Mitoxantronhydrochlorid-Liposom- und Enlonstobart-Kombinationsbehandlung bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem peripheren T-Zell-Lymphom (PTCL)

Einschlusskriterien:

1. Zentral bestätigte histopathologische/zytologische Diagnose von PTCL mit folgenden Subtypen:

   1. Peripheres T-Zell-Lymphom, nicht näher bezeichnet (PTCL, NOS);
   2. Systemisches anaplastisches großzelliges Lymphom (ALK+ und ALK-);
   3. Follikuläres Helfer-T-Zell-Lymphom (TFH) der Lymphknoten, einschließlich angioimmunoblastischem, follikulärem, NOS;
   4. und alle anderen PTCL-Subtypen, die vom Prüfarzt als für den Einschluss geeignet erachtet werden.
2. Freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie; Vollständiges Verständnis und Aufklärung über die Studie und Unterzeichnung der schriftlichen Einwilligungserklärung;
3. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
4. Erfüllte die Kriterien für rezidiviertes/refraktäres Lymphom: Rezidiviertes Lymphom wurde definiert als Wiederauftreten mehr als 6 Monate nach Erreichen einer vollständigen Remission (CR) nach initialer Chemotherapie. Refraktäres Lymphom wurde definiert als eines der folgenden Kriterien: 1) Tumorschrumpfung <50% oder Krankheitsprogress nach mindestens 4 Zyklen Standardchemotherapie; 2) Erreichen einer CR mit Standardchemotherapie, aber Rezidiv innerhalb eines halben Jahres;
5. ECOG-Leistungsstatus-Score: 0-2;
6. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
7. Es muss mindestens eine messbare oder bewertbare Läsion vorhanden sein, die den Lugano-2014-Kriterien für Lymphome entspricht:

1) Messbare Läsion: Nodale Läsionen mit Hauptdurchmesser größer als 1,5 cm und Nebendurchmesser größer als 1,0 cm, bewertet durch PET/CT oder Computertomographie (CT) und/oder Magnetresonanztomographie (MRI); Oder Länge extranodaler Läsionen >1,0 cm; 2) Bewertbare Läsionen: PET-CT zeigte erhöhte Aufnahme in Lymphknoten oder extranodalen Regionen (höher als Leber) und bildgebende Merkmale, die mit Lymphom übereinstimmen; 8. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt:

1. Blutbild: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L (≥1,0×10⁹/L bei Patienten mit Knochenmarkbeteiligung); Thrombozytenzahl (PLT) ≥75×10⁹/L (≥50×10⁹/L bei Patienten mit Knochenmarkbeteiligung), Hämoglobin (HGB) ≥8,0 g/dL; Die Patienten hatten innerhalb von 14 Tagen vor der Untersuchung kein Granulozytenwachstumsfaktor, Thrombozytentransfusion oder Erythrozytentransfusion erhalten;
2. Leberfunktion: Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5× oberer Grenzwert des Normalwerts (ULN, Leberbefall ≤3,0×ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Transferase (AST) ≤2,5×ULN (Leberbefall ≤5,0×ULN);
3. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN.
4. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN; Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN (es sei denn, der Proband erhält eine Antikoagulationstherapie, und PT und APTT beim Screening lagen im erwarteten Bereich der Antikoagulationstherapie).

5. Thyroidea-stimulierendes Hormon (TSH) oder freies Thyroxin (FT4) oder freies Triiodthyronin (FT3) innerhalb des Normalbereichs ±10% (Hinweis: Nicht-autoimmune Ursachen abnormaler TSH, FT3 und FT4, die nach Substitutionstherapie bei Hypothyreose im Normalbereich gehalten werden können, können eingeschlossen werden).

   9. Patienten, die zuvor antineoplastische Therapie erhalten hatten, konnten erst eingeschlossen werden, wenn die Toxizität der vorherigen Behandlung auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Grad-Score ≤1 oder das Ausgangsniveau zurückgekehrt war; 10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikamentendosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; Effektive Empfängnisverhütung sollte von der Zeit der Einwilligung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit hämophagozytischer Lymphohistiozytose;
2. Patienten mit aktiver Infektion oder mit offensichtlichen B-Symptomen und hohem Fieber sollten nach Gesamtbeurteilung der Prüfärzte ausgeschlossen werden;

3. Die Vorgeschichte der antineoplastischen Therapie des Probanden erfüllt eine der folgenden Bedingungen:

   1. Kein Erreichen von CR oder PR nach vorheriger Behandlung mit Mitoxantron oder Mitoxantron-Liposom, oder Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach Behandlung;
   2. Vorherige Behandlung mit Anthrazyklinen oder Anthrachinonen und kumulative Dosis von Doxorubicin >550 mg/m² (liposomales Doxorubicin >2000 mg/m², Epirubicin >1000 mg/m², Pirarubicin >1000 mg/m², Mitoxantron >160 mg/m²);
   3. Erhielt antitumorale Behandlung (einschließlich Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, traditionelle chinesische Medizin mit antitumoraler Aktivität etc.) oder nahm an anderen klinischen Studien teil und erhielt klinische Studienmedikamente innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was zuerst eintrat) vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments;
   4. Patienten, die innerhalb von 100 Tagen vor der ersten Behandlungsdosis eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten hatten;
4. Überempfindlichkeitsreaktion auf ein Studienmedikament oder dessen Bestandteile;
5. Patienten mit bekannter Allergie gegen eine Komponente des monoklonalen Antikörpers;
6. Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Humanem Immundefizienz-Virus (HIV)-Infektion und/oder erworbenem Immundefektsyndrom;
7. Patienten mit aktiver chronischer Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positive Patienten während des Screening-Zeitraums müssen weiter auf Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA (nicht mehr als 1000 Kopien/mL oder 500 IE/mL) und HCV-RNA (nicht mehr als die Nachweisgrenze des Assays) getestet werden, Einschluss in die Studie erfolgte nach Ausschluss von Patienten mit aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C, die behandlungsbedürftig sind. Hepatitis-B-Virus (HBV)-Träger, medizinisch stabile Hepatitis B (DNA >1000 Kopien/mL oder 500 IE/mL) und geheilte Hepatitis-C-Patienten sind für den Einschluss geeignet.

8. Herzfunktion und -erkrankung ist eine der folgenden:

   1. Langes-QT-Syndrom oder QTc-Intervall >480 ms;
   2. Kompletter Linksschenkelblock, Atrioventrikulärblock Grad II oder III;
   3. Schwere, unkontrollierte Arrhythmie, die medizinische Behandlung erfordert;
   4. New York Heart Association Grad ≥III;
   5. Herzauswurffraktion (LVEF) weniger als 50%;
   6. Anamnese von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, schwerer instabiler ventrikulärer Arrhythmie oder jeder anderen behandlungsbedürftigen Arrhythmie, Anamnese klinisch signifikanter Perikarderkrankung oder elektrokardiographischer Nachweis akuter Ischämie oder aktiver Leitungssystemanomalien innerhalb von 6 Monaten vor Rekrutierung;
9. Erhielt Lebendimpfstoff (außer Influenza-Impfstoff) innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss oder während der Studienperiode;
10. Früherer oder aktueller gleichzeitiger Krebs (außer effektiv kontrolliertem nicht-melanomartigem Basalzellkarzinom der Haut, Brust-/Zervixkarzinom in situ und anderen Malignomen, die in den letzten fünf Jahren ohne Behandlung effektiv kontrolliert wurden);
11. Personen mit Zentralnervensystembeteiligung;
12. Stillende Frauen;
13. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung systemische Glukokortikoidtherapie oder andere immunsuppressive Therapie für einen Zustand erhielten (topische, okuläre, intraartikuläre, nasale und inhalative Glukokortikoide waren erlaubt (minimale systemische Absorption); Kurzzeitige (≤7 Tage) Anwendung von Glukokortikoiden war zur prophylaktischen Behandlung (z.B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung nicht-autoimmuner Zustände (z.B. verzögerte Überempfindlichkeit durch Kontaktallergene) erlaubt).
14. Hatte innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine größere Operation durchgeführt oder hatte innerhalb der vorherigen 90 Tage Strahlentherapie erhalten.