Tratamento com Combinação de Mitoxantrona Hidroclorida Lipossómica e Enlonstobart em Doentes com Linfoma de Células T Periférico (PTCL) Recidivado ou Refratário

Critérios de Inclusão:

1. Diagnóstico histopatológico/citológico de PTCL confirmado centralmente com os seguintes subtipos:

   1. Linfoma de células T periférico, não especificado (PTCL, NOS);
   2. Linfoma anaplásico de células grandes sistémico (ALK+ e ALK-);
   3. Linfoma de células T foliculares auxiliares (TFH) de gânglios linfáticos, incluindo angioimunoblástico, folicular, NOS;
   4. e quaisquer outros subtipos de PTCL considerados pelo investigador como elegíveis para inclusão.
2. Participação voluntária no estudo clínico; Compreender e informar-se totalmente sobre o estudo e assinar o consentimento informado por escrito;
3. Idade ≥18 anos e ≤75 anos, independentemente do género;
4. Atender aos critérios de linfoma recidivante/refratário: Linfoma recidivante foi definido como recidiva mais de 6 meses após atingir remissão completa (CR) após quimioterapia inicial. Linfoma refratário foi definido como qualquer um dos seguintes critérios: 1) redução do tumor < 50% ou progressão da doença após pelo menos 4 ciclos de quimioterapia padrão; 2) atingiu CR com quimioterapia padrão, mas recidivou em menos de meio ano;
5. Estado de desempenho ECOG: 0-2;
6. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;
7. Deve haver pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável que cumpra os critérios de Lugano 2014 para linfoma:

1) Lesão mensurável: Lesões nodais com diâmetro maior superior a 1,5 cm e diâmetro menor superior a 1,0 cm, avaliadas por PET/TC ou Tomografia Computorizada (TC) e/ou Ressonância Magnética (RM); Ou comprimento de lesões extranodais >1,0 cm; 2) Lesões avaliáveis: PET-CT mostrou captação aumentada em gânglios linfáticos ou regiões extranodais (superior ao fígado) e características de imagem consistentes com linfoma; 8. Ter função orgânica e medula óssea adequadas, definidas da seguinte forma:

1. Hemograma: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L (≥1,0×10⁹/L em doentes com envolvimento da medula óssea); contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75×10⁹/L (≥50×10⁹/L em doentes com envolvimento da medula óssea), hemoglobina (HGB) ≥ 8,0 g/dL; Os doentes não receberam fator de crescimento de granulócitos, transfusão de plaquetas ou transfusão de glóbulos vermelhos nos 14 dias anteriores ao exame;
2. Função hepática: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5× limite superior do valor normal (ULN, invasão hepática ≤3,0×ULN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (invasão hepática ≤5,0×ULN);
3. Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN.
4. Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5 × ULN; Tempo de Protrombina (PT), Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤1,5×ULN (a menos que o sujeito esteja a receber terapia anticoagulante, e o PT e APTT no rastreio estivessem dentro do intervalo esperado para a terapia anticoagulante).

5. Hormona estimulante da tiroide (TSH) ou tiroxina livre (FT4) ou triiodotironina livre (FT3) dentro do intervalo normal ±10% (Nota: causas não autoimunes de TSH, FT3 e FT4 anormais que possam ser mantidas no intervalo normal após tratamento de substituição para hipotiroidismo podem ser incluídas).

   9. Doentes que tenham recebido terapia antineoplásica anterior não podem ser incluídos até que a toxicidade do tratamento anterior regresse ao grau ≤1 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 ou ao nível basal; 10. Mulheres com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento; Deve ser usada contraceção eficaz desde o momento do consentimento informado até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Doentes com linfohistiocitose hemofagocítica;
2. Doentes com infeção ativa ou com sintomas B evidentes e febre alta devem ser excluídos de acordo com o julgamento abrangente dos investigadores;

3. O histórico anterior do sujeito de terapia antineoplásica cumpre uma das seguintes condições:

   1. Falha em atingir CR ou PR após tratamento anterior com mitoxantrona ou lipossoma de mitoxantrona, ou recidiva em menos de 6 meses após o tratamento;
   2. Tratamento anterior com antraciclinas ou antraquinonas e dose cumulativa de doxorrubicina > 550 mg/m² (doxorrubicina lipossomal > 2000 mg/m², epirrubicina > 1000 mg/m², pirarrubicina > 1000 mg/m², mitoxantrona > 160 mg/m²);
   3. Recebeu tratamento antitumoral (incluindo quimioterapia, terapia dirigida, medicina tradicional chinesa com atividade antitumoral, etc.) ou participou noutros ensaios clínicos e recebeu medicamentos de ensaio clínico nas 4 semanas ou 5 meias-vidas anteriores (o que ocorrer primeiro) à primeira utilização do medicamento do estudo;
   4. doentes que receberam transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas ou transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas nos 100 dias anteriores à primeira dose de tratamento;
4. Reação de hipersensibilidade a qualquer medicamento do estudo ou seus componentes;
5. Doentes com alergia conhecida a qualquer componente do anticorpo monoclonal;
6. Doentes com história conhecida de infeção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) e/ou síndrome da imunodeficiência adquirida;
7. Doentes com hepatite B crónica ativa ou hepatite C ativa. Doentes com Antigénio de Superfície da Hepatite B (HBsAg) ou Anticorpo do Núcleo da Hepatite B (HBcAb) ou Anticorpo do Vírus da Hepatite C (VHC) positivos durante o período de rastreio devem ser testados adicionalmente para ADN do Vírus da Hepatite B (VHB) (não superior a 1000 cópias/mL ou 500 UI/mL) e ARN do VHC (não superior ao limite inferior de deteção do ensaio), A inclusão no ensaio ocorreu após exclusão de doentes com hepatite B ou hepatite C ativa que requerem tratamento. Portadores do vírus da hepatite B (VHB), doentes com hepatite B medicamente estável (ADN > 1000 cópias/mL ou 500 UI/mL) e doentes com hepatite C curada são elegíveis para inclusão.

8. Função e doença cardíaca é uma das seguintes:

   1. síndrome do QT longo ou intervalo QTc >480 ms;
   2. bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de grau II ou III;
   3. arritmia grave e não controlada que requer tratamento médico;
   4. Grau do New York College of Cardiology ≥ III;
   5. fração de ejeção cardíaca (LVEF) inferior a 50%;
   6. história de enfarte do miocárdio, angina instável, arritmia ventricular instável maior ou qualquer outra arritmia que requeira tratamento, história de doença pericárdica clinicamente significativa, ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades ativas do sistema de condução nos 6 meses anteriores ao recrutamento;
9. Receber vacina viva atenuada (exceto vacina contra a gripe) nas 4 semanas anteriores à inclusão ou durante o período do estudo;
10. Cancro concomitante anterior ou atual (exceto carcinoma basocelular da pele não melanoma efetivamente controlado, carcinoma in situ da mama/colo do útero, e outras neoplasias malignas que tenham sido efetivamente controladas sem tratamento nos cinco anos anteriores);
11. Aqueles com envolvimento do sistema nervoso central;
12. Mulheres a amamentar;
13. Sujeitos a receber terapia com glucocorticoides sistémicos ou outra terapia imunossupressora para uma condição nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo (glucocorticoides tópicos, oculares, intra-articulares, nasais e inalados foram permitidos (absorção sistémica mínima); Uso a curto prazo (≤ 7 dias) de glucocorticoides foi permitido para tratamento preventivo (por exemplo, alergia ao contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, hipersensibilidade retardada de alérgenos de contacto).
14. Submeteu-se a cirurgia maior nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo, ou recebeu radioterapia nos 90 dias anteriores.