Studie AI digitálního stetoskopu pro zlepšení antibiotické péče (BLAAAST)

Účastníci budou vyšetřeni studijními lékaři, aby se zjistila jejich způsobilost. Děti, které budou mít pozitivní screening, budou následně posouzeny z hlediska způsobilosti. Bude získán písemný informovaný souhlas. Všem zařazeným dětem bude pořízen záznam plicních zvuků. Studijní lékaři budou postupně zaznamenávat plicní zvuky pomocí digitálního stetoskopu ze čtyř hrudních pozic (dvou předních a dvou zadních) u účastníků. Záznam z každé hrudní pozice trvá 15 sekund a celý postup přibližně 2 minuty. Záznamy plicních zvuků budou přeneseny na šifrovaný tablet a analyzovány modelem konvoluční neuronové sítě, aby se automaticky detekovaly normální a abnormální plicní zvuky. Bloková randomizace proběhne po dokončení záznamu. Děti, které udělí souhlas a splní kritéria způsobilosti, budou randomizovány do jedné ze dvou větví.

Děti randomizované do intervenční skupiny obdrží amoxicilinový sirup (koncentrace 250 mg/5 ml) nebo placebo na základě klasifikace plicních zvuků automatickým algoritmem. Děti s pozitivním výsledkem digitálního stetoskopu obdrží amoxicilin, zatímco děti s negativním výsledkem digitálního stetoskopu obdrží placebo. Všechny děti v kontrolní větvi (standardní péče) obdrží amoxicilin. Délka léčby bude pět dní podle pokynů Integrovaného managementu dětských onemocnění (IMCI), přičemž studijní přípravek bude podáván dvakrát denně. Děti randomizované do kontrolní skupiny obdrží amoxicilinový sirup (koncentrace 250 mg/5 ml) po dobu pěti dnů, protože všechny kontroly splní kritéria pneumonie podle IMCI. Studijní lékaři a pečovatelé na klinice IMCI budou zaslepeni ohledně randomizační skupiny. Zaslepení bude dosaženo aplikací digitálního stetoskopu na všechny zařazené děti a skrytím výsledku automatického algoritmu na zařízení.

Vyškolené paramediky komunitních zdravotnických pracovníků vybavené pulzním oxymetrem a paracetamolem provedou domácí návštěvy u všech účastníků ve studijních dnech 2, 3, 5 a 14 po zařazení (definováno jako Den 1). Studijní lékař provede kontrolu v den 7 a určí primární výsledek. Pro každou domácí návštěvu bude povoleno 24hodinové okno v případě, že účastník nebude k dispozici v plánovaný den návštěvy.

Jakékoli dítě, které splní kritéria selhání léčby, bude okamžitě převezeno do studijního zařízení (Upazila Health Complex) k potvrzení studijním lékařem a dalšímu plánování léčby. Podobně, naměřená saturace kyslíku 90–94 % povede k odeslání ke studijnímu lékaři k posouzení selhání léčby. Potvrzení studijním lékařem je vyžadováno pro výsledek selhání léčby. Pěstitelům bude poskytnuta zkušební telefonní horká linka pro komunikaci mezi plánovanými návštěvami (prostřednictvím textové zprávy nebo telefonního hovoru), pokud mezi domácími návštěvami vzniknou obavy rodičů. Pokud pečovatelé preferují, mohou se také vrátit na studijní kliniku k přehodnocení studijním lékařem mezi domácími návštěvami komunitního zdravotnického pracovníka (CHW).

Pro každého účastníka užívajícího amoxicilin nebo placebo, u kterého bude potvrzen nouzový příznak definovaný Světovou zdravotnickou organizací (WHO), klinický nebezpečný příznak definovaný WHO nebo hypoxemie definovaná WHO, bude dítě hospitalizováno a bude mu podána parenterální antibiotika podle pokynů WHO a v souladu s národními směrnicemi Bangladéše. Další léčba a klinické řízení bude na uvážení ošetřujícího lékaře. Pro každého účastníka užívajícího amoxicilin nebo placebo, u kterého bude potvrzeno zapadání dolní hrudní stěny a/nebo velmi rychlé dýchání pro věk v den 7 a který bude potvrzen bez jakýchkoli nouzových příznaků definovaných WHO, bez jakýchkoli klinických nebezpečných příznaků definovaných WHO a bez hypoxemie definované WHO, bude dítěti zahájeno podávání perorálního amoxicilin-klavulanátu po dobu minimálně 5 dnů. Další léčba a klinické řízení bude na uvážení ošetřujícího lékaře. Odstranění zaslepení nastane pouze tehdy, když je znalost přidělení léčby nezbytná pro klinické řízení účastníka nebo když je vyžadováno k řešení závažné nežádoucí události nebo neočekávaného problému představujícího riziko pro bezpečnost účastníka.

Účastníci budou do studie zařazeni na dobu 2 týdnů každý. Existuje minimálně 6 studijních návštěv. Použití placeba v této studii je odůvodněno k udržení adherence účastníků k přidělené léčbě a zajištění srovnatelnosti mezi intervenční a kontrolní skupinou. Bez placeba by účastníci, kteří nedostanou antibiotika, byli pravděpodobně nespokojeni a vyhledali by léčbu u jiného poskytovatele, čímž by došlo k porušení protokolu, pozorovatelskému zkreslení a ohrožení validity studie vedoucí k nadhodnocení nebo podhodnocení skutečného léčebného účinku. Zajištěním zaslepení je placebo také klíčové pro snížení zkreslení při hodnocení výsledků studijními vyšetřovateli. Stručně řečeno, použitím placeba může studie přesně rozlišit mezi účinky vhodného vynechání antibiotik a jakýmikoli potenciálními léčebnými účinky, čímž poskytne robustní a spolehlivé výsledky, které s největší pravděpodobností ovlivní zdravotní politiku.

S velikostí vzorku 2500 a mírou selhání léčby v placebové větvi studie za jeden týden (7 dní) přibližně 4 % na základě předchozích dat a s mezí nehoršíchnosti zvolenou na 2 % na základě největšího klinicky přijatelného rozdílu mezi selháním léčby intervence ve srovnání se standardní péčí. Vzhledem k těmto parametrům budou vyšetřovatelé mít alespoň 80% sílu zamítnout nulovou hypotézu horšíchnosti za předpokladu, že míra selhání léčby v intervenční větvi je stejná jako v placebové větvi, tedy 4 %, za předpokladu jednostranné chyby prvního typu 0,05.

Vyžadování lékařské péče, vyžadování hospitalizace a úmrtnost mezi studijními účastníky budou zaznamenány studií jako 3 primární ukazatele bezpečnosti. Kromě těchto 3 parametrů budou vyšetřovatelé shromažďovat údaje o všech neočekávaných nežádoucích událostech (AE), které se vyskytnou během studijního období. AE budou aktivně shromažďovány od zařazení do 14. dne po zařazení nebo do dokončení všech následných postupů, podle toho, co nastane později.

Budou zavedena přísná bezpečnostní opatření včetně omezení způsobilosti na děti s „nízkým rizikem“ a nesezónní klinickou pneumonií, horké linky pro nepřetržitou komunikaci 24/7, úzkého domácího sledování (nejméně 5 domácích návštěv, včetně denních během prvních 3 dnů onemocnění) a usnadnění dopravy účastníků na kliniku, pokud je to potřeba. Studie bude mít Radu pro bezpečnost údajů a monitorování (DSMB) a Technickou poradní skupinu. Pokud budou nutné neplánované návštěvy zdravotnického zařízení, budou účastníci refundováni za jakékoli vzniklé cestovní náklady. Účastníci nebudou přímo kompenzováni za studijní návštěvy prováděné doma a za studijní návštěvy koordinované s rutinními zdravotními návštěvami v nemocnicích.