재발성 또는 난치성 말초 T세포 림프종(PTCL) 환자에서의 미톡산트론 염산염 리포솜과 엔론스토바트 병용 치료

포함 기준:

1. 다음 하위 유형을 가진 PTCL의 중앙 확인된 조직병리학적/세포학적 진단:

   1. 주변 T세포 림프종, 기타 명시되지 않음 (PTCL, NOS);
   2. 전신성 대세포성 림프종 (ALK+ 및 ALK-);
   3. 림프절의 여포 보조 T (TFH) 세포 림프종, 혈관면역아구성, 여포성, NOS 포함;
   4. 및 연구자가 포함 자격이 있다고 판단하는 기타 모든 PTCL 하위 유형.
2. 임상 연구에 자발적으로 참여; 연구를 완전히 이해하고 설명을 듣고 서면 동의서에 서명;
3. 나이 ≥18세, 및 ≤ 75세, 성별에 관계없이;
4. 재발/난치성 림프종 기준 충족: 재발 림프종은 초기 화학요법 후 완전 관해(CR)를 달성한 후 6개월 이상 경과한 후 재발한 림프종으로 정의됨. 난치성 림프종은 다음 기준 중 하나로 정의됨: 1) 표준 화학요법 최소 4회 후 종양 축소 < 50% 또는 질병 진행; 2) 표준 화학요법으로 CR 달성했으나 반년 이내 재발;
5. ECOG 수행 상태 점수: 0-2;
6. 예상 생존 기간 ≥3개월;
7. 림프종에 대한 Lugano 2014 기준을 충족하는 최소 하나의 측정 가능 또는 평가 가능 병소가 있어야 함:

1)측정 가능 병소: PET/CT 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 및/또는 자기 공명 영상(MRI)으로 평가 시 주 직경이 1.5cm 이상, 부 직경이 1.0cm 이상인 림프절 병소; 또는 림프절 외 병소 길이 >1.0cm; 2)평가 가능 병소: PET-CT에서 림프절 또는 림프절 외 영역(간보다 높음)에 섭취 증가 및 림프종과 일치하는 영상 소견; 8.적절한 장기 및 골수 기능을 가져야 하며, 다음과 같이 정의됨:

1. 혈액 검사: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×10⁹/L(골수 침범 환자에서 ≥1.0×10⁹/L); 혈소판 수(PLT) ≥ 75×10⁹/L(골수 침범 환자에서 ≥50×10⁹/L), 헤모글로빈(HGB) ≥ 8.0 g/dL; 환자는 검사 14일 전에 과립구 성장 인자, 혈소판 수혈 또는 적혈구 수혈을 받지 않음;
2. 간 기능: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5× 정상 상한치(ULN, 간 침범 ≤3.0×ULN); 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 전이효소(AST) ≤2.5×ULN (간 침범 ≤5.0×ULN);
3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN.
4. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 × ULN; 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN (대상자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한, 그리고 선별 시 PT 및 APTT가 항응고제 치료에 대한 예상 범위 내에 있는 경우).

5. 갑상선 자극 호르몬(TSH) 또는 유리 티록신(FT4) 또는 유리 트리요오드티로닌(FT3)이 정상 범위 ±10% 이내 (참고: TSH, FT3 및 FT4 이상의 비자기면역 원인은 갑상선 기능저하증 대체 치료 후 정상 범위를 유지할 수 있는 경우 등록 가능).

   9.이전 항종양 치료를 받은 환자는 이전 치료의 독성이 부작용 공통 용어 기준(CTCAE) v5.0 등급 점수 ≤1 또는 기준선 수준으로 회복될 때까지 등록할 수 없음; 10.가임기 여성은 첫 투약 7일 이내에 혈청 임신 검사 음성이어야 함; 효과적인 피임은 동의서 서명 시부터 연구 약물 마지막 투여 후 6개월까지 사용해야 함.

배제 기준:

1. 혈구탐식 림프조직구증 환자;
2. 활성 감염 또는 뚜렷한 B 증상 및 고열이 있는 환자는 연구자의 종합 판단에 따라 배제해야 함;

3. 대상자의 이전 항종양 치료력이 다음 조건 중 하나를 충족하는 경우:

   1. 이전 미톡산트론 또는 미톡산트론 리포솜 치료 후 CR 또는 PR 달성 실패, 또는 치료 후 6개월 이내 재발;
   2. 이전 안트라사이클린 또는 안트라퀴논 치료 및 독소루비신 누적 용량 > 550 mg/m² (리포솜 독소루비신 > 2000 mg/m², 에피루비신 > 1000 mg/m², 피라루비신 > 1000 mg/m², 미톡산트론 > 160 mg/m²);
   3. 연구 약물 첫 사용 4주 또는 5 반감기(먼저 도래하는 기준) 이내에 항종양 치료(화학요법, 표적 치료, 항종양 활성을 가진 전통 한약 등 포함)를 받거나 다른 임상 시험에 참여하고 임상 시험 약물을 투여받음;
   4. 치료 첫 투여 100일 이내에 자가 조혈모세포 이식 또는 동종 조혈모세포 이식을 받은 환자;
4. 연구 약물 또는 그 성분에 대한 과민 반응;
5. 단일클론항체의 어떤 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려진 환자;
6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 및/또는 후천성 면역결핍증후군의 알려진 병력이 있는 환자;
7. 활성 만성 B형 간염 또는 활성 C형 간염 환자. 선별 기간 중 B형 간염 표면항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 환자는 B형 간염 바이러스(HBV) DNA(1000 copies/mL 또는 500 IU/mL 이하) 및 HCV RNA(검사 검출 하한 이하)에 대한 추가 검사를 받아야 하며, 치료가 필요한 활성 B형 간염 또는 C형 간염 감염 환자를 배제한 후 시험 등록 가능. B형 간염 바이러스(HBV) 보유자, 의학적으로 안정된 B형 간염(DNA > 1000 copies/mL 또는 500 IU/mL) 및 치료된 C형 간염 환자는 등록 자격이 있음.

8. 심장 기능 및 질환이 다음 중 하나인 경우:

   1. 긴 QTc 증후군 또는 QTc 간격 >480 ms;
   2. 완전 좌각차단, II도 또는 III도 방실차단;
   3. 치료가 필요한 중증, 조절되지 않은 부정맥;
   4. 뉴욕 심장학회 등급 ≥ III;
   5. 심장 박출 분율(LVEF) 50% 미만;
   6. 모집 6개월 이내 심근경색, 불안정 협심증, 주요 불안정 심실성 부정맥 또는 치료가 필요한 기타 부정맥 병력, 임상적으로 유의한 심막 질환 병력, 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상의 심전도 증거;
9. 등록 4주 이내 또는 연구 기간 중 생백신(인플루엔자 백신 제외) 접종;
10. 이전 또는 현재 동시 암(효과적으로 조절된 피부 비흑색종 기저세포암, 유방/자궁경부 상피내암, 및 이전 5년 이내 치료 없이 효과적으로 조절된 기타 악성종양 제외);
11. 중추 신경계 침범이 있는 자;
12. 수유 중인 여성;
13. 연구 치료 시작 14일 이내에 질환으로 전신 글루코코르티코이드 치료 또는 기타 면역억제 치료를 받는 대상자(국소, 안과, 관절내, 비강, 흡입 글루코코르티코이드 허용(최소 전신 흡수); 예방 치료(예: 조영제 알레르기) 또는 비자기면역 질환 치료(예: 접촉 알레르겐의 지연 과민반응)를 위해 단기(≤ 7일) 글루코코르티코이드 사용 허용).
14. 연구 치료 시작 28일 이내에 주요 수술을 받았거나, 이전 90일 이내에 방사선 치료를 받은 경우.