AMEAÇA: Teste de Danos Relacionados à Exposição a Toxinas Alergénicas e Epiteliais

Descrição do Estudo:

Neste estudo, pretendemos investigar se existe uma ligação entre exposições de estilo de vida, inflamação e doença, expondo os participantes a ambientes com níveis do mundo real de produtos comuns para a pele e cabelo (por exemplo, sabonetes, champôs), uma dieta ocidental típica de alimentos processados e/ou exposições ao ar ubíquas, e a ambientes com contactantes mais limpos e naturais e menos alimentos processados. Os participantes passarão até 7 dias como internados num ambiente controlado com as exposições atribuídas, e até 7 dias como internados num ambiente mais limpo. Recolheremos uma variedade de biospécimens e dados durante as estadias como internados para identificar alterações nos parâmetros de inquérito da pele, gastrointestinal (GI) e das vias aéreas.

O estudo consistirá em 2 fases com um desenho cruzado em cada fase. A Fase 1 será dividida em 3 coortes: uma coorte para identificar alterações na pele, uma para alterações GI e uma para alterações nas vias aéreas. Dentro de cada coorte, os participantes serão aleatorizados em blocos para passar até 7 dias na unidade de internamento com as exposições experimentais (comuns) ou de controlo (puras) especificamente atribuídas. Dentro de cada uma das 3 coortes, as exposições comuns visarão um sistema de órgão específico (pele, GI ou vias aéreas). Após um breve período de washout, os participantes farão então um cruzamento para a outra exposição visada (ou seja, de comum para pura ou vice-versa), para uma estadia adicional como internado de até 7 dias. Os resultados da primeira estadia como internado de cada participante serão comparados com os resultados da sua segunda estadia como internado em cruzamento.

Os dados recolhidos da Fase 1 podem ser usados para clarificar os parâmetros de inquérito dos participantes inscritos na Fase 2, na qual novos participantes serão aleatorizados para todos os domínios de exposição comum (pele + GI + vias aéreas) vs. puros (controlo) e depois um cruzamento.

Objetivos:

Objetivos Primários da Fase 1:

1. Coorte 1: Determinar os efeitos das exposições comuns vs. puras na pele em voluntários saudáveis.
2. Coorte 2: Determinar os efeitos das exposições comuns vs. puras no trato GI em voluntários saudáveis.
3. Coorte 3: Determinar os efeitos das exposições comuns vs. puras nas vias aéreas em voluntários saudáveis.

Objetivo Secundário da Fase 1: Determinar os efeitos combinados das exposições comuns vs. puras na pele, intestino e vias aéreas em voluntários saudáveis.

Objetivo Primário da Fase 2: Determinar os efeitos combinados das exposições comuns vs. puras na pele, intestino e vias aéreas em voluntários saudáveis.

Pontos Finais:

Pontos Finais Primários da Fase 1:

1. Coorte 1 (pele): O ponto final primário para o subestudo da pele é a resposta de mudança da impedância da pele do ambiente comum (como uma razão da média geométrica [GMR] logarítmica) menos a resposta média de mudança da impedância da pele do ambiente puro (como uma GMR logarítmica). Para cada período de intervenção cruzado (comum ou puro), medimos a GMR como a razão da média geométrica (GM) das medições médias da impedância da pele no último dia da estadia como internado sobre a GM das medições médias da impedância da pele no dia 0 (linha de base).
2. Coorte 2 (GI): O ponto final primário para o subestudo GI é análogo ao do subestudo da pele, exceto substituindo a impedância da pele pelo índice de diversidade de Shannon-Weaver (uma medida de diversidade metabólica) medido no microbioma intestinal.
3. Coorte 3 (vias aéreas): O ponto final primário para o subestudo das vias aéreas é a resposta máxima de mudança das vias aéreas do ambiente comum (como o log da GM do máximo da resposta de mudança diária) menos a resposta máxima de mudança das vias aéreas do ambiente puro. Para cada período de intervenção cruzado (comum ou puro), medimos a resposta de mudança diária de cada indivíduo como a resistência das vias aéreas (R5) medida em cada dia da estadia como internado sobre a R5 no dia 0 (linha de base).

Os Pontos Finais Secundários da Fase 1 compararão as respostas do período cruzado comum vs. puro da seguinte forma:

1. Coorte 1 (pele):

   • Proporção de participantes que experienciam uma redução de 30% na impedância da pele desde a admissão até qualquer momento durante a estadia como internado.
   • Mudança na análise funcional metabólica e/ou taxa específica do microbioma da pele desde a admissão até o último dia da estadia como internado.
   • Mudança na metabolómica da pele por análise de fita adesiva durante a exposição do estudo.

2. Coorte 2 (GI):

   • Mudança na análise funcional metabólica e/ou taxa específica do microbioma intestinal.
   • Mudança no índice de diversidade, análise funcional metabólica e/ou taxa específica do microbioma oral.

3. Coorte 3 (vias aéreas):

   - Aumento na R5 desde a admissão até o último dia da estadia como internado por oscilometria de impulso (IOS).

4. Todas as 3 Coortes:

   • Mudança nos marcadores inflamatórios do soro e/ou fluido intradérmico durante a exposição do estudo.
   • Mudança nos lipopolissacarídeos séricos (LPS) e marcadores de translocação bacteriana (um marcador da integridade da barreira GI) durante a exposição do estudo.
   • Mudança na qualidade de vida desde a linha de base durante as exposições a contactantes.
   • Mudança no sentido do olfato durante a exposição do estudo.

Ponto Final da Fase 2: Com base nas exposições isoladas de sistemas de órgãos únicos e no desenho de aleatorização da Fase 1, repetir as respostas dos pontos finais primários e secundários da Fase 1.