporcja uczestników doświadczających 30% redukcji impedancji skóry od przyjęcia do dowolnego punktu czasowego podczas pobytu szpitalnego.
   • Zmiana w analizie funkcjonalnej metabolicznej i/lub specyficznych taksonach mikrobiomu skóry od przyjęcia do ostatniego dnia pobytu szpitalnego.
   • Zmiana w metabolomice skóry poprzez analizę taśmy klejącej podczas ekspozycji badawczej.

2. Kohorta 2 (GI):

   • Zmiana w analizie funkcjonalnej metabolicznej i/lub specyficznych taksonach mikrobiomu jelitowego.
   • Zmiana wskaźnika różnorodności, analizy funkcjonalnej metabolicznej i/lub specyficznych taksonach mikrobiomu jamy ustnej.

3. Kohorta 3 (drogi oddechowe):

   - Wzrost R5 od przyjęcia do ostatniego dnia pobytu szpitalnego za pomocą oscylometrii impulsowej (IOS).

4. Wszystkie 3 kohorty:

   • Zmiana w markerach zapalnych surowicy i/lub płynu śródskórnego podczas ekspozycji badawczej.
   • Zmiana w lipopolisacharydach surowicy (LPS) i markerach translokacji bakteryjnej (marker integralności bariery GI) podczas ekspozycji badawczej.
   • Zmiana w jakości życia od linii bazowej podczas ekspozycji na kontaktanty.
   • Zmiana w zmysle węchu podczas ekspozycji badawczej.

Punkt końcowy Etapu 2: Na podstawie izolowanych ekspozycji z pojedynczych układów narządów i projektu randomizacji w Etapie 1, powtórz odpowiedzi głównych i drugorzędnych punktów końcowych Etapu 1.