Essai d'un stéthoscope numérique à intelligence artificielle pour améliorer la gestion des antibiotiques (BLAAAST)

Les participants seront sélectionnés pour l'éligibilité par les médecins de l'étude. Les enfants qui se révèlent positifs lors du dépistage seront ensuite évalués pour l'éligibilité. Un consentement éclairé écrit sera obtenu. Tous les enfants inscrits auront un enregistrement des sons pulmonaires effectué. Les médecins de l'étude enregistreront séquentiellement les sons pulmonaires à l'aide du stéthoscope numérique sur quatre positions thoraciques (deux antérieures et deux postérieures) sur les participants. L'enregistrement de chaque position thoracique dure 15 secondes, et la procédure globale ~2 minutes. Les enregistrements des sons pulmonaires seront transférés sur une tablette cryptée et analysés par le modèle de réseau neuronal convolutif pour détecter automatiquement les sons pulmonaires normaux et anormaux. La randomisation en blocs aura lieu après la fin de l'enregistrement. Les enfants qui consentent et remplissent les critères d'éligibilité seront randomisés dans l'un des deux bras.

Les enfants randomisés dans le groupe d'intervention recevront du sirop d'amoxicilline (concentration 250mg/5ml) ou un placebo en fonction de la classification des sons pulmonaires par l'algorithme automatisé. Les enfants recevant un résultat positif au stéthoscope numérique recevront de l'amoxicilline tandis que ceux recevant un résultat négatif au stéthoscope numérique recevront un placebo. Tous les enfants du bras témoin (soins standard) recevront de l'amoxicilline. La durée du traitement sera de cinq jours selon les directives de la Prise en charge intégrée des maladies de l'enfant (PCIME), en administrant le produit de l'étude deux fois par jour. Les enfants randomisés dans le groupe témoin recevront du sirop d'amoxicilline (concentration 250mg/5ml) pendant cinq jours, car tous les témoins répondront aux critères de pneumonie de la PCIME. Les médecins de l'étude et les soignants dans la clinique PCIME seront masqués quant au groupe de randomisation. Le masquage sera réalisé en appliquant le stéthoscope numérique à tous les enfants inscrits et en dissimulant le résultat de l'algorithme automatisé sur l'appareil.

Des agents paramédicaux communautaires formés en soins de santé, équipés d'un oxymètre de pouls et de paracétamol, effectueront des visites à domicile pour tous les participants aux jours d'étude 2, 3, 5 et 14 après l'inscription (définie comme Jour 1). Un médecin de l'étude effectuera la visite d'étude du jour 7 et attribuera le critère de jugement principal. Une fenêtre de 24 heures sera autorisée pour chaque visite à domicile au cas où le participant ne serait pas disponible le jour de visite prévu.

Tout enfant qui répond aux critères d'échec thérapeutique sera immédiatement transporté vers l'établissement de l'étude (Complexe de santé Upazila) pour confirmation par le médecin de l'étude et planification d'un traitement ultérieur. De même, une saturation en oxygène mesurée à 90-94% entraînera une orientation vers le médecin de l'étude pour évaluation d'un échec thérapeutique. La confirmation par le médecin de l'étude est requise pour un résultat d'échec thérapeutique. Les soignants recevront une ligne téléphonique d'urgence de l'essai pour les communications entre les visites programmées (par message texte ou appel téléphonique), si des préoccupations parentales surviennent entre les visites à domicile. Si les soignants le préfèrent, le soignant peut également retourner à la clinique de l'étude pour une réévaluation par le médecin de l'étude entre les visites à domicile de l'agent de santé communautaire (ASC).

Pour tout participant recevant de l'amoxicilline ou un placebo qui est confirmé avoir un signe d'urgence défini par l'Organisation mondiale de la santé (OMS), un signe de danger clinique défini par l'OMS, ou une hypoxémie définie par l'OMS, l'enfant sera hospitalisé et recevra des antibiotiques parentéraux selon les directives de l'OMS et conformément aux directives nationales du Bangladesh. Le traitement ultérieur et la prise en charge clinique seront à la discrétion du médecin traitant. Pour tout participant sous amoxicilline ou placebo qui est confirmé avoir un tirage sous-costal et/ou une respiration très rapide pour l'âge au jour 7 et qui est confirmé ne présenter aucun signe d'urgence défini par l'OMS, aucun signe de danger clinique défini par l'OMS, et aucune hypoxémie définie par l'OMS, alors l'enfant sera mis sous amoxicilline-acide clavulanique oral pendant au minimum 5 jours. Le traitement ultérieur et la prise en charge clinique seront à la discrétion du médecin traitant. Le démasquage n'aura lieu que lorsque la connaissance de l'attribution du traitement est essentielle pour la prise en charge clinique d'un participant ou lorsqu'il est nécessaire de traiter un événement indésirable grave ou un problème inattendu présentant un risque pour la sécurité du participant.

Les participants seront inscrits à l'essai pour une période de 2 semaines chacun. Il y a un minimum de 6 visites d'étude. L'utilisation d'un placebo dans cette étude est justifiée pour maintenir l'adhésion des participants au traitement attribué et assurer la comparabilité entre les groupes d'intervention et témoin. Sans placebo, les participants qui ne reçoivent pas d'antibiotiques sont susceptibles d'être insatisfaits et de chercher un traitement auprès d'un autre prestataire, introduisant ainsi une violation du protocole, un biais d'observation, et compromettant la validité de l'étude en conduisant à une surestimation ou sous-estimation de l'effet thérapeutique réel. En assurant l'insu, le placebo est également crucial pour réduire les biais dans l'évaluation des résultats par les investigateurs de l'étude. En somme, en utilisant un placebo, l'étude peut différencier avec précision les effets d'une retenue appropriée des antibiotiques et tout effet thérapeutique potentiel, fournissant ainsi des résultats robustes et fiables qui sont les plus susceptibles d'influencer la politique de santé.

Avec un effectif de 2500 et un taux d'échec thérapeutique d'une semaine (7 jours) dans le bras placebo de l'essai d'environ 4% sur la base de données antérieures, et la marge de non-infériorité a été choisie à 2% sur la base de la différence cliniquement acceptable la plus grande entre l'échec thérapeutique de l'intervention par rapport aux soins standard. Compte tenu de ces paramètres, les investigateurs auront au moins 80% de puissance pour rejeter l'hypothèse nulle d'infériorité étant donné que le taux d'échec thérapeutique dans le bras d'intervention est égal à celui du bras placebo, à 4%, en supposant une erreur de type un unilatérale de 0,05.

La nécessité de soins médicaux, l'hospitalisation et la mortalité parmi les participants à l'étude seront enregistrées par l'étude comme les 3 marqueurs principaux de sécurité. En plus de ces 3 paramètres, les investigateurs recueilleront des données sur tous les événements indésirables (EI) inattendus survenant pendant la période de l'étude. Les EI seront activement collectés de l'inscription jusqu'au Jour 14 post-inscription, ou jusqu'à la fin de toutes les procédures de suivi, selon la date la plus tardive.

Des mesures de sécurité rigoureuses seront mises en place, y compris des restrictions d'éligibilité aux enfants « à faible risque » avec une pneumonie clinique non sévère, une ligne d'urgence pour une communication 24h/24 et 7j/7, un suivi rapproché à domicile (au moins 5 visites à domicile, y compris quotidiennement pendant les 3 premiers jours de la maladie), et la facilitation du transport des participants à la clinique si nécessaire. L'essai aura un Comité de surveillance et de sécurité des données (DSMB) et un Groupe consultatif technique. Si des visites non programmées dans un établissement de santé sont nécessaires, les participants seront remboursés pour tous les frais de déplacement encourus. Les participants ne seront pas directement indemnisés pour les visites d'étude effectuées à domicile et pour les visites d'étude coordonnées avec les visites de soins de santé de routine dans les hôpitaux.