안정된 백반증에서 NCES의 메토트렉세이트 가치

백반증의 유형, 범위 및 지속 기간에 따라, 국소 및 전신 코르티코스테로이드, 국소 면역조절제 및 광선 요법과 같은 기존의 의학적 치료가 항상 성공적인 것은 아니며, 재색소 침착은 종종 불완전합니다. 말단 백반증뿐만 아니라 팔꿈치와 무릎과 같은 마찰 부위에 걸쳐 있는 백반증은 수술적 절차를 포함한 치료에 저항성을 보입니다 (Falabella 2005, Esmat et al., 2012, Huggins et al., 2012, Abdel Halim et al., 2023).

이러한 마찰과 손상에 취약한 해부학적 부위에서 상대적으로 낮은 멜라닌세포 밀도와 더 높은 쾰브너화 가능성이 치료에 대한 낮은 반응에 대한 제안 중 하나였습니다 (Esmat et al., 2012). 또한, 말단 백반증에서 멜라닌세포의 성장과 이동은 감소된 MMP9, MMP2, c-kit 및 MHCII 발현과 함께 테나신 및 DKK1과 같은 항멜라닌 생성 인자의 높은 발현으로 인해 여러 요인에 의해 방해받는 것으로 밝혀졌습니다 (Esmat et al., 2022).비배양 표피 세포 현탁액(NCES)은 세포 이식 기술로, 주요 장점은 배양 없이도 기증 부위보다 최대 10배 큰 피부 표면적을 치료할 수 있게 해준다는 점입니다 (Silpa-Archa et al., 2017, Karagaiah et al., 2020, Seneschal et al., 2023). 메토트렉세이트는 엽산 길항제 약물로, T 세포의 수를 감소시킵니다 (Alghamdi and Khurrum 2013). 연구에 따르면 메토트렉세이트는 백반증의 안정화에 긍정적인 영향을 미칩니다. 광선 요법과의 병용 치료는 단독 광선 요법보다 더 좋고 빠른 재색소 침착을 가능하게 합니다 (Tavitova et al., 2023). 전신 약물은 이전에 백반증 수술 시기에 주변적으로 사용되었습니다. 경구 베타메타손은 이전에 수술 주변 기간에 사용되었으며, 임상적 안정성에도 불구하고 세포 수준에서의 활동이 여전히 가능하기 때문에 큰 백반증 병변에서 완전한 재색소 침착 가능성을 높이는 것으로 보고되었습니다 (Mulekar et al., 2006). 이 연구의 목적은 수술 주변 기간에 NCES에 메토트렉세이트 치료를 추가하는 것이 말단 백반증 및 기타 저항성 부위에서의 재색소 침착을 개선할 수 있는지 평가하는 것입니다.

• 포함 기준:

  • 기존 치료에 반응하지 않은 말단 또는 팔꿈치와 무릎의 저항성 병변을 가진 비분절 백반증(NSV) 환자
  • 안정성 ≥ 1년
  • 나이 ≥18세
  • 수술 최소 1개월 전까지 국소 치료 없음 및 수술 최소 3개월 전까지 전신 치료 없음.

• 제외 기준:

  • 기존 치료 방식에 반응하는 비말단 NSV
  • 활성 백반증; 새로운 병변, 기존 병변의 확장, 콘페티 같은 병변, 경계가 불분명한 병변 또는 1년 미만의 쾰브너화
  • 나이 < 18세.
  • 임신한 여성.
  • 혈액학적, 간, 신장 질환이나 만성 감염이 있는 환자.
  • 지난 1개월 동안 국소 치료 및 지난 3개월 동안 전신 치료.
• 상세 방법론:
• 안정된 백반증 환자의 40개 병변이 모집될 것입니다 (그룹당 20개 크기 및 부위 일치 병변). 환자로부터 사전 서면 동의를 얻을 것입니다.
• 환자는 컴퓨터 생성 목록을 사용하여 나이와 성별이 일치하는 두 그룹 중 하나로 무작위 배정될 것입니다:

그룹 A는 메토트렉세이트 없이 비배양 표피 현탁액(NCES)을 시행할 것입니다.

그룹 B는 NCES 전 3개월 동안 및 이후 3개월 동안 주당 15mg 메토트렉세이트를 투여받을 것입니다.

임상 평가:

기초 평가에는 VESTA 점수를 사용하여 이식할 패치 내의 모든 색소 침착과 점수 계산 기법을 사용한 표면적을 평가하는 것이 포함됩니다.

표준화된 사진은 초기 평가 시와 연구 기간 종료 후 3개월 후에 촬영될 것입니다.

무균 주의 및 국소 마취 하에, 수용 부위 크기의 약 1/3 크기의 티어슈 이식편을 기증 부위(일반적으로 허벅지 상부/엉덩이)에서 채취할 것입니다. 피부 이식편은 트립신-EDTA 용액으로 옮겨져 37°C에서 20-30분 동안 배양되어 표피를 진피로부터 분리한 후 PBS로 세척될 것입니다. 조직은 멸균 포셉으로 부드럽게 풀어 트립신으로 소화된 이식편에서 표피 세포를 방출할 것입니다. 하얀 진피는 제거되고, 현탁액은 1000g에서 5-10분 동안 원심분리될 것이며 상층액은 폐기될 것입니다.

엄격한 무균 상태 하에, 수용 백반증 부위는 마취된 후, 점 모드 오프 리서페이싱, 출력 18-20W, 체류 시간 1,500-2000밀리초(DEKA, Florence, Italy)로 분할 레이저 CO2 리서페이싱이 시행될 것입니다. 표피가 균일하게 제거될 때까지 1회에서 3회의 패스가 수행될 것입니다. 그런 다음, NCES가 도포되고 균일하게 펴질 것입니다. 건조 콜라겐 시트로 덮은 후 멸균 수술 패드와 테가덤으로 덮을 것입니다.

해당 부위는 붕대 후 고정되고, 환자는 수술 부위의 움직임을 제한하도록 조언받을 것입니다.

환자는 1주일 항생제 치료를 시작할 것입니다. 드레싱은 1주일 후 제거될 것이며, 환자는 3개월 동안 주당 3회 국소 PUVA 손과 발 치료를 시작할 것입니다.

환자는 1주일 후 첫 방문 후 3개월 동안 매월 추적 관찰될 것입니다.

PUVA 손과 발 치료 3개월 후 정성적 및 정량적 평가가 수행될 것입니다. 정성적으로는, 맹검된 의사의 재색소 침착 및 색조 일치 평가가 기초 사진을 기반으로 수행될 것입니다. 정량적으로는, 점수 계산 방법과 VESTA 점수가 각각 잔여 탈색 부위의 표면적과 재색소 침착 정도를 평가하는 데 사용될 것입니다.