Trattamento Combinato con Mitoxantrone Cloridrato Liposomiale ed Enlonstobart in Pazienti con Linfoma T Periferico (PTCL) Recidivato o Refrattario

Criteri di inclusione:

1. Diagnosi istopatologica/citologica di PTCL confermata centralmente con i seguenti sottotipi:

   1. Linfoma T periferico, non altrimenti specificato (PTCL, NOS);
   2. Linfoma anaplastico a grandi cellule sistemico (ALK+ e ALK-);
   3. Linfoma a cellule T helper follicolari (TFH) dei linfonodi, incluso angioimmunoblastico, follicolare, NOS;
   4. e qualsiasi altro sottotipo di PTCL ritenuto dallo sperimentatore idoneo per l'inclusione.
2. Partecipazione volontaria allo studio clinico; Comprensione completa e informata dello studio e firma del consenso informato scritto;
3. Età ≥18 anni e ≤75 anni, indipendentemente dal sesso;
4. Rispettare i criteri di linfoma recidivato/refrattario: Il linfoma recidivato è definito come linfoma recidivato oltre 6 mesi dopo aver raggiunto la remissione completa (CR) dopo la chemioterapia iniziale. Il linfoma refrattario è definito da uno dei seguenti criteri: 1) riduzione del tumore <50% o progressione della malattia dopo almeno 4 cicli di chemioterapia standard; 2) raggiunta CR con chemioterapia standard, ma recidiva entro sei mesi;
5. Punteggio dello stato di performance ECOG: 0-2;
6. Sopravvivenza attesa ≥3 mesi;
7. Deve essere presente almeno una lesione misurabile o valutabile che soddisfi i criteri di Lugano 2014 per il linfoma:

1) Lesione misurabile: Lesioni nodali con diametro maggiore superiore a 1,5 cm e diametro minore superiore a 1,0 cm valutate mediante PET/TC o Tomografia Computerizzata (TC) e/o Risonanza Magnetica (RM); O lunghezza delle lesioni extranodali >1,0 cm; 2) Lesioni valutabili: PET-CT ha mostrato aumento dell'assorbimento nei linfonodi o regioni extranodali (superiore al fegato) e caratteristiche di imaging coerenti con il linfoma; 8. Avere una funzione d'organo e midollare adeguata, definita come segue:

1. Emocromo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L (≥1,0×10⁹/L in pazienti con coinvolgimento midollare); conta piastrinica (PLT) ≥ 75×10⁹/L (≥50×10⁹/L in pazienti con coinvolgimento midollare), emoglobina (HGB) ≥ 8,0 g/dL; I pazienti non hanno ricevuto fattore di crescita granulocitario, trasfusione di piastrine o trasfusione di globuli rossi entro 14 giorni prima dell'esame;
2. Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1,5× limite superiore del valore normale (ULN, invasione epatica ≤3,0×ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transferasi (AST) ≤2,5×ULN (invasione epatica ≤5,0×ULN);
3. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN.
4. Funzionalità coagulativa: Rapporto Normalizzato Internazionale (INR) ≤1,5 × ULN; Tempo di Protrombina (PT), Tempo di Tromboplastina Parziale Attivato (APTT) ≤1,5×ULN (a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante, e PT e APTT allo screening fossero nell'intervallo atteso per la terapia anticoagulante).

5. Ormone stimolante la tiroide (TSH) o tiroxina libera (FT4) o triiodotironina libera (FT3) entro il range normale ±10% (Nota: cause non autoimmuni di TSH, FT3 e FT4 anormali che possono essere mantenute nel range normale dopo terapia sostitutiva per ipotiroidismo possono essere arruolate).

   9. Pazienti che avevano ricevuto precedente terapia antineoplastica non potevano essere arruolati fino a quando la tossicità del trattamento precedente non fosse tornata al punteggio di grado del Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 ≤1 o al livello basale; 10. Donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco; Dovrebbe essere utilizzata una contraccezione efficace dal momento del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con linfistiocitosi emofagocitica;
2. Pazienti con infezione attiva o con evidenti sintomi B e febbre alta dovrebbero essere esclusi secondo il giudizio complessivo degli sperimentatori;

3. La storia precedente del soggetto di terapia antineoplastica soddisfa una delle seguenti condizioni:

   1. Mancato raggiungimento di CR o PR dopo precedente trattamento con mitoxantrone o liposomi di mitoxantrone, o recidiva entro 6 mesi dal trattamento;
   2. Precedente trattamento con antracicline o antrachinoni e dose cumulativa di doxorubicina >550 mg/m² (doxorubicina liposomiale >2000 mg/m², epirubicina >1000 mg/m², pirarubicina >1000 mg/m², mitoxantrone >160 mg/m²);
   3. Ricezione di trattamento antitumorale (inclusa chemioterapia, terapia mirata, medicina tradizionale cinese con attività antitumorale, ecc.) o partecipazione ad altri studi clinici e ricezione di farmaci in studio entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale venga prima) prima del primo uso del farmaco in studio;
   4. pazienti che hanno ricevuto trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche entro 100 giorni dalla prima dose di trattamento;
4. Reazione di ipersensibilità a qualsiasi farmaco in studio o ai suoi componenti;
5. Pazienti con allergia nota a qualsiasi componente dell'anticorpo monoclonale;
6. Pazienti con storia nota di infezione da Virus dell'Immunodeficienza Umana (HIV) e/o sindrome da immunodeficienza acquisita;
7. Pazienti con epatite B cronica attiva o epatite C attiva. Pazienti con Antigene di Superficie dell'Epatite B (HBsAg) o Anticorpo anti-core dell'Epatite B (HBcAb) o Anticorpo del Virus dell'Epatite C (HCV) positivi durante il periodo di screening devono essere ulteriormente testati per DNA del Virus dell'Epatite B (HBV) (non più di 1000 copie/mL o 500 UI/mL) e RNA dell'HCV (non superiore al limite inferiore di rilevazione del test), L'arruolamento nello studio è avvenuto dopo l'esclusione di pazienti con epatite B o epatite C attiva che richiedono trattamento. Portatori del virus dell'epatite B (HBV), epatite B stabilizzata medicalmente (DNA >1000 copie/mL o 500 UI/mL) e pazienti con epatite C guarita sono idonei per l'arruolamento.

8. Funzione e malattia cardiaca è una delle seguenti:

   1. Sindrome del QT lungo o intervallo QTc >480 ms;
   2. Blocco di branca sinistra completo, blocco atrioventricolare di II o III grado;
   3. Aritmia grave e non controllata che richiede trattamento medico;
   4. Grado del New York College of Cardiology ≥III;
   5. Frazione di eiezione cardiaca (LVEF) inferiore al 50%;
   6. Storia di infarto miocardico, angina instabile, aritmia ventricolare instabile maggiore o qualsiasi altra aritmia che richiede trattamento, storia di malattia pericardica clinicamente significativa, o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie attive del sistema di conduzione entro 6 mesi prima del reclutamento;
9. Ricezione di vaccino vivo attenuato (tranne vaccino antinfluenzale) entro 4 settimane prima dell'arruolamento o durante il periodo di studio;
10. Cancro concomitante precedente o attuale (tranne carcinoma basocellulare cutaneo non melanoma efficacemente controllato, carcinoma in situ della mammella/cervice, e altre neoplasie maligne che sono state efficacemente controllate senza trattamento nei cinque anni precedenti);
11. Soggetti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale;
12. Donne che allattano;
13. Soggetti che ricevono terapia sistemica con glucocorticoidi o altra terapia immunosoppressiva per una condizione entro 14 giorni prima di iniziare il trattamento in studio (erano consentiti glucocorticoidi topici, oculari, intra-articolari, nasali e inalati (assorbimento sistemico minimo); Era consentito l'uso a breve termine (≤7 giorni) di glucocorticoidi per trattamento preventivo (es. allergia al contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (es. ipersensibilità ritardata da allergeni da contatto).
14. Aver subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima di iniziare il trattamento in studio, o aver subito radioterapia nei 90 giorni precedenti.