Ensayo de un Estetoscopio Digital con Inteligencia Artificial para Mejorar la Gestión de Antibióticos (BLAAAST)

Los participantes serán evaluados para determinar su elegibilidad por los médicos del estudio. Los niños que den positivo en la evaluación serán posteriormente evaluados para determinar su elegibilidad. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito. A todos los niños inscritos se les realizará una grabación de los sonidos pulmonares. Los médicos del estudio registrarán secuencialmente los sonidos pulmonares utilizando el estetoscopio digital en cuatro posiciones del pecho (dos anteriores y dos posteriores) de los participantes. La grabación de cada posición del pecho es de 15 segundos, y el procedimiento general dura aproximadamente 2 minutos. Las grabaciones de los sonidos pulmonares se transferirán a una tableta cifrada y serán analizadas por el modelo de red neuronal convolucional para detectar automáticamente los sonidos pulmonares normales y anormales. La aleatorización por bloques se realizará una vez completada la grabación. Los niños que den su consentimiento y cumplan los criterios de elegibilidad serán aleatorizados en uno de los dos grupos.

Los niños aleatorizados en la intervención recibirán jarabe de amoxicilina (concentración 250mg/5ml) o placebo según la clasificación de los sonidos pulmonares del algoritmo automatizado. Los niños que reciban un resultado positivo del estetoscopio digital recibirán amoxicilina, mientras que los niños que reciban un resultado negativo del estetoscopio digital recibirán placebo. Todos los niños en el grupo de control (atención estándar) recibirán amoxicilina. La duración del tratamiento será de cinco días según las directrices del Manejo Integrado de las Enfermedades de la Infancia (IMCI), administrando el producto del estudio dos veces al día. Los niños aleatorizados en el grupo de control recibirán jarabe de amoxicilina (concentración 250mg/5ml) durante cinco días, ya que todos los controles cumplirán los criterios de neumonía del IMCI. Los médicos del estudio y los cuidadores en la clínica IMCI estarán enmascarados respecto al grupo de aleatorización. El enmascaramiento se logrará aplicando el estetoscopio digital a todos los niños inscritos y ocultando el resultado del algoritmo automatizado en el dispositivo.

Trabajadores paramédicos comunitarios de la salud capacitados, equipados con un pulsioxímetro y paracetamol, realizarán visitas domiciliarias a todos los participantes en los días 2, 3, 5 y 14 del estudio después de la inscripción (definida como Día 1). Un médico del estudio realizará la visita del día 7 del estudio y asignará el resultado primario. Se permitirá un período de ventana de 24 horas para cada visita domiciliaria en caso de que el participante no esté disponible el día programado de la visita.

Cualquier niño que cumpla los criterios de fracaso del tratamiento será trasladado inmediatamente al centro del estudio (Upazila Health Complex) para la confirmación del médico del estudio y la planificación de un tratamiento adicional. De manera similar, una saturación de oxígeno medida entre el 90-94% dará lugar a la derivación al médico del estudio para evaluar el fracaso del tratamiento. Se requiere la confirmación del médico del estudio para un resultado de fracaso del tratamiento. Se proporcionará a los cuidadores una línea telefónica directa de ensayo para comunicaciones entre las visitas programadas (por mensaje de texto o llamada telefónica), en caso de que surjan preocupaciones de los padres entre las visitas domiciliarias. Si los cuidadores lo prefieren, el cuidador también puede regresar a la clínica del estudio para una reevaluación por parte del médico del estudio entre las visitas domiciliarias del trabajador de salud comunitario (CHW).

Para cualquier participante que reciba amoxicilina o placebo y se confirme que tiene un signo de emergencia definido por la Organización Mundial de la Salud (OMS), un signo de peligro clínico definido por la OMS o hipoxemia definida por la OMS, el niño será hospitalizado y recibirá antibióticos parenterales según las directrices de la OMS y en consonancia con las directrices nacionales de Bangladesh. El tratamiento adicional y el manejo clínico quedarán a discreción del médico tratante. Para cualquier participante que reciba amoxicilina o placebo y se confirme que tiene retracción de la pared torácica inferior y/o respiración muy rápida para su edad en el día 7, y que se confirme que no presenta ningún signo de emergencia definido por la OMS, ningún signo de peligro clínico definido por la OMS y ninguna hipoxemia definida por la OMS, entonces se iniciará al niño con amoxicilina-ácido clavulánico oral durante un mínimo de 5 días. El tratamiento adicional y el manejo clínico quedarán a discreción del médico tratante. El desenmascaramiento se producirá solo cuando el conocimiento de la asignación del tratamiento sea esencial para el manejo clínico de un participante o cuando sea necesario para abordar un evento adverso grave o un problema inesperado que suponga un riesgo para la seguridad del participante.

Los participantes serán inscritos en el ensayo por un período de 2 semanas cada uno. Hay un mínimo de 6 visitas del estudio. El uso de un placebo en este estudio está justificado para mantener la adherencia de los participantes al tratamiento asignado y garantizar la comparabilidad entre los grupos de intervención y control. Sin un placebo, es probable que los participantes que no reciban antibióticos estén insatisfechos y busquen tratamiento de otro proveedor, introduciendo así una violación del protocolo, un sesgo del observador y comprometiendo la validez del estudio al llevar a una sobreestimación o subestimación del verdadero efecto del tratamiento. Al garantizar el enmascaramiento, el placebo también es crucial para reducir el sesgo en la evaluación de los resultados por parte de los investigadores del estudio. En resumen, al usar un placebo, el estudio puede diferenciar con precisión entre los efectos de retener adecuadamente los antibióticos y cualquier efecto potencial del tratamiento, proporcionando así resultados sólidos y fiables que probablemente tengan un impacto en la política de salud.

Con un tamaño de muestra de 2500 y una tasa de fracaso del tratamiento de una semana (7 días) en el grupo de placebo del ensayo de aproximadamente el 4% según datos previos, y el margen de no inferioridad se eligió en un 2% basado en la mayor diferencia clínicamente aceptable entre el fracaso del tratamiento de la intervención en comparación con la atención estándar. Dados estos parámetros, los investigadores tendrán al menos un 80% de poder para rechazar la hipótesis nula de inferioridad dado que la tasa de fracaso del tratamiento en el grupo de intervención es igual a la del grupo de placebo, al 4%, asumiendo un error tipo uno unilateral de 0.05.

La necesidad de atención médica, la necesidad de hospitalización y la mortalidad entre los participantes del estudio serán registradas por el estudio como los 3 marcadores principales de seguridad. Además de estos 3 parámetros, los investigadores recopilarán datos sobre todos los eventos adversos (EA) inesperados que ocurran durante el período del estudio. Los EA se recopilarán activamente desde la inscripción hasta el Día 14 después de la inscripción, o hasta la finalización de todos los procedimientos de seguimiento, lo que ocurra más tarde.

Se implementarán medidas de seguridad rigurosas, incluyendo restricciones de elegibilidad a niños de 'bajo riesgo' con neumonía clínica no grave, una línea directa para comunicación 24/7, seguimiento domiciliario cercano (al menos 5 visitas domiciliarias, incluyendo diarias durante los primeros 3 días de la enfermedad), y facilitación del transporte a la clínica del participante si es necesario. El ensayo tendrá una Junta de Seguridad y Monitoreo de Datos (DSMB) y un Grupo Asesor Técnico. Si son necesarias visitas no programadas a centros de salud, los participantes serán reembolsados por cualquier gasto de viaje incurrido. Los participantes no serán compensados directamente por las visitas del estudio realizadas en el hogar y por las visitas del estudio coordinadas con las visitas de atención médica de rutina en los hospitales.