AI赋能数字听诊器改善抗生素管理试验 (BLAAAST)

研究医生将对参与者进行资格筛查。 筛查呈阳性的儿童将接受资格评估。 将获取书面知情同意书。 所有入组儿童将进行肺音录音。 研究医生将依次使用数字听诊器在参与者的四个胸部位置（两个前胸和两个后背）记录肺音。 每个胸部位置的录音时长为15秒，整个过程约2分钟。 肺音录音将传输到加密平板电脑，并由卷积神经网络模型进行分析，以自动检测正常和异常肺音。 录音完成后将进行区组随机化。 同意并符合资格标准的儿童将被随机分配到两个组别之一。

随机分配到干预组的儿童将根据自动化算法的肺音分类结果，接受阿莫西林糖浆（250mg/5ml浓度）或安慰剂。 数字听诊器结果呈阳性的儿童将接受阿莫西林，而结果呈阴性的儿童将接受安慰剂。 对照组（标准护理）的所有儿童将接受阿莫西林。 根据《儿童疾病综合管理》（IMCI）指南，治疗持续时间为五天，每日两次服用研究产品。 随机分配到对照组的儿童将接受阿莫西林糖浆（250mg/5ml浓度）治疗五天，因为所有对照组儿童均符合IMCI肺炎标准。 IMCI诊所的研究医生和照顾者将对随机分组不知情。 通过对所有入组儿童使用数字听诊器并隐藏设备上的自动化算法结果来实现盲法。

配备脉搏血氧仪和对乙酰氨基酚的经过培训的社区卫生工作者/护理人员将在入组后（定义为第1天）的第2、3、5和14天对所有参与者进行家访。 研究医生将进行第7天的研究访视并确定主要结局。 如果参与者在预定访视日无法接受访视，每次家访允许有24小时的窗口期。

任何符合治疗失败标准的儿童将被立即转运至研究机构（乌帕齐拉卫生中心），由研究医生确认并进行进一步治疗规划。 同样，血氧饱和度测量为90-94%将促使转诊给研究医生进行评估，以确定是否治疗失败。 治疗失败结局需要研究医生确认。 照顾者将获得试验电话热线，用于在计划访视之间进行沟通（通过短信或电话），以防在家访之间出现家长担忧。 如果照顾者愿意，也可以在社区卫生工作者（CHW）家访之间返回研究诊所，由研究医生进行重新评估。

对于任何接受阿莫西林或安慰剂的参与者，如果确认出现世界卫生组织（WHO）定义的紧急体征、WHO定义的临床危险体征或WHO定义的低氧血症，该儿童将住院并根据WHO指南并与孟加拉国国家指南一致，接受肠外抗生素治疗。 进一步的治疗和临床管理将由主治医生酌情决定。 对于任何接受阿莫西林或安慰剂的参与者，如果在第7天确认出现下胸壁凹陷和/或与年龄相比呼吸过快，并且确认没有任何WHO定义的紧急体征、没有任何WHO定义的临床危险体征以及没有WHO定义的低氧血症，则该儿童将开始口服阿莫西林-克拉维酸至少5天。 进一步的治疗和临床管理将由主治医生酌情决定。 只有在了解治疗分配对参与者的临床管理至关重要时，或在需要处理严重不良事件或对参与者安全构成风险的意外问题时，才会进行揭盲。

参与者将被纳入试验，每人持续2周。 至少有6次研究访视。 本研究中使用安慰剂是合理的，以维持参与者对分配治疗的依从性，并确保干预组和对照组之间的可比性。 如果没有安慰剂，未接受抗生素的参与者可能会不满意并寻求其他提供者的治疗，从而引入方案违背、观察者偏倚，并因导致对真实治疗效应的高估或低估而损害研究的有效性。 通过确保盲法，安慰剂对于减少研究者在结局评估中的偏倚也至关重要。 总之，通过使用安慰剂，研究可以准确区分适当不使用抗生素的效果与任何潜在治疗效果，从而提供稳健可靠的结果，最有可能对卫生政策产生影响。

基于先前数据，样本量为2500，试验中安慰剂组的一周（7天）治疗失败率约为4%，非劣效性界值选择为2%，基于干预组与标准护理相比治疗失败的最大临床可接受差异。 给定这些参数，研究者将至少有80%的把握度拒绝劣效性的零假设，假设干预组的治疗失败率等于安慰剂组的4%，单侧一类错误为0.05。

研究将记录需要医疗护理、需要住院和参与者死亡率作为三个主要安全性指标。 除了这三个参数外，研究者还将收集研究期间发生的所有意外不良事件（AEs）的数据。 不良事件将从入组到入组后第14天或直到所有随访程序完成（以较晚者为准）进行主动收集。

将实施严格的安全措施，包括将资格限制在患有非严重临床肺炎的“低风险”儿童、提供24/7沟通热线、密切的家访随访（至少5次家访，包括疾病前3天每天一次），并在需要时协助参与者诊所交通。 试验将设有数据安全与监测委员会（DSMB）和技术咨询小组。 如果需要进行非计划的医疗机构访视，参与者将报销产生的任何交通费用。 对于在家中进行的研访视以及与医院常规医疗访视协调的研究访视，参与者将不会获得直接补偿。