MINACCIA: Test sui Danni Correlati all'Esposizione a Tossine Allergeniche ed Epiteliali

Descrizione dello studio:

In questo studio, miriamo a indagare se esiste un legame tra esposizioni legate allo stile di vita, infiammazione e malattia, esponendo i partecipanti ad ambienti con livelli reali di prodotti comuni per la pelle e i capelli (ad esempio, saponi, shampoo), una tipica dieta occidentale di alimenti trasformati e/o esposizioni all'aria ubiquitarie, e ad ambienti con prodotti di contatto più puliti e naturali e alimenti meno trasformati. I partecipanti trascorreranno fino a 7 giorni come pazienti ricoverati in un ambiente controllato con le esposizioni assegnate e fino a 7 giorni come pazienti ricoverati in un ambiente più pulito. Raccoglieremo una varietà di biospecimen e dati durante i ricoveri per identificare cambiamenti nei parametri di indagine della pelle, gastrointestinali (GI) e delle vie aeree.

Lo studio sarà composto da 2 fasi con un disegno crossover in ciascuna fase. La Fase 1 sarà divisa in 3 coorti: una coorte per identificare i cambiamenti nella pelle, una per i cambiamenti GI e una per i cambiamenti delle vie aeree. All'interno di ciascuna coorte, i partecipanti saranno randomizzati a blocchi per trascorrere fino a 7 giorni nell'unità di ricovero con le esposizioni sperimentali (comuni) o di controllo (pure) specificamente assegnate. All'interno di ciascuna delle 3 coorti, le esposizioni comuni mireranno a un sistema di organi specifico (pelle, GI o vie aeree). Dopo un breve periodo di washout, i partecipanti passeranno poi all'altra esposizione mirata (cioè, da comune a pura o viceversa), per un ulteriore ricovero di fino a 7 giorni. I risultati del primo ricovero di ciascun partecipante saranno confrontati con i risultati del loro secondo ricovero crossover.

I dati raccolti dalla Fase 1 potranno essere utilizzati per chiarire i parametri di indagine dei partecipanti arruolati nella Fase 2, in cui nuovi partecipanti saranno randomizzati a tutti i domini di esposizione comune (pelle + GI + vie aeree) vs. pura (controllo) e poi a un crossover.

Obiettivi:

Obiettivi Primari della Fase 1:

1. Cohorte 1: Determinare gli effetti delle esposizioni comuni vs. pure sulla pelle in volontari sani.
2. Cohorte 2: Determinare gli effetti delle esposizioni comuni vs. pure sul tratto GI in volontari sani.
3. Cohorte 3: Determinare gli effetti delle esposizioni comuni vs. pure sulle vie aeree in volontari sani.

Obiettivo Secondario della Fase 1: Determinare gli effetti combinati delle esposizioni comuni vs. pure sulla pelle, l'intestino e le vie aeree in volontari sani.

Obiettivo Primario della Fase 2: Determinare gli effetti combinati delle esposizioni comuni vs. pure sulla pelle, l'intestino e le vie aeree in volontari sani.

Endpoint:

Endpoint Primari della Fase 1:

1. Cohorte 1 (pelle): L'endpoint primario per il sottostudio della pelle è la risposta di cambiamento dell'impedenza cutanea dall'ambiente comune (come rapporto geometrico medio [GMR] logaritmico) meno la risposta di cambiamento dell'impedenza cutanea media dall'ambiente puro (come GMR logaritmico). Per ogni periodo di intervento crossover (comune o puro), misuriamo il GMR come rapporto della media geometrica (GM) delle misurazioni medie dell'impedenza cutanea all'ultimo giorno del ricovero sulla GM delle misurazioni medie dell'impedenza cutanea al giorno 0 (baseline).
2. Cohorte 2 (GI): L'endpoint primario per il sottostudio GI è analogo a quello del sottostudio della pelle, tranne per la sostituzione dell'impedenza cutanea con l'indice di diversità di Shannon-Weaver (una misura della diversità metabolica) misurato sul microbioma intestinale.
3. Cohorte 3 (vie aeree): L'endpoint primario per il sottostudio delle vie aeree è la risposta di cambiamento massimo delle vie aeree dall'ambiente comune (come il logaritmo della GM del massimo della risposta di cambiamento giornaliera) meno la risposta di cambiamento massimo delle vie aeree dall'ambiente puro. Per ogni periodo di intervento crossover (comune o puro), misuriamo la risposta di cambiamento giornaliera di ogni individuo come resistenza delle vie aeree (R5) misurata a ogni giorno del ricovero rispetto alla R5 al giorno 0 (baseline).

Gli Endpoint Secondari della Fase 1 confronteranno le risposte del periodo crossover comune vs puro come segue:

1. Cohorte 1 (pelle):

   • Proporzione di partecipanti che sperimentano una riduzione del 30% dell'impedenza cutanea dall'ammissione a qualsiasi momento durante il ricovero.
   • Cambiamento nell'analisi funzionale metabolica e/o taxa specifici del microbioma cutaneo dall'ammissione all'ultimo giorno del ricovero.
   • Cambiamento nella metabolomica cutanea mediante analisi di striscia adesiva durante l'esposizione dello studio.

2. Cohorte 2 (GI):

   • Cambiamento nell'analisi funzionale metabolica e/o taxa specifici del microbioma intestinale.
   • Cambiamento nell'indice di diversità, analisi funzionale metabolica e/o taxa specifici del microbioma orale.

3. Cohorte 3 (vie aeree):

   - Aumento della R5 dall'ammissione all'ultimo giorno di ricovero mediante oscillometria a impulsi (IOS).

4. Tutte e 3 le Cohorti:

   • Cambiamento nei marcatori infiammatori sierici e/o del fluido intradermico durante l'esposizione dello studio.
   • Cambiamento nei lipopolisaccaridi sierici (LPS) e marcatori di traslocazione batterica (un marcatore dell'integrità della barriera GI) durante l'esposizione dello studio.
   • Cambiamento nella qualità della vita dalla baseline durante le esposizioni ai prodotti di contatto.
   • Cambiamento nel senso dell'olfatto durante l'esposizione dello studio.

Endpoint della Fase 2: Basandosi sulle esposizioni isolate da singoli sistemi di organi e sul disegno di randomizzazione della Fase 1, ripetere le risposte degli endpoint primari e secondari della Fase 1.