УГРОЗА: Вред от тестирования, связанный с воздействием аллергенных и эпителиальных токсинов

Описание исследования:

В данном исследовании мы стремимся изучить, существует ли связь между воздействием образа жизни, воспалением и заболеванием, подвергая участников воздействию сред с реальными уровнями распространенных средств для кожи и волос (например, мыло, шампуни), типичного западного рациона из обработанных пищевых продуктов и/или повсеместного воздействия воздуха, а также сред с более чистыми, более натуральными контактантами и менее обработанной пищей. Участники проведут до 7 дней в качестве стационарных пациентов в контролируемой среде с назначенными воздействиями и до 7 дней в качестве стационарных пациентов в более чистой среде. Мы будем собирать различные биологические образцы и данные на протяжении всего пребывания в стационаре для выявления изменений параметров обследования кожи, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и дыхательных путей.

Исследование будет состоять из 2 этапов с перекрестным дизайном на каждом этапе. Этап 1 будет разделен на 3 когорты: одна когорта для выявления изменений на коже, одна для изменений в ЖКТ и одна для изменений в дыхательных путях. В каждой когорте участники будут рандомизированы блоками для пребывания до 7 дней в стационарном отделении либо с конкретно назначенными экспериментальными (обычными), либо с контрольными (чистыми) воздействиями. В каждой из 3 когорт обычные воздействия будут нацелены на конкретную органную систему (кожа, ЖКТ или дыхательные пути). После краткого периода вымывания участники затем перейдут к другому целевому воздействию (т.е. от обычного к чистому или наоборот) для дополнительного пребывания в стационаре до 7 дней. Результаты первого пребывания в стационаре каждого участника будут сравниваться с результатами их второго перекрестного пребывания в стационаре.

Данные, собранные на Этапе 1, могут быть использованы для уточнения параметров обследования участников, включенных в Этап 2, в котором новые участники будут рандомизированы на все области обычного воздействия (кожа + ЖКТ + дыхательные пути) против чистого (контрольного), а затем перекрест.

Цели:

Основные цели Этапа 1:

1. Когорта 1: Определить эффекты обычных vs. чистых воздействий на кожу у здоровых добровольцев.
2. Когорта 2: Определить эффекты обычных vs. чистых воздействий на желудочно-кишечный тракт у здоровых добровольцев.
3. Когорта 3: Определить эффекты обычных vs. чистых воздействий на дыхательные пути у здоровых добровольцев.

Вторичная цель Этапа 1: Определить комбинированные эффекты обычных vs. чистых воздействий на кожу, кишечник и дыхательные пути у здоровых добровольцев.

Основная цель Этапа 2: Определить комбинированные эффекты обычных vs. чистых воздействий на кожу, кишечник и дыхательные пути у здоровых добровольцев.

Конечные точки:

Основные конечные точки Этапа 1:

1. Когорта 1 (кожа): Основная конечная точка для подисследования кожи — это изменение импеданса кожи в ответ на обычную среду (как логарифм среднего геометрического отношения [СГО]) минус среднее изменение импеданса кожи в ответ на чистую среду (как логарифм СГО). Для каждого перекрестного интервенционного периода (обычного или чистого) мы измеряем СГО как отношение среднего геометрического (СГ) средних измерений импеданса кожи в последний день пребывания в стационаре к СГ средних измерений импеданса кожи на день 0 (базовый уровень).
2. Когорта 2 (ЖКТ): Основная конечная точка для подисследования ЖКТ аналогична таковой для подисследования кожи, за исключением замены импеданса кожи на индекс разнообразия Шеннона-Уивера (мера метаболического разнообразия), измеренный на микробиоте кишечника.
3. Когорта 3 (дыхательные пути): Основная конечная точка для подисследования дыхательных путей — это максимальное изменение дыхательных путей в ответ на обычную среду (как логарифм СГ максимума ежедневного изменения в ответе) минус максимальное изменение дыхательных путей в ответ на чистую среду. Для каждого перекрестного интервенционного периода (обычного или чистого) мы измеряем ежедневное изменение в ответе каждого индивидуума как сопротивление дыхательных путей (R5), измеренное в каждый день пребывания в стационаре, по сравнению с R5 на день 0 (базовый уровень).

Вторичные конечные точки Этапа 1 будут сравнивать ответы на обычные vs. чистые периоды перекреста следующим образом:

1. Когорта 1 (кожа):

   • Доля участников, у которых наблюдается снижение импеданса кожи на 30% с момента поступления до любого момента времени во время пребывания в стационаре.
   • Изменение метаболического функционального анализа и/или специфических таксонов микробиоты кожи с момента поступления до последнего дня пребывания в стационаре.
   • Изменение метаболомики кожи путем анализа с помощью ленты во время воздействия в исследовании.

2. Когорта 2 (ЖКТ):

   • Изменение метаболического функционального анализа и/или специфических таксонов микробиоты кишечника.
   • Изменение индекса разнообразия, метаболического функционального анализа и/или специфических таксонов оральной микробиоты.

3. Когорта 3 (дыхательные пути):

   - Увеличение R5 с момента поступления до последнего дня пребывания в стационаре с помощью импульсной осциллометрии (ИО).

4. Все 3 когорты:

   • Изменение воспалительных маркеров в сыворотке и/или внутрикожной жидкости во время воздействия в исследовании.
   • Изменение липополисахаридов (ЛПС) сыворотки и маркеров бактериальной транслокации (маркер целостности барьера ЖКТ) во время воздействия в исследовании.
   • Изменение качества жизни от базового уровня во время воздействия контактантов.
   • Изменение обоняния во время воздействия в исследовании.

Конечная точка Этапа 2: На основе изолированных воздействий на отдельные органные системы и дизайна рандомизации на Этапе 1 повторить основные и вторичные конечные точки ответа Этапа 1.