항생제 사용 관리 개선을 위한 AI 기반 디지털 청진기 시험 (BLAAAST)

연구 의사가 참가자의 적격성을 선별합니다. 선별에서 양성 판정을 받은 어린이는 적격성 평가를 받게 됩니다. 서면 동의서가 취득됩니다. 등록된 모든 어린이는 폐음 기록을 취득하게 됩니다. 연구 의사는 참가자에게 디지털 청진기를 사용하여 네 개의 흉부 위치(전면 두 개, 후면 두 개)에서 순차적으로 폐음을 기록합니다. 각 흉부 위치 기록은 15초이며, 전체 절차는 약 2분입니다. 폐음 기록은 암호화된 태블릿으로 전송되어 합성곱 신경망 모델에 의해 분석되어 정상 및 비정상 폐음을 자동으로 감지합니다. 기록 완료 후 차단 무작위 배정이 이루어집니다. 동의하고 적격 기준을 충족하는 어린이는 두 개의 군 중 하나로 무작위 배정됩니다.

중재군에 무작위 배정된 어린이는 자동화 알고리즘의 폐음 분류를 기반으로 아목시실린 시럽(250mg/5ml 농도) 또는 위약을 투여받습니다. 디지털 청진기 결과가 양성인 어린이는 아목시실린을, 음성인 어린이는 위약을 투여받습니다. 대조군(표준 치료)의 모든 어린이는 아목시실린을 투여받습니다. 치료 기간은 소아 질환 통합 관리(IMCI) 지침에 따라 5일이며, 연구 제품을 하루 두 번 투여합니다. 대조군에 무작위 배정된 어린이는 모든 대조군이 IMCI 폐렴 기준을 충족하므로 5일 동안 아목시실린 시럽(250mg/5ml 농도)을 투여받습니다. IMCI 클리닉의 연구 의사와 보호자는 무작위 배정 군을 알 수 없도록 가림 처리됩니다. 가림 처리는 등록된 모든 어린이에게 디지털 청진기를 적용하고 장치의 자동화 알고리즘 결과를 숨김으로써 달성됩니다.

맥박 산소 포화도 측정기와 파라세타몰을 갖춘 훈련된 지역사회 보건 의료 종사자(구급대원)가 등록 후 연구 2일, 3일, 5일, 14일(등록일을 1일로 정의)에 모든 참가자를 대상으로 가정 방문을 실시합니다. 연구 의사가 7일차 연구 방문을 실시하고 주요 결과를 할당합니다. 예정된 방문일에 참가자를 만날 수 없는 경우를 대비하여 각 가정 방문에 대해 24시간의 유예 기간이 허용됩니다.

치료 실패 기준을 충족하는 어린이는 즉시 연구 시설(우파질라 건강 단지)로 이송되어 연구 의사의 확인과 추가 치료 계획을 받게 됩니다. 마찬가지로, 산소 포화도가 90-94%로 측정되면 치료 실패 평가를 위해 연구 의사에게 의뢰됩니다. 치료 실패 결과에는 연구 의사의 확인이 필요합니다. 보호자에게는 예정된 방문 사이에 의사소통(문자 메시지 또는 전화)을 위한 시험용 전화 핫라인이 제공되며, 이는 가정 방문 사이에 부모의 우려사항이 발생할 경우 사용됩니다. 보호자가 원하는 경우, 보호자는 지역사회 보건 종사자(CHW)의 가정 방문 사이에 연구 클리닉으로 돌아와 연구 의사의 재평가를 받을 수도 있습니다.

아목시실린 또는 위약을 투여받는 참가자 중 세계보건기구(WHO)가 정의한 응급 징후, WHO가 정의한 임상적 위험 징후 또는 WHO가 정의한 저산소증이 확인된 경우, 해당 어린이는 WHO 지침 및 방글라데시 국가 지침에 따라 입원하여 비경구 항생제 치료를 받게 됩니다. 추가 치료 및 임상 관리는 담당 의사의 재량에 따릅니다. 아목시실린 또는 위약을 투여받는 참가자 중 7일차에 연령에 따른 하부 흉벽 함몰 및/또는 매우 빠른 호흡이 확인되고, WHO가 정의한 응급 징후, WHO가 정의한 임상적 위험 징후, WHO가 정의한 저산소증이 모두 없는 것으로 확인된 경우, 해당 어린이는 최소 5일 동안 경구 아목시실린-클라불란산 치료를 시작하게 됩니다. 추가 치료 및 임상 관리는 담당 의사의 재량에 따릅니다. 비가림 처리는 치료 배정에 대한 지식이 참가자의 임상 관리에 필수적일 때 또는 참가자 안전에 위험을 초래하는 심각한 이상 반응이나 예기치 않은 문제를 해결해야 할 때만 이루어집니다.

참가자는 각각 2주 동안 시험에 등록됩니다. 최소 6회의 연구 방문이 있습니다. 본 연구에서 위약 사용은 참가자가 배정된 치료를 준수하도록 유지하고 중재군과 대조군 간의 비교 가능성을 보장하기 위해 정당화됩니다. 위약이 없으면 항생제를 투여받지 않는 참가자가 불만을 품고 다른 제공자에게 치료를 요청할 가능성이 높아, 이는 프로토콜 위반, 관찰자 편향을 초래하고 실제 치료 효과를 과대 또는 과소 평가함으로써 연구의 타당성을 훼손할 수 있습니다. 가림 처리를 보장함으로써, 위약은 연구 조사자의 결과 평가에서 편향을 줄이는 데에도 중요합니다. 요약하면, 위약을 사용함으로써 연구는 적절히 항생제를 보류하는 효과와 잠재적인 치료 효과를 정확히 구분할 수 있어, 건강 정책에 영향을 미칠 가능성이 가장 높은 강력하고 신뢰할 수 있는 결과를 제공할 수 있습니다.

표본 크기가 2500이고, 이전 데이터를 바탕으로 시험의 위약군에서 1주일(7일) 치료 실패율이 약 4%이며, 비열등성 마진은 중재군의 치료 실패와 표준 치료 간의 최대 임상적으로 허용 가능한 차이를 기준으로 2%로 선택되었습니다. 이러한 매개변수를 고려할 때, 중재군의 치료 실패율이 위약군과 동일한 4%라고 가정하고 단측 제1종 오류가 0.05일 때, 연구자는 열등성의 귀무가설을 기각할 최소 80%의 검정력을 가질 것입니다.

의료 서비스 필요, 입원 필요 및 연구 참가자 사망률은 연구에서 3가지 주요 안전성 지표로 기록됩니다. 이 3가지 매개변수 외에도, 연구자는 연구 기간 동안 발생하는 모든 예상치 못한 이상 반응(AE)에 대한 데이터를 수집합니다. AE는 등록 시부터 등록 후 14일까지, 또는 모든 추적 조치가 완료될 때까지(둘 중 더 늦은 시점) 적극적으로 수집됩니다.

비중증 임상 폐렴을 가진 '저위험' 어린이에 대한 적격성 제한, 24/7 의사소통을 위한 핫라인, 밀접한 가정 추적 조치(질병 발병 첫 3일 동안 매일 포함, 최소 5회 가정 방문), 필요한 경우 참가자 클리닉 이동 지원을 포함한 엄격한 안전 조치가 마련됩니다. 시험에는 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)와 기술 자문 그룹이 있습니다. 예정되지 않은 의료 시설 방문이 필요한 경우, 참가자는 발생한 여비를 보상받습니다. 참가자는 가정에서 이루어지는 연구 방문 및 병원의 정기 건강 검진과 연계된 연구 방문에 대해서는 직접적인 보상을 받지 않습니다.