Комбинированное лечение липосомой гидрохлорида митоксантрона и энлонстобартом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой (ПТКЛ)

Критерии включения:

1. Центрально подтвержденный гистопатологический/цитологический диагноз PTCL со следующими подтипами:

   1. Периферическая T-клеточная лимфома, неуточненная (PTCL, NOS);
   2. Системная анапластическая крупноклеточная лимфома (ALK+ и ALK-);
   3. Фолликулярная T-хелперная (TFH) клеточная лимфома лимфатических узлов, включая ангиоиммунобластную, фолликулярную, NOS;
   4. и любые другие подтипы PTCL, которые, по мнению исследователя, подходят для включения.
2. Добровольное участие в клиническом исследовании; Полностью понимают и информированы об исследовании и подписывают письменное информированное согласие;
3. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет, независимо от пола;
4. Соответствие критериям рецидивирующей/рефрактерной лимфомы: Рецидивирующая лимфома определялась как рецидив лимфомы более чем через 6 месяцев после достижения полной ремиссии (CR) после первоначальной химиотерапии. Рефрактерная лимфома определялась по любому из следующих критериев: 1) уменьшение опухоли < 50% или прогрессирование заболевания после как минимум 4 курсов стандартной химиотерапии; 2) достижение CR с помощью стандартной химиотерапии, но рецидив в течение полугода;
5. Оценка по шкале работоспособности ECOG: 0-2;
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев;
7. Должен быть по крайней мере один измеримый или оцениваемый очаг, соответствующий критериям Луганьо 2014 для лимфомы:

1) Измеримый очаг: Узловые поражения с большим диаметром более 1,5 см и малым диаметром более 1,0 см, оцененные с помощью ПЭТ/КТ или компьютерной томографии (КТ) и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ); Или длина экстранодальных поражений >1,0 см; 2) Оцениваемые очаги: ПЭТ-КТ показала повышенное поглощение в лимфатических узлах или экстранодальных областях (выше, чем в печени) и визуализационные признаки, соответствующие лимфоме; 8. Иметь адекватную функцию органов и костного мозга, определяемую следующим образом:

1. Общий анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5×10⁹/л (≥1,0×10⁹/л у пациентов с вовлечением костного мозга); количество тромбоцитов (PLT) ≥ 75×10⁹/л (≥50×10⁹/л у пациентов с вовлечением костного мозга), гемоглобин (HGB) ≥ 8,0 г/дл; Пациенты не получали фактор роста гранулоцитов, трансфузию тромбоцитов или трансфузию эритроцитов в течение 14 дней до обследования;
2. Функция печени: общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤1,5× верхнего предела нормы (ULN, при инвазии печени ≤3,0×ULN); аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤2,5×ULN (при инвазии печени ≤5,0×ULN);
3. Функция почек: креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5×ULN.
4. Коагуляционная функция: Международное нормализованное отношение (INR) ≤1,5 × ULN; Протромбиновое время (PT), активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) ≤1,5×ULN (если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, и PT и APTT при скрининге находились в ожидаемом диапазоне для антикоагулянтной терапии).

5. Тиреотропный гормон (TSH) или свободный тироксин (FT4) или свободный трийодтиронин (FT3) в пределах нормы ±10% (Примечание: пациенты с неаутоиммунными причинами аномального TSH, FT3 и FT4, которые могут поддерживаться в нормальном диапазоне после заместительной терапии гипотиреоза, могут быть включены).

   9. Пациенты, которые ранее получали противоопухолевую терапию, не могли быть включены до тех пор, пока токсичность предыдущего лечения не вернулась к базовому уровню или не достигла оценки по Общей терминологической шкале нежелательных явлений (CTCAE) v5.0 ≤1; 10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 7 дней до первой дозы препарата; Эффективная контрацепция должна использоваться с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Пациенты с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом;
2. Пациенты с активной инфекцией или с выраженными B-симптомами и высокой лихорадкой должны быть исключены по комплексной оценке исследователей;

3. Предыдущий анамнез противоопухолевой терапии субъекта соответствует одному из следующих условий:

   1. Недостижение CR или PR после предыдущего лечения митоксантроном или липосомальным митоксантроном, или рецидив в течение 6 месяцев после лечения;
   2. Предыдущее лечение антрациклинами или антрахинонами и кумулятивная доза доксорубицина > 550 мг/м² (липосомальный доксорубицин > 2000 мг/м², эпирубицин > 1000 мг/м², пирарубицин > 1000 мг/м², митоксантрон > 160 мг/м²);
   3. Получали противоопухолевое лечение (включая химиотерапию, таргетную терапию, традиционную китайскую медицину с противоопухолевой активностью и т.д.) или участвовали в других клинических испытаниях и получали исследуемые препараты в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что наступило раньше) до первого применения исследуемого препарата;
   4. пациенты, которые получили аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 100 дней после первой дозы лечения;
4. Реакция гиперчувствительности к любому исследуемому препарату или его компонентам;
5. Пациенты с известной аллергией на любой компонент моноклонального антитела;
6. Пациенты с известным анамнезом инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или синдромом приобретенного иммунодефицита;
7. Пациенты с активным хроническим гепатитом B или активным гепатитом C. Пациенты с положительным поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg) или антителом к ядерному антигену гепатита B (HBcAb) или антителом к вирусу гепатита C (HCV) в период скрининга должны быть дополнительно проверены на ДНК вируса гепатита B (HBV) (не более 1000 копий/мл или 500 МЕ/мл) и РНК HCV (не более нижнего предела обнаружения анализа). Включение в испытание происходило после исключения пациентов с активным гепатитом B или C, требующим лечения. Носители вируса гепатита B (HBV), пациенты со стабильным медикаментозно гепатитом B (ДНК > 1000 копий/мл или 500 МЕ/мл) и излеченные пациенты с гепатитом C имеют право на включение.

8. Сердечная функция и заболевание соответствует одному из следующих:

   1. синдром длинного интервала QTc или интервал QTc >480 мс;
   2. полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада II или III степени;
   3. тяжелая, неконтролируемая аритмия, требующая медикаментозного лечения;
   4. класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥ III;
   5. фракция выброса левого желудочка (LVEF) менее 50%;
   6. анамнез инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, серьезной нестабильной желудочковой аритмии или любой другой аритмии, требующей лечения, анамнез клинически значимого заболевания перикарда, или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы в течение 6 месяцев до включения;
9. Получение живой аттенуированной вакцины (кроме вакцины против гриппа) в течение 4 недель до включения или в период исследования;
10. Предыдущий или текущий сопутствующий рак (за исключением эффективно контролируемой немеланомной базальноклеточной карциномы кожи, карциномы in situ молочной железы/шейки матки и других злокачественных новообразований, которые были эффективно контролированы без лечения в течение предыдущих пяти лет);
11. Лица с вовлечением центральной нервной системы;
12. Кормящие женщины;
13. Субъекты, получавшие системную терапию глюкокортикоидами или другую иммуносупрессивную терапию по состоянию здоровья в течение 14 дней до начала исследуемого лечения (разрешались местные, глазные, внутрисуставные, назальные и ингаляционные глюкокортикоиды (минимальное системное всасывание); Кратковременное (≤ 7 дней) использование глюкокортикоидов было разрешено для профилактического лечения (например, аллергия на контраст) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, замедленная гиперчувствительность от контактных аллергенов).
14. Перенесли серьезную операцию в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или прошли лучевую терапию в течение предыдущих 90 дней.