Mitoksantronihydrokloridiliposomi- ja Enlonstobart-yhdistelmähoito potilailla, joilla on uusiutunut tai lääkkeille vastustuskykyinen perifeerinen T-solulymfooma (PTCL)

Osallistumiskriteerit:

1. Keskusvahvistettu histopatologinen/sytologinen PTCL-diagnoosi seuraavilla alatyyppejä:

   1. Perifeerinen T-solulymfooma, ei muuten määritelty (PTCL, NOS);
   2. Systeeminen anaplastinen suurisolu-lymfooma (ALK+ ja ALK-);
   3. Follikulaarisen auttaja-T-solun (TFH) lymfooma imusolmukkeissa, mukaan lukien angioimmunoblastinen, follikulaarinen, NOS;
   4. ja kaikki muut PTCL-alatypit, joita tutkija pitää kelvollisina osallistumiseen.
2. Vapaaehtoinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen; täysin ymmärtää ja informoitu tutkimuksesta ja allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus;
3. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta, sukupuolesta riippumatta;
4. Täyttää relapsoituneen/refraktaarin lymfooman kriteerit: Relapsoitunut lymfooma määriteltiin lymfoomaksi, joka on relapsoitunut yli 6 kuukauden kuluttua täydellisestä remissiosta (CR) alkuperäisen kemoterapian jälkeen. Refraktaari lymfooma määriteltiin jollakin seuraavista kriteereistä: 1) kasvaimen kutistuminen < 50 % tai taudin eteneminen vähintään 4 kurssin standardikemoterapian jälkeen; 2) saavutettu CR standardikemoterapialla, mutta relapsi puolen vuoden sisällä;
5. ECOG suorituskykypistemäärä: 0–2;
6. Odotettu elinaika ≥3 kuukautta;
7. On oltava vähintään yksi mitattava tai arvioitava leesio, joka täyttää Luganon 2014 lymfoomakriteerit:

1) Mitattava leesio: Imusolmukkeen leesiot, joiden päähalkaisija on PET/CT- tai tietokonetomografian (CT) ja/tai magneettikuvauksen (MRI) arvioimana yli 1,5 cm ja sivuhalkaisija yli 1,0 cm; tai ekstranodaalisten leesioiden pituus >1,0 cm; 2) Arvioitava leesio: PET-CT osoitti lisääntynyttä kertymistä imusolmukkeissa tai ekstranodaalisilla alueilla (korkeampi kuin maksa) ja kuvantamispiirteet yhdenmukaisia lymfooman kanssa; 8. On oltava riittävä elin- ja luuytimen toiminta, määritelty seuraavasti:

1. Veren perustutkimus: absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥ 1,5×10⁹/l (≥1,0×10⁹/l potilailla, joilla on luuytimen osallistuminen); verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥ 75×10⁹/l (≥50×10⁹/l potilailla, joilla on luuytimen osallistuminen), hemoglobiini (HGB) ≥ 8,0 g/dl; Potilaat eivät olleet saaneet granulosyyttien kasvutekijää, verihiutaleensiirtoa tai punasolusiirtoa 14 päivän sisällä ennen tutkimusta;
2. Maksatoiminta: seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5× ylärajan normaaliarvo (ULN, maksan invaasio ≤3,0×ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransferaasi (AST) ≤2,5×ULN (maksan invaasio ≤5,0×ULN);
3. Munuaistoiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5×ULN.
4. Hyytymistoiminta: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 × ULN; Protrombiiniaika (PT), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN (paitsi jos koehenkilö saa antikoagulanttihoidon, ja seulonnan PT ja APTT olivat antikoagulanttihoidon odotetulla alueella).

5. Tyroidia stimuloiva hormoni (TSH) tai vapaa tyroksiini (FT4) tai vapaa trijodityroniini (FT3) normaalin alueen sisällä ±10 % (Huom.: TSH:n, FT3:n ja FT4:n epänormaalisuudet, jotka eivät ole autoimmuunisairauksista johtuvia, voidaan ylläpitää normaalin alueen sisällä kilpirauhasen vajaatoiminnan korvaushoidon jälkeen, ja tällaiset potilaat voidaan ottaa mukaan).

   9. Potilaat, jotka olivat saaneet aiempaa antineoplastista hoitoa, eivät voi osallistua ennen kuin aiemman hoidon toksisuus on palautunut Adverse Events Common Terminology Criteria (CTCAE) v5.0 -asteikon pistemäärään ≤1 tai perustasolle; 10. Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta; Tehokasta ehkäisyä tulisi käyttää tietoon perustuvan suostumuksen antamisesta alkaen aina 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on hemofagosytoottinen lymfohistiosytoosi;
2. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai joilla on ilmeisiä B-oireita ja korkea kuume, tulee tutkijoiden kokonaisarvion perusteella sulkea pois;

3. Koehenkilön aiempi antineoplastisen hoidon historia täyttää yhden seuraavista ehdoista:

   1. Ei saavutettu CR tai PR aiemman mitoksantronin tai mitoksantroniliposomin hoidon jälkeen, tai relapsi 6 kuukauden sisällä hoidosta;
   2. Aiempi antrasykliinien tai antrakvinonien hoito ja doksorubisiinin kumulatiivinen annos > 550 mg/m² (liposomaalinen doksorubisiini > 2000 mg/m², epirubisiini > 1000 mg/m², pirarubisiini > 1000 mg/m², mitoksantroni > 160 mg/m²);
   3. Saatu antikasvainhoitoa (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, perinteinen kiinalainen lääkitys, jolla on antikasvainaktiivisuutta jne.) tai osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin ja saanut kliinisiä tutkimuslääkkeitä 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi tulee ensin) sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
   4. potilaat, jotka olivat saaneet autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron 100 päivän sisällä ensimmäisestä hoidon annoksesta;
4. Yliherkkyysreaktio mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen tai sen ainesosiin;
5. Potilaat, joilla on tunnettu allergia mihin tahansa monoklonaalisen vasta-aineen ainesosaan;
6. Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektion ja/tai hankittu immuniukostusoireyhtymän (AIDS) historia;
7. Potilaat, joilla on aktiivinen krooninen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C. Seulonnan aikana hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydin vasta-aine (HBcAb) tai hepatiitti C -virus (HCV) vasta-aine positiiviset potilaat on testattava edelleen hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:lle (ei yli 1000 kopiota/ml tai 500 IU/ml) ja HCV RNA:lle (ei yli testin alaraja), ja potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio, joka vaatii hoitoa, suljetaan pois ennen tutkimukseen osallistumista. Hepatitiitti B -viruksen (HBV) kantajat, lääketieteellisesti stabiilit hepatiitti B -potilaat (DNA > 1000 kopiota/ml tai 500 IU/ml) ja parantuneet hepatiitti C -potilaat ovat kelvollisia osallistumaan.

8. Sydämen toiminta ja sairaus on yksi seuraavista:

   1. pitkä QTc-oireyhtymä tai QTc-väli >480 ms;
   2. täydellinen vasemman haaran tukos, II tai III asteen atrioventrikulaarinen tukos;
   3. vakava, hallitsematon rytmihäiriö, joka vaatii lääkehoitoa;
   4. New York College of Cardiology -luokka ≥ III;
   5. sydämen pumppausfraktio (LVEF) alle 50 %;
   6. myokardioinfarktin, epävakaan rintakivun, vakavan epävakaan kammiorytmihäiriön tai minkä tahansa muun hoidon vaativan rytmihäiriön historia, kliinisesti merkittävän perikarditaudin historia tai akuutin iskemian tai aktiivisen johtojärjestelmän poikkeamien sähkökardiografinen todiste 6 kuukauden sisällä ennen rekrytointia;
9. Saatu elävää heikennettyä rokotetta (lukuun ottamatta influenssarokotetta) 4 viikon sisällä ennen osallistumista tai tutkimuksen aikana;
10. Aiempi tai nykyinen samanaikainen syöpä (lukuun ottamatta tehokkaasti kontrolloitua ei-melanoomaa ihon basalisolukarsinoomaa, rinnan/kaulan in situ -karsinoomaa ja muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on tehokkaasti kontrolloitu ilman hoitoa edellisen viiden vuoden aikana);
11. Ne, joilla on keskushermoston osallistuminen;
12. Imettävät naiset;
13. Koehenkilöt, jotka saavat systemaattista glukokortikoidihoidoa tai muuta immunosupressiivista hoitoa tilan vuoksi 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (paikalliset, silmään, nivelten sisäiset, nenään ja inhalaationa annetut glukokortikoidit sallittiin (minimaalinen systemaattinen imeytyminen); Lyhytaikainen (≤ 7 päivää) glukokortikoidien käyttö sallittiin ehkäisevään hoitoon (esim. kontrastiaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kontaktiallergeneistä johtuva viivästynyt yliherkkyys).
14. Oli suoritettu suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai oli suoritettu sädehoitoa edellisen 90 päivän aikana.