Traitement par Combinaison de Mitoxantrone Hydrochloride Liposome et d'Enlonstobart chez les Patients Atteints de Lymphome T Périphérique (PTCL) en Rechute ou Réfractaire

Critères d'inclusion :

1. Diagnostic histopathologique/cytologique confirmé centralement de PTCL avec les sous-types suivants :

   1. Lymphome T périphérique, non autrement spécifié (PTCL, NOS) ;
   2. Lymphome anaplasique à grandes cellules systémique (ALK+ et ALK-) ;
   3. Lymphome des cellules T auxiliaires folliculaires (TFH) des ganglions lymphatiques, incluant angio-immunoblastique, folliculaire, NOS ;
   4. et tout autre sous-type de PTCL jugé par l'investigateur éligible à l'inclusion.
2. Participation volontaire à l'étude clinique ; Compréhension complète et information sur l'étude et signature du consentement éclairé écrit ;
3. Âge ≥18 ans, et ≤ 75 ans, quel que soit le sexe ;
4. Répond aux critères de lymphome récidivant/réfractaire : Le lymphome récidivant était défini comme un lymphome récidivant plus de 6 mois après avoir atteint une rémission complète (RC) après une chimiothérapie initiale. Le lymphome réfractaire était défini par l'un des critères suivants : 1) réduction tumorale < 50 % ou progression de la maladie après au moins 4 cycles de chimiothérapie standard ; 2) avoir atteint une RC avec une chimiothérapie standard, mais avoir récidivé dans les six mois ;
5. Score de performance ECOG : 0-2 ;
6. Temps de survie attendu ≥3 mois ;
7. Il doit y avoir au moins une lésion mesurable ou évaluable répondant aux critères de Lugano 2014 pour le lymphome :

1) Lésion mesurable : Lésions ganglionnaires avec un diamètre majeur supérieur à 1,5 cm et un diamètre mineur supérieur à 1,0 cm évalués par TEP/TDM ou Tomodensitométrie (TDM) et/ou Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) ; Ou la longueur des lésions extraganglionnaires >1,0 cm ; 2) Lésions évaluables : La TEP-TDM a montré une fixation accrue dans les ganglions lymphatiques ou les régions extraganglionnaires (supérieure à celle du foie) et des caractéristiques d'imagerie compatibles avec un lymphome ; 8. Avoir une fonction organique et médullaire adéquate, définie comme suit :

1. Numération formule sanguine : numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L (≥1,0×10⁹/L chez les patients avec atteinte médullaire) ; numération plaquettaire (PLT) ≥ 75×10⁹/L (≥50×10⁹/L chez les patients avec atteinte médullaire), hémoglobine (HGB) ≥ 8,0 g/dL ; Les patients n'avaient pas reçu de facteur de croissance des granulocytes, de transfusion plaquettaire ou de transfusion de globules rouges dans les 14 jours précédant l'examen ;
2. Fonction hépatique : bilirubine totale sérique (TBIL) ≤1,5× limite supérieure de la valeur normale (ULN, invasion hépatique ≤3,0×ULN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5×ULN (invasion hépatique ≤5,0×ULN) ;
3. Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤1,5×ULN.
4. Fonction de coagulation : Rapport International Normalisé (INR) ≤1,5 × ULN ; Temps de Prothrombine (TP), Temps de Thromboplastine Partielle Activée (TTPA) ≤1,5×ULN (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, et le TP et le TTPA au dépistage étaient dans la plage attendue pour le traitement anticoagulant).

5. Hormone thyréostimulante (TSH) ou thyroxine libre (FT4) ou triiodothyronine libre (FT3) dans la plage normale ±10 % (Remarque : les causes non auto-immunes d'anomalies de la TSH, FT3 et FT4 pouvant être maintenues dans la plage normale après un traitement de substitution de l'hypothyroïdie peuvent être incluses).

   9. Les patients ayant reçu un traitement antinéoplasique antérieur ne pouvaient être inclus qu'après que la toxicité du traitement précédent soit revenue au score de grade des Critères Terminologiques Communs pour les Événements Indésirables (CTCAE) v5.0 ≤1 ou au niveau de base ; 10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose de médicament ; Une contraception efficace doit être utilisée à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Patients avec lymphohistiocytose hémophagocytaire ;
2. Les patients avec une infection active ou avec des symptômes B évidents et une forte fièvre doivent être exclus selon le jugement global des investigateurs ;

3. Les antécédents de traitement antinéoplasique du sujet répondent à l'une des conditions suivantes :

   1. Échec à atteindre une RC ou une RP après un traitement antérieur par mitoxantrone ou liposome de mitoxantrone, ou récidive dans les 6 mois suivant le traitement ;
   2. Traitement antérieur par anthracyclines ou anthraquinones et dose cumulative de doxorubicine > 550 mg/m² (doxorubicine liposomale > 2000 mg/m², épirubicine > 1000 mg/m², pirarubicine > 1000 mg/m², mitoxantrone > 160 mg/m²) ;
   3. Avoir reçu un traitement antitumoral (incluant chimiothérapie, thérapie ciblée, médecine traditionnelle chinoise à activité antitumorale, etc.) ou avoir participé à d'autres essais cliniques et avoir reçu des médicaments d'essai clinique dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la première éventualité) avant la première utilisation du médicament de l'étude ;
   4. patients ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogénique dans les 100 jours suivant la première dose de traitement ;
4. Réaction d'hypersensibilité à tout médicament de l'étude ou à ses composants ;
5. Patients avec une allergie connue à tout composant de l'anticorps monoclonal ;
6. Patients avec des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou de syndrome d'immunodéficience acquise ;
7. Patients avec une hépatite B chronique active ou une hépatite C active. Les patients avec antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) ou anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) positifs pendant la période de dépistage doivent être testés plus avant pour l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) (pas plus de 1000 copies/mL ou 500 UI/mL) et l'ARN du VHC (pas plus que la limite inférieure de détection du test), l'inclusion dans l'essai a eu lieu après l'exclusion des patients avec une hépatite B ou C active nécessitant un traitement. Les porteurs du virus de l'hépatite B (VHB), les patients avec une hépatite B médicalement stable (ADN > 1000 copies/mL ou 500 UI/mL) et les patients guéris de l'hépatite C sont éligibles à l'inclusion.

8. La fonction et les maladies cardiaques sont l'une des suivantes :

   1. syndrome du QT long ou intervalle QTc >480 ms ;
   2. bloc de branche gauche complet, bloc atrioventriculaire de degré II ou III ;
   3. arythmie sévère, incontrôlée nécessitant un traitement médical ;
   4. classe du New York College of Cardiology ≥ III ;
   5. fraction d'éjection cardiaque (FEVG) inférieure à 50 % ;
   6. antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine instable, d'arythmie ventriculaire majeure instable ou de toute autre arythmie nécessitant un traitement, antécédents de maladie péricardique cliniquement significative, ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies actives du système de conduction dans les 6 mois précédant le recrutement ;
9. Avoir reçu un vaccin vivant atténué (sauf le vaccin contre la grippe) dans les 4 semaines précédant l'inclusion ou pendant la période de l'étude ;
10. Cancer concomitant antérieur ou actuel (sauf pour le carcinome basocellulaire de la peau non mélanome efficacement contrôlé, le carcinome in situ du sein/du col de l'utérus, et d'autres tumeurs malignes qui ont été efficacement contrôlées sans traitement au cours des cinq années précédentes) ;
11. Ceux avec une atteinte du système nerveux central ;
12. Femmes allaitantes ;
13. Sujets recevant un traitement systémique par glucocorticoïdes ou un autre traitement immunosuppresseur pour une condition dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude (les glucocorticoïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, nasaux et inhalés étaient autorisés (absorption systémique minimale) ; L'utilisation à court terme (≤ 7 jours) de glucocorticoïdes était autorisée pour un traitement préventif (par exemple, allergie au contraste) ou pour le traitement de conditions non auto-immunes (par exemple, hypersensibilité retardée due à des allergènes de contact).
14. Avoir subi une chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou avoir subi une radiothérapie dans les 90 jours précédents.