Mitoxantronhydrochloride Liposoom en Enlonstobart Combinatiebehandeling bij Patiënten met Recidiverend of Refractair Perifeer T-cellymfoom (PTCL)

Inclusiecriteria:

1. Centraal bevestigde histopathologische/cytologische diagnose van PTCL met de volgende subtypes:

   1. Perifeer T-cellymfoom, niet anders gespecificeerd (PTCL, NOS);
   2. Systemisch anaplastisch grootcellig lymfoom (ALK+ en ALK-);
   3. Follikulair helper T-cel (TFH) lymfoom van lymfeklieren, inclusief angioimmunoblastisch, folliculair, NOS;
   4. en alle andere PTCL-subtypes die volgens de onderzoeker in aanmerking komen voor inclusie.
2. Vrijwillige deelname aan klinische studie; Volledig begrip en geïnformeerd over de studie en ondertekening van de schriftelijke geïnformeerde toestemming;
3. Leeftijd ≥18 jaar oud, en ≤ 75 jaar oud, ongeacht geslacht;
4. Voldeed aan de criteria van recidiverend/refractair lymfoom: Recidiverend lymfoom werd gedefinieerd als recidief lymfoom meer dan 6 maanden na het bereiken van volledige remissie (CR) na initiële chemotherapie. Refractair lymfoom werd gedefinieerd als een van de volgende criteria: 1) tumorkrimp < 50% of ziekteprogressie na minimaal 4 kuren standaardchemotherapie; 2) bereikte CR met standaardchemotherapie, maar recidief binnen een half jaar;
5. ECOG-prestatiestatus score: 0-2;
6. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
7. Er moet minimaal één meetbare of evalueerbare laesie zijn die voldoet aan de Lugano 2014-criteria voor lymfoom:

1) Meetbare laesie: Nodale laesies met een hoofddiameter groter dan 1,5 cm en een minderdiameter groter dan 1,0 cm zoals beoordeeld door PET/CT of Computertomografie (CT) en/of Magnetische Resonantie Imaging (MRI); Of de lengte van extranodale laesies >1,0 cm; 2) Evalueerbare laesies: PET-CT toonde verhoogde opname in lymfeklieren of extranodale regio's (hoger dan lever) en beeldvormingskenmerken consistent met lymfoom; 8. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als volgt:

1. Bloedonderzoek: absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L (≥1,0×10⁹/L bij patiënten met beenmerginfiltratie); bloedplaatjesaantal (PLT) ≥ 75×10⁹/L (≥50×10⁹/L bij patiënten met beenmerginfiltratie), hemoglobine (HGB) ≥ 8,0 g/dL; De patiënten hadden binnen 14 dagen voor het onderzoek geen granulocytengroeifactor, bloedplaatjestransfusie of rodebloedceltransfusie ontvangen;
2. Leverfunctie: serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5× bovengrens normale waarde (ULN, leverinvasie ≤3,0×ULN); alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (leverinvasie ≤5,0×ULN);
3. Nierfunctie: serum creatinine (Cr) ≤1,5×ULN.
4. Stollingsfunctie: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 × ULN; Protrombinetijd (PT), Geactiveerde Partiële Tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN (tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt, en PT en APTT bij screening binnen het verwachte bereik voor antistollingstherapie lagen).

5. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) of vrij thyroxine (FT4) of vrij trijoodthyronine (FT3) binnen het normale bereik ±10% (Opmerking: niet-auto-immuun oorzaken van abnormale TSH, FT3 en FT4 die na substitutiebehandeling van hypothyreoïdie binnen het normale bereik kunnen worden gehouden, kunnen worden ingesloten).

   9.Patiënten die eerdere antineoplastische therapie hadden ontvangen, konden niet worden ingesloten totdat de toxiciteit van eerdere behandeling terugkeerde naar de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 graadscore ≤1 of het uitgangsniveau; 10.Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor de eerste dosis medicatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben; Effectieve anticonceptie moet worden gebruikt vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis studie medicatie.

Exclusiecriteria:

1. Patiënten met hemofagocytaire lymfohistiocytose;
2. Patiënten met actieve infectie of met duidelijke B-symptomen en hoge koorts moeten worden uitgesloten volgens het algehele oordeel van de onderzoekers;

3. De eerdere geschiedenis van antineoplastische therapie van de proefpersoon voldoet aan een van de volgende voorwaarden:

   1. Geen CR of PR bereikt na eerdere behandeling met mitoxantron of mitoxantronliposoom, of recidief binnen 6 maanden na behandeling;
   2. Eerdere behandeling met anthracyclines of anthrachinonen en cumulatieve dosis doxorubicine > 550 mg/m² (liposomaal doxorubicine > 2000 mg/m², epirubicine > 1000 mg/m², pirarubicine > 1000 mg/m², mitoxantron > 160 mg/m²);
   3. Ontvangen antitumorbehandeling (inclusief chemotherapie, doelgerichte therapie, traditionele Chinese geneeskunde met antitumoractiviteit, etc.) of deelgenomen aan andere klinische onderzoeken en klinische onderzoekmedicatie ontvangen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat eerder komt) voor het eerste gebruik van het studiemedicijn;
   4. patiënten die binnen 100 dagen na de eerste dosis behandeling autologe hematopoëtische stamceltransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hadden ontvangen;
4. Overgevoeligheidsreactie op enig studiemedicijn of de componenten ervan;
5. Patiënten met bekende allergie voor enig onderdeel van het monoklonale antilichaam;
6. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) infectie en/of verworven immunodeficiëntiesyndroom;
7. Patiënten met actieve chronische hepatitis B of actieve hepatitis C. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of Hepatitis C-virus (HCV) tijdens de screeningsperiode HCV) antilichaam positieve patiënten moeten verder worden getest op Hepatitis B-virus (HBV) DNA (niet meer dan 1000 kopieën/mL of 500 IE/mL) en HCV RNA (niet meer dan de ondergrens van detectie van de test), Insluiting in de studie vond plaats na uitsluiting van patiënten met actieve hepatitis B of hepatitis C-infectie die behandeling vereist. Hepatitis B-virus (HBV) dragers, medisch stabiele hepatitis B (DNA > 1000 kopieën/mL of 500 IE/mL) en genezen hepatitis C-patiënten komen in aanmerking voor insluiting.

8. Hartfunctie en ziekte is een van de volgende:

   1. lang QTc-syndroom of QTc-interval >480 ms;
   2. volledig linker bundeltakblok, graad II of III atrioventriculair blok;
   3. ernstige, ongecontroleerde aritmie die medische behandeling vereist;
   4. New York College of Cardiology graad ≥ III;
   5. cardiale ejectiefractie (LVEF) minder dan 50%;
   6. een voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina, belangrijke instabiele ventriculaire aritmie of enige andere aritmie die behandeling vereist, een voorgeschiedenis van klinisch significante pericardiale ziekte, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of actieve geleidingssysteemafwijkingen binnen 6 maanden voor rekrutering;
9. Ontvang levend verzwakt vaccin (behalve griepvaccin) binnen 4 weken voor insluiting of tijdens de studieperiode;
10. Eerdere of huidige gelijktijdige kanker (behalve effectief gecontroleerd niet-melanoom basaalcelcarcinoom van de huid, borst-/baarmoederhalscarcinoom in situ, en andere maligniteiten die effectief zijn gecontroleerd zonder behandeling in de afgelopen vijf jaar);
11. Degenen met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel;
12. Zogende vrouwen;
13. Proefpersonen die systemische glucocorticoïdtherapie of andere immunosuppressieve therapie kregen voor een aandoening binnen 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling (topische, oculaire, intra-articulaire, nasale en geïnhaleerde glucocorticoïden waren toegestaan (minimale systemische absorptie); Kortdurend (≤ 7 dagen) gebruik van glucocorticoïden was toegestaan voor preventieve behandeling (bijv. contrastallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunaandoeningen (bijv. vertraagde overgevoeligheid door contactallergenen).
14. Had een grote operatie ondergaan binnen 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling, of had radiotherapie ondergaan in de voorgaande 90 dagen.