Tratamiento combinado con Mitoxantrona Clorhidrato Liposómica y Enlonstobart en Pacientes con Linfoma de Células T Periférico (PTCL) Recaído o Refractario

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histopatológico/citológico confirmado centralmente de PTCL con los siguientes subtipos:

   1. Linfoma T periférico, no especificado (PTCL, NOS);
   2. Linfoma anaplásico de células grandes sistémico (ALK+ y ALK-);
   3. Linfoma de células T foliculares cooperadoras (TFH) de ganglios linfáticos, incluyendo angioinmunoblástico, folicular, NOS;
   4. y cualquier otro subtipo de PTCL considerado por el investigador como elegible para inclusión.
2. Participación voluntaria en el estudio clínico; Comprender e informarse completamente del estudio y firmar el consentimiento informado por escrito;
3. Edad ≥18 años y ≤ 75 años, independientemente del género;
4. Cumplir los criterios de linfoma recidivante/refractario: El linfoma recidivante se definió como linfoma que recae más de 6 meses después de lograr remisión completa (RC) tras quimioterapia inicial. El linfoma refractario se definió como cualquiera de los siguientes criterios: 1) reducción tumoral < 50% o progresión de la enfermedad después de al menos 4 ciclos de quimioterapia estándar; 2) lograr RC con quimioterapia estándar, pero recaer dentro de medio año;
5. Puntuación del estado funcional ECOG: 0-2;
6. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
7. Debe haber al menos una lesión medible o evaluable que cumpla los criterios de Lugano 2014 para linfoma:

1) Lesión medible: Lesiones ganglionares con diámetro mayor superior a 1,5 cm y diámetro menor superior a 1,0 cm evaluadas mediante PET/TC o Tomografía Computarizada (TC) y/o Resonancia Magnética (RM); O longitud de lesiones extraganglionares >1,0 cm; 2) Lesiones evaluables: PET-TC mostró captación aumentada en ganglios linfáticos o regiones extraganglionares (superior al hígado) y características de imagen consistentes con linfoma; 8. Tener función orgánica y de médula ósea adecuada, definida como sigue:

1. Hemograma: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×10⁹/L (≥1,0×10⁹/L en pacientes con afectación de médula ósea); recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75×10⁹/L (≥50×10⁹/L en pacientes con afectación de médula ósea), hemoglobina (HGB) ≥ 8,0 g/dL; Los pacientes no habían recibido factor de crecimiento de granulocitos, transfusión de plaquetas o transfusión de glóbulos rojos dentro de los 14 días previos al examen;
2. Función hepática: bilirrubina total sérica (BT) ≤1,5× límite superior del valor normal (LSN, invasión hepática ≤3,0×LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×LSN (invasión hepática ≤5,0×LSN);
3. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN.
4. Función de coagulación: Relación Normalizada Internacional (INR) ≤1,5 × LSN; Tiempo de Protrombina (TP), Tiempo de Tromboplastina Parcial Activado (TTPA) ≤1,5×LSN (a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, y el TP y TTPA en el cribado estuvieran dentro del rango esperado para terapia anticoagulante).

5. Hormona estimulante del tiroides (TSH) o tiroxina libre (FT4) o triyodotironina libre (FT3) dentro del rango normal ±10% (Nota: causas no autoinmunes de TSH, FT3 y FT4 anormales que puedan mantenerse en rango normal tras tratamiento sustitutivo de hipotiroidismo pueden ser incluidas).

   9. Pacientes que habían recibido terapia antineoplásica previa no podían ser incluidos hasta que la toxicidad del tratamiento previo volviera a la puntuación de grado ≤1 de los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 o al nivel basal; 10. Mujeres en edad fértil deben tener prueba de embarazo sérica negativa dentro de los 7 días previos a la primera dosis del medicamento; Debe usarse anticoncepción efectiva desde el momento del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con linfohistiocitosis hemofagocítica;
2. Pacientes con infección activa o con síntomas B evidentes y fiebre alta deben ser excluidos según el juicio integral de los investigadores;

3. El historial previo del sujeto de terapia antineoplásica cumple una de las siguientes condiciones:

   1. No lograr RC o RP tras tratamiento previo con mitoxantrona o liposoma de mitoxantrona, o recaer dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento;
   2. Tratamiento previo con antraciclinas o antraquinonas y dosis acumulada de doxorrubicina > 550 mg/m² (doxorrubicina liposomal > 2000 mg/m², epirrubicina > 1000 mg/m², pirarrubicina > 1000 mg/m², mitoxantrona > 160 mg/m²);
   3. Recibir tratamiento antitumoral (incluyendo quimioterapia, terapia dirigida, medicina tradicional china con actividad antitumoral, etc.) o participar en otros ensayos clínicos y recibir fármacos de ensayo clínico dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que ocurra primero) antes del primer uso del fármaco del estudio;
   4. pacientes que recibieron trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas dentro de los 100 días posteriores a la primera dosis de tratamiento;
4. Reacción de hipersensibilidad a cualquier fármaco del estudio o sus componentes;
5. Pacientes con alergia conocida a cualquier componente del anticuerpo monoclonal;
6. Pacientes con historial conocido de infección por Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) y/o síndrome de inmunodeficiencia adquirida;
7. Pacientes con hepatitis B crónica activa o hepatitis C activa. Pacientes con Antígeno de Superficie de Hepatitis B (HBsAg) o Anticuerpo contra el núcleo de Hepatitis B (HBcAb) o Anticuerpo contra Virus de Hepatitis C (VHC) positivo durante el período de cribado deben someterse a pruebas adicionales de ADN del Virus de Hepatitis B (VHB) (no más de 1000 copias/mL o 500 UI/mL) y ARN del VHC (no más del límite inferior de detección del ensayo), la inclusión en el ensayo ocurrió tras excluir pacientes con hepatitis B o C activa que requirieran tratamiento. Portadores del virus de hepatitis B (VHB), hepatitis B médicamente estable (ADN > 1000 copias/mL o 500 UI/mL) y pacientes curados de hepatitis C son elegibles para inclusión.

8. La función y enfermedad cardíaca es una de las siguientes:

   1. síndrome de QT largo o intervalo QTc >480 ms;
   2. bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado II o III;
   3. arritmia grave, no controlada que requiera tratamiento médico;
   4. grado del Colegio de Cardiología de Nueva York ≥ III;
   5. fracción de eyección cardíaca (FEVI) inferior al 50%;
   6. historial de infarto de miocardio, angina inestable, arritmia ventricular inestable mayor o cualquier otra arritmia que requiera tratamiento, historial de enfermedad pericárdica clínicamente significativa, o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción dentro de los 6 meses previos al reclutamiento;
9. Recibir vacuna de virus atenuado (excepto vacuna contra influenza) dentro de las 4 semanas previas a la inclusión o durante el período de estudio;
10. Cáncer concurrente previo o actual (excepto carcinoma basocelular de piel no melanoma efectivamente controlado, carcinoma in situ de mama/cuello uterino, y otras neoplasias malignas que hayan sido efectivamente controladas sin tratamiento dentro de los cinco años anteriores);
11. Aquellos con afectación del sistema nervioso central;
12. Mujeres lactantes;
13. Sujetos que reciben terapia con glucocorticoides sistémicos u otra terapia inmunosupresora por una condición dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio (se permitieron glucocorticoides tópicos, oculares, intraarticulares, nasales e inhalados (absorción sistémica mínima); Se permitió el uso a corto plazo (≤ 7 días) de glucocorticoides para tratamiento preventivo (ej., alergia a contraste) o para tratamiento de condiciones no autoinmunes (ej., hipersensibilidad retardada por alérgenos de contacto).
14. Haber sido sometido a cirugía mayor dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio, o haber recibido radioterapia dentro de los 90 días anteriores.