HROZBA: Testování škod souvisejících s vystavením alergenním a epiteliálním toxinům

Popis studie:

V této studii se snažíme zjistit, zda existuje souvislost mezi životním stylem, zánětem a nemocemi vystavením účastníků prostředím s reálnými hladinami běžných produktů pro kůži a vlasy (např. mýdla, šampony), typickou západní stravou z průmyslově zpracovaných potravin a/nebo všudypřítomným ovzduším a prostředím s čistšími, přirozenějšími kontaktními látkami a méně průmyslově zpracovanými potravinami. Účastníci stráví až 7 dní jako hospitalizovaní pacienti v kontrolovaném prostředí s přidělenými expozicemi a až 7 dní jako hospitalizovaní pacienti v čistším prostředí. Během hospitalizací budeme sbírat různé biologické vzorky a data, abychom identifikovali změny parametrů kůže, gastrointestinálního (GI) traktu a dýchacích cest.

Studie bude sestávat ze 2 fází s křížovým designem v každé fázi. Fáze 1 bude rozdělena do 3 kohort: jedna kohorta pro identifikaci změn na kůži, jedna pro změny v GI traktu a jedna pro změny v dýchacích cestách. V rámci každé kohorty budou účastníci blokově randomizováni, aby strávili až 7 dní v nemocničním oddělení buď se specificky přidělenými experimentálními (běžnými) nebo kontrolními (čistými) expozicemi. V rámci každé ze 3 kohort budou běžné expozice zaměřeny na konkrétní orgánový systém (kůže, GI trakt nebo dýchací cesty). Po krátkém období vymývání pak účastníci přejdou na druhou cílenou expozici (tj. z běžné na čistou nebo naopak) pro další hospitalizační pobyt až 7 dní. Výsledky z první hospitalizace každého účastníka budou porovnány s výsledky z jejich druhé hospitalizace s křížovým přechodem.

Data shromážděná z fáze 1 mohou být použita k upřesnění parametrů účastníků zařazených do fáze 2, ve které budou noví účastníci randomizováni na všechny běžné expoziční domény (kůže + GI trakt + dýchací cesty) vs. čisté (kontrolní) a poté křížový přechod.

Cíle:

Primární cíle fáze 1:

1. Kohorta 1: Určit účinky běžných vs. čistých expozic na kůži u zdravých dobrovolníků.
2. Kohorta 2: Určit účinky běžných vs. čistých expozic na GI trakt u zdravých dobrovolníků.
3. Kohorta 3: Určit účinky běžných vs. čistých expozic na dýchací cesty u zdravých dobrovolníků.

Sekundární cíl fáze 1: Určit kombinované účinky běžných vs. čistých expozic na kůži, střeva a dýchací cesty u zdravých dobrovolníků.

Primární cíl fáze 2: Určit kombinované účinky běžných vs. čistých expozic na kůži, střeva a dýchací cesty u zdravých dobrovolníků.

Koncové body:

Primární koncové body fáze 1:

1. Kohorta 1 (kůže): Primárním koncovým bodem pro podstudii kůže je změna odezvy kožní impedance z běžného prostředí (jako logaritmický geometrický průměrný poměr [GMR]) minus průměrná změna odezvy kožní impedance z čistého prostředí (jako log GMR). Pro každé období křížové intervence (běžné nebo čisté) měříme GMR jako poměr geometrického průměru (GM) průměrných měření kožní impedance v poslední den hospitalizace ku GM průměrných měření kožní impedance v den 0 (výchozí stav).
2. Kohorta 2 (GI): Primární koncový bod pro GI podstudii je analogický tomu u podstudie kůže, s výjimkou nahrazení kožní impedance indexem diverzity Shannon-Weaver (míra metabolické diverzity) měřeným na střevním mikrobiomu.
3. Kohorta 3 (dýchací cesty): Primárním koncovým bodem pro podstudii dýchacích cest je maximální změna odezvy dýchacích cest z běžného prostředí (jako logaritmus GM maxima denní změny odezvy) minus maximální změna odezvy dýchacích cest z čistého prostředí. Pro každé období křížové intervence (běžné nebo čisté) měříme denní změnu odezvy každého jednotlivce jako odpor dýchacích cest (R5) měřený každý den hospitalizace ku R5 v den 0 (výchozí stav).

Sekundární koncové body fáze 1 budou porovnávat odezvy běžných vs. čistých období křížového přechodu následovně:

1. Kohorta 1 (kůže):

   • Podíl účastníků, kteří zaznamenají 30% snížení kožní impedance od přijetí do jakéhokoli časového bodu během hospitalizace.
   • Změna metabolické funkční analýzy a/nebo specifických taxonů mikrobiomu kůže od přijetí do posledního dne hospitalizace.
   • Změna metabolomiky kůže analýzou páskových odběrů během expozice ve studii.

2. Kohorta 2 (GI):

   • Změna metabolické funkční analýzy a/nebo specifických taxonů střevního mikrobiomu.
   • Změna indexu diverzity, metabolické funkční analýzy a/nebo specifických taxonů orálního mikrobiomu.

3. Kohorta 3 (dýchací cesty):

   - Zvýšení R5 od přijetí do posledního dne hospitalizace pomocí impulsní oscilometrie (IOS).

4. Všechny 3 kohorty:

   • Změna zánětlivých markerů v séru a/nebo intradermální tekutině během expozice ve studii.
   • Změna lipopolysacharidů (LPS) v séru a markerů bakteriální translokace (marker integrity GI bariéry) během expozice ve studii.
   • Změna kvality života od výchozího stavu během expozice kontaktním látkám.
   • Změna čichu během expozice ve studii.

Koncový bod fáze 2: Na základě izolovaných expozic z jednotlivých orgánových systémů a randomizačního designu ve fázi 1 opakovat primární a sekundární koncové body odezvy fáze 1.