Kokeilu älykkään digitaalisen stetoskoopin käytöstä antibioottien käytön parantamiseksi (BLAAAST)

Osallistujien kelpoisuutta arvioivat tutkimuslääkärit. Positiivisen seulonnan saaneet lapset arvioidaan sitten kelpoisuuden perusteella. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus otetaan. Kaikilla rekisteröidyillä lapsilla otetaan keuhkoääniäänitys. Tutkimuslääkärit tallentavat peräkkäin keuhkoääniä digitaalisella stetoskoopilla neljästä rintakehän kohdasta (kaksi etu- ja kaksi takapuolta) osallistujilla. Jokainen rintakehän kohdan äänitys kestää 15 sekuntia, ja koko toimenpide noin 2 minuuttia. Keuhkoääniäänitykset siirretään salattuun tablettiin ja analysoidaan konvoluutioneuroverkkomallilla automaattisesti tunnistaen normaalit ja poikkeavat keuhkoäänet. Lohkorandomisointi tapahtuu äänityksen suorittamisen jälkeen. Suostumuksen antaneet ja kelpoisuuskriteerit täyttävät lapset satunnaistetaan yhteen kahdesta ryhmästä.

Interventioon satunnaistetut lapset saavat amoksisilliinisiirappia (250 mg/5 ml pitoisuus) tai placeboa automaattisen algoritmin keuhkoääni-luokituksen perusteella. Positiivisen digitaalisen stetoskoopituloksen saaneet lapset saavat amoksisilliiniä, kun taas negatiivisen digitaalisen stetoskoopituloksen saaneet lapset saavat placeboa. Kaikki kontrolliryhmän (vakihoito) lapset saavat amoksisilliiniä. Hoidon kesto on viisi päivää Lasten sairauksien integroidun hoidon (IMCI) ohjeiden mukaisesti, ja tutkimustuotetta annetaan kahdesti päivässä. Kontrolliryhmään satunnaistetut lapset saavat amoksisilliinisiirappia (250 mg/5 ml pitoisuus) viiden päivän ajan, koska kaikki kontrollit täyttävät IMCI-pneumoniakriteerit. Tutkimuslääkärit ja huoltajat IMCI-klinikalla peitetään satunnaistusryhmältä. Peittäminen saavutetaan soveltamalla digitaalista stetoskooppia kaikkiin rekisteröityihin lapsiin ja kätkemällä automaattisen algoritmin tulos laitteelta.

Koulutetut yhteisön terveydenhuollon työntekijät, paramedikot, joilla on pulssioksimetri ja parasetamoli, suorittavat kotikäyntejä kaikille osallistujille tutkimuspäivinä 2, 3, 5 ja 14 rekisteröinnin jälkeen (määritelty päiväksi 1). Tutkimuslääkäri suorittaa päivän 7 tutkimuskäynnin ja määrittää ensisijaisen lopputuloksen. Jokaiselle kotikäynnille sallitaan 24 tunnin ikkunajakso, mikäli osallistuja ei ole saatavilla suunnitellulla käyntipäivällä.

Jokainen lapsi, joka täyttää hoidon epäonnistumisen kriteerit, kuljetetaan välittömästi tutkimuslaitokseen (Upazila Health Complex) tutkimuslääkärin vahvistusta ja jatkohoitosuunnittelua varten. Vastaavasti, happisaturaatio mitattuna 90–94 % johtaa lähetteeseen tutkimuslääkärille arvioitavaksi hoidon epäonnistumisen perusteella. Tutkimuslääkärin vahvistus vaaditaan hoidon epäonnistumisen lopputulokselle. Huoltajille tarjotaan kokeilun puhelinnumero viestintään suunniteltujen käyntien välillä (tekstiviestillä tai puhelimitse), mikäli vanhempien huolenaiheita ilmenee kotikäyntien välillä. Jos huoltajat haluavat, huoltaja voi myös palata tutkimusklinikalle tutkimuslääkärin uudelleenarviointia varten yhteisön terveydenhuollon työntekijän (CHW) kotikäyntien välillä.

Jokaiselle osallistujalle, joka saa amoksisilliiniä tai placeboa ja jolla vahvistetaan Maailman terveysjärjestön (WHO) määrittelemä hätämerkki, WHO:n määrittelemä kliininen vaaramerkin tai WHO:n määrittelemä hypoksemia, lapsi otetaan sairaalahoitoon ja saa parenteraalisia antibiootteja WHO-ohjeiden mukaisesti ja linjassa Bangladeshin kansallisten ohjeiden kanssa. Jatkohoito ja kliininen hoito ovat hoidon antavan lääkärin harkinnan mukaan. Jokaiselle osallistujalle, joka saa amoksisilliiniä tai placeboa ja jolla vahvistetaan alarintakehän sisäänveto ja/tai ikään nähden erittäin nopea hengitys päivänä 7 ja joka vahvistetaan olevan ilman mitään WHO:n määrittelemää hätämerkkiä, ilman mitään WHO:n määrittelemää kliinistä vaaramerkkiä ja ilman WHO:n määrittelemää hypoksemiaa, lapsi aloittaa suun kautta annettavan amoksisilliini-klavulaanihapon vähintään 5 päivän ajan. Jatkohoito ja kliininen hoito ovat hoidon antavan lääkärin harkinnan mukaan. Peittäminen paljastetaan vain, kun hoidon allokaation tieto on välttämätön osallistujan kliinisen hoidon kannalta tai kun se vaaditaan vakavan haittatapahtuman tai odottamattoman ongelman käsittelemiseksi, joka aiheuttaa riskin osallistujan turvallisuudelle.

Osallistujat rekisteröidään kokeiluun 2 viikon ajaksi kukin. Vähimmäismäärä tutkimuskäyntejä on 6. Placebon käyttö tässä tutkimuksessa on perusteltu osallistujien sitoutumisen varmistamiseksi määrättyyn hoitoon ja interventio- ja kontrolliryhmien vertailukelpoisuuden varmistamiseksi. Ilman placeboa osallistujat, jotka eivät saa antibiootteja, ovat todennäköisesti tyytymättömiä ja etsivät hoitoa toiselta palveluntarjoajalta, mikä johtaa protokollan rikkomiseen, tarkkailijavääristymään ja vaarantaa tutkimuksen pätevyyden johtaen todellisen hoidon vaikutuksen yli- tai aliarviointiin. Varmistamalla peittäminen, placebo on myös ratkaisevan tärkeä tutkimuksen tutkijoiden lopputuloksen arvioinnin vääristymisen vähentämiseksi. Yhteenvetona, placeboa käyttämällä tutkimus voi tarkasti erottaa antibioottien asianmukaisen pidättämisen vaikutukset ja mahdolliset hoidon vaikutukset, tarjoten siten vankkoja ja luotettavia tuloksia, jotka todennäköisimmin vaikuttavat terveyspolitiikkaan.

Otoskoolla 2500 ja yhden viikon (7 päivän) hoidon epäonnistumisasteella placeboryhmässä noin 4 % aiemman datan perusteella, ja ei-heikkouden marginaaliksi valittiin 2 % suurimman kliinisesti hyväksyttävän eron perusteella intervention hoidon epäonnistumisen ja vakiohoidon välillä. Näiden parametrien perusteella tutkijoilla on vähintään 80 % teho hylätä heikkouden nollahypoteesi, olettaen että hoidon epäonnistumisaste interventioryhmässä on yhtä suuri kuin placeboryhmässä, 4 %, oletetaan yksisuuntainen tyypin I virhe 0,05.

Lääkinnällisen hoidon tarve, sairaalahoidon tarve ja kuolleisuus tutkimuksen osallistujien keskuudessa tallennetaan tutkimuksessa 3 ensisijaisena turvallisuusmerkkinä. Näiden 3 parametrin lisäksi tutkijat keräävät tietoja kaikista odottamattomista haittatapahtumista (AEs), jotka tapahtuvat tutkimusjakson aikana. Haittatapahtumat kerätään aktiivisesti rekisteröinnistä lähtien päivään 14 rekisteröinnin jälkeen tai kunnes kaikki seurantamenettelyt on suoritettu, kumpi tahansa tapahtuu myöhemmin.

Tiukat turvallisuustoimet ovat käytössä, mukaan lukien kelpoisuusrajoitukset 'matalan riskin' lapsille, joilla on ei-vaikea kliininen pneumonia, puhelinnumero 24/7 viestintään, tiheä kotiseuranta (vähintään 5 kotikäyntiä, mukaan lukien päivittäin sairauden kolmen ensimmäisen päivän aikana) ja osallistujien klinikkakuljetuksen helpottaminen tarvittaessa. Kokeilulla on Data Safety and Monitoring Board (DSMB) ja Technical Advisory Group. Jos suunnittelemattomat terveydenhuollon laitoksen käynnit ovat tarpeen, osallistujille korvataan kaikki matkakulut. Osallistujia ei korvata suoraan tutkimuskäynneistä, jotka suoritetaan kotona ja tutkimuskäynneistä, jotka koordinoidaan rutiiniterveydenhuollon käyntien kanssa sairaaloissa.