Mitoxantron-hydroklorid-liposom og Enlonstobart-kombinasjonsbehandling hos pasienter med tilbakevendende eller refraktær perifer T-cellelymfom (PTCL)

Inklusjonskriterier:

1. Sentralt bekreftet histopatologisk/cytologisk diagnose av PTCL med følgende undertyper:

   1. Perifer T-celle lymfom, ikke spesifisert (PTCL, NOS);
   2. Systemisk anaplastisk storcellelymfom (ALK+ og ALK-);
   3. Follikulær helper T (TFH) cellelymfom i lymfeknuter, inkludert angioimmunoblastisk, follikulær, NOS;
   4. og alle andre PTCL-undertyper som etter forskerens vurdering er egnet for inklusjon.
2. Frivillig deltakelse i klinisk studie; Fullt forstått og informert om studien og signert skriftlig samtykke;
3. Alder ≥18 år, og ≤ 75 år, uavhengig av kjønn;
4. Oppfylte kriteriene for tilbakefall/refraktær lymfom: Tilbakefall av lymfom ble definert som tilbakefall mer enn 6 måneder etter å ha oppnådd komplett remisjon (CR) etter initial kjemoterapi. Refraktær lymfom ble definert som ett av følgende kriterier: 1) svulstreduksjon < 50% eller sykdomsprogresjon etter minst 4 kurs med standard kjemoterapi; 2) oppnådd CR med standard kjemoterapi, men tilbakefall innen et halvt år;
5. ECOG prestasjonsstatus skår: 0-2;
6. Forventet overlevelsetid ≥3 måneder;
7. Det må være minst én målebar eller evaluerbar lesjon som oppfyller Lugano 2014 kriteriene for lymfom:

1) Målebar lesjon: Nodale lesjoner med hoveddiameter større enn 1,5 cm og mindre diameter større enn 1,0 cm vurdert ved PET/CT eller Computert Tomografi (CT) og/eller Magnetisk Resonansavbildning (MRI); Eller lengden på ekstranodale lesjoner >1,0 cm; 2) Evaluerbare lesjoner: PET-CT viste økt opptak i lymfeknuter eller ekstranodale regioner (høyere enn lever) og avbildningsfunksjoner som er konsistente med lymfom; 8.Ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, definert som følger:

1. Blodprøve: absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L (≥1,0×10⁹/L hos pasienter med benmargsinvolvering); blodplateantall (PLT) ≥ 75×10⁹/L (≥50×10⁹/L hos pasienter med benmargsinvolvering), hemoglobin (HGB) ≥ 8,0 g/dL; Pasientene hadde ikke mottatt granulocytvekstfaktor, platelettransfusjon eller rød blodcelletransfusjon innen 14 dager før undersøkelsen;
2. Leverfunksjon: serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5× øvre grenseverdi (ULN, leverinvasjon ≤3,0×ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransferase (AST) ≤2,5×ULN (leverinvasjon ≤5,0×ULN);
3. Nyrefunksjon: serum kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN.
4. Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 × ULN; Protrombintid (PT), Aktivert Partial Thromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN (med mindre subjektet mottar antikoagulasjonsbehandling, og PT og APTT ved screening var innenfor forventet område for antikoagulasjonsbehandling).

5. Thyroideastimulerende hormon (TSH) eller fri tyroksin (FT4) eller fri trijodtyronin (FT3) innenfor normalt område ±10% (Merk: ikke-autoimmune årsaker til unormal TSH, FT3 og FT4 kan opprettholdes i normalt område etter erstatningsbehandling for hypotyreose kan inkluderes).

   9.Pasienter som hadde mottatt tidligere antineoplastisk behandling kunne ikke inkluderes før toksisiteten fra tidligere behandling returnerte til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 gradskår ≤1 eller basislinjenivå; 10.Kvinner med barnfødende potensial må ha en negativ serum graviditetstest innen 7 dager før første dose medisin; Effektiv prevensjon skal brukes fra tidspunktet for informert samtykke til 6 måneder etter siste dose av studiemedisin.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med hemofagocytisk lymfohistiocytose;
2. Pasienter med aktiv infeksjon eller med åpenbare B-symptomer og høy feber skal ekskluderes i henhold til forskernes samlede vurdering;

3. Subjektets tidligere historie med antineoplastisk behandling oppfyller ett av følgende forhold:

   1. Ikke oppnådd CR eller PR etter tidligere behandling med mitoksantron eller mitoksantron liposom, eller tilbakefall innen 6 måneder etter behandling;
   2. Tidligere behandling med antracykliner eller antrakinoner og kumulativ dose av doksorubicin > 550 mg/m² (liposomal doksorubicin > 2000 mg/m², epirubicin > 1000 mg/m², pirarubicin > 1000 mg/m², mitoksantron > 160 mg/m²);
   3. Mottatt anti-tumorbehandling (inkludert kjemoterapi, målrettet behandling, tradisjonell kinesisk medisin med anti-tumoraktivitet, etc.) eller deltatt i andre kliniske studier og mottatt klinisk studiemedisin innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som kom først) før første bruk av studiemedisinen;
   4. pasienter som mottok autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 100 dager etter første dose behandling;
4. Overfølsomhetsreaksjon mot noen studiemedisin eller dens komponenter;
5. Pasienter med kjent allergi mot noen komponent av monoklonalt antistoff;
6. Pasienter med kjent historie med Human Immunodeficiency Virus (HIV) infeksjon og/eller ervervet immunsvikt syndrom;
7. Pasienter med aktiv kronisk hepatitt B eller aktiv hepatitt C. Hepatitis B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitis B kjerneantistoff (HBcAb) eller Hepatitis C Virus (HCV) under screeningsperioden HCV) antistoff positive pasienter må videre testes for Hepatitis B Virus (HBV) DNA (ikke mer enn 1000 kopier/mL eller 500 IU/mL) og HCV RNA (ikke mer enn nedre deteksjonsgrense for testen), Inkludering i forsøket skjedde etter ekskludering av pasienter med aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon som krever behandling. Hepatitis B virus (HBV) bærere, medisinsk stabil hepatitt B (DNA > 1000 kopier/mL eller 500IU/mL) og kurert hepatitt C pasienter er kvalifisert for inkludering.

8. Hjertefunksjon og sykdom er ett av følgende:

   1. langt QTc syndrom eller QTc intervall >480 ms;
   2. komplett venstre grenblokk, grad II eller III atrioventrikulær blokk;
   3. alvorlig, ukontrollert arytmi som krever medisinsk behandling;
   4. New York College of Cardiology grad ≥ III;
   5. hjerte utstøtningsfraksjon (LVEF) mindre enn 50%;
   6. en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina, større ustabil ventrikulær arytmi eller annen arytmi som krever behandling, en historie med klinisk signifikant perikardsykdom, eller elektrokardiografisk bevis på akutt iskemisk eller aktiv ledningssystem abnormalitet innen 6 måneder før rekruttering;
9. Motta levende attenuert vaksine (unntatt influensavaksine) innen 4 uker før inkludering eller under studieperioden;
10. Tidligere eller nåværende samtidig kreft (unntatt effektivt kontrollert ikke-melanom basalcellekarsinom i huden, bryst-/cervixkarsinom in situ, og andre maligniteter som har vært effektivt kontrollert uten behandling innen de foregående fem årene);
11. De med sentralnervesystem involvering;
12. Ammede kvinner;
13. Subjekter som mottar systemisk glukokortikoidbehandling eller annen immunsuppressiv behandling for en tilstand innen 14 dager før start av studievehandling (topisk, okulær, intraartikulær, nasal og inhalert glukokortikoider var tillatt (minimal systemisk absorpsjon); Kortvarig (≤ 7 dager) bruk av glukokortikoider var tillatt for forebyggende behandling (f.eks., kontrastallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks., forsinket overfølsomhet fra kontaktallergener).
14. Hadde gjennomgått større kirurgi innen 28 dager før start av studievehandling, eller hadde gjennomgått stråleterapi innen de foregående 90 dagene.