재발성 교모세포종 환자의 결과 개선을 위한 항암제 Actimab-A와 Cemiplimab(REGN2810) 병용 요법 시험
2026년 6월 11일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
재발성 교모세포종에서의 225Ac-anti-CD33 및 PD1 억제제 1상 임상시험
이 1상 임상시험은 악티맵-A와 세미플리맵(REGN2810)을 함께 투여했을 때, 한 번 호전 후 재발한(재발성) 교모세포종 환자에서의 부작용과 최적 용량을 연구합니다.
악티맵-A는 단일클론 항체 린투주맵과 방사성 약물 악티늄 Ac 225가 결합된 것입니다.
린투주맵은 교모세포종 세포에 존재하는 세포 표면 항원 CD33에 특이적으로 결합하여 악티늄 Ac 225를 전달합니다.
이를 통해 교모세포종이 악티맵-A에 의해 발견되고 치료될 수 있습니다.
세미플리맵(REGN2810)과 같은 단일클론 항체를 이용한 면역요법은 인체의 면역 체계가 암을 공격하도록 돕고, 종양 세포의 성장과 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
악티맵-A와 세미플리맵(REGN2810)을 함께 투여하는 것이 재발성 교모세포종 치료에 안전하고, 허용 가능하며, 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
아직 모집하지 않음
상세 설명
주요 목적:
I. 재발성 교모세포종에서 악티늄 Ac 225 린투주맙(Actimab-A)과 세미플리맙(REGN2810)의 병용요법에 대한 최대내용용량(MTD)과 권장 2상 용량(RP2D)을 결정한다.
부차적 목적:
I. 항종양 활성을 관찰하고 기록한다. II. 기초 종양 돌연변이 부담이 치료반응에 미치는 영향을 평가한다. III. 세미플리맙(REGN2810)의 약물동력학을 평가한다. IV. Actimab-A의 알파 방사선 선량측정을 평가한다.
탐색적 목적:
I. 순환 종양 디옥시리보핵산(DNA)(ctDNA)을 치료반응 예측인자로 평가한다.
II. 기초 종양 발현 시그니처가 치료반응에 미치는 영향을 평가한다. III. 사이토카인 생산과 아르기네이스 활성의 변화와 치료반응 간의 상관관계를 평가한다.
IV. 병용치료가 말초 면역세포에 미치는 영향을 평가한다. V. 신장과 같은 위험기관(OARs)의 방사선 흡수선량과 부작용(AEs) 간의 상관관계를 평가한다.
연구 개요: 본 연구는 세미플리맙과 병용 시 Actimab-A의 용량증가 연구이다.
환자는 1-3주기의 1일과 22일, 1-2주기의 1일과 22일, 또는 1주기 1일과 22일 및 2주기 1일에 Actimab-A를 30분간 정맥내 투여받는다. 환자는 또한 각 주기의 1일과 22일에 세미플리맙을 30분간 정맥내 투여받는다. 주기는 질병 진행이나 허용 불가한 독성이 없는 경우 최대 3주기 동안 42일마다 반복된다. 추가적으로, 환자는 연구 전반에 걸쳐 혈액 샘플 채취와 방사선 영상 촬영을 진행하며, 연구 중 양전자방출단층촬영(PET)/컴퓨터단층촬영(CT)을 시행한다. 환자는 선택적으로 연구 중 단일광자방출단층촬영(SPECT)/CT를 시행할 수도 있다.
연구 치료 완료 후, 환자는 3주, 30일에 추적 관찰되며, 이후 2년까지 3개월마다 추적 관찰된다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
30
단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
환자는 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 이소시트르산 탈수소효소 야생형(IDH-WT) 세계보건기구(WHO) 등급 4 교모세포종(교모육종 포함)을 가져야 합니다(Louis et al., 2021)
- 참고: 이소시트르산 탈수소효소(IDH) 상태는 IDH1 R132H에 대한 면역조직화학염색(IHC) 및 IDH1 및 IDH2 핫스팟에 대한 차세대 염기서열분석(NGS)으로 확인되어야 합니다
- 첫 번째 또는 두 번째 재발 시 측정 가능한(1 x 1cm) 재발성 질환(RD)의 증거가 있어야 하며, 신경종양학 반응 평가 2.0(RANO 2.0) 기준을 사용한 질환 진행으로 입증되어야 합니다. 단, 재발이 방사선 조사 영역 외부에 있거나 조직학적으로 문서화된 경우는 예외입니다
- 종양 O-6-메틸구아닌-디옥시리보핵산(DNA) 메틸전이효소(MGMT) 메틸화 상태는 이전 교모세포종 종양 표본에서 확인 가능해야 합니다; MGMT 메틸화 검사에 일반적으로 사용되는 방법(예: 돌연변이 분리 중합효소 연쇄 반응[MSPCR] 또는 정량적 중합효소 연쇄 반응[PCR])의 결과가 허용됩니다
이전에 방사선 치료(이전 용량 ≥ 40 그레이[Gy])를 포함한 일차 치료를 받은 경험이 있어야 합니다
- 참고: 이전 테모졸로미드, 이전 종양 치료 장치 및/또는 글리아델 웨이퍼(초기 종양 절제 시 삽입된 경우)는 허용되지만, 이들 중 어느 것도 필수 요건은 아닙니다
- 등록 시점으로부터 마지막 방사선 치료가 ≥ 60 Gy를 받은 경우 ≥ 6개월(182일), < 60 Gy를 받은 경우 ≥ 3개월(84일)이 경과해야 방사선 괴사 위험을 제한합니다
- 이전에 항 PD1, PDL1, CTLA-4 또는 기타 면역 체크포인트 억제제 치료를 받은 적이 없어야 합니다
- 가장 최근 진행에 대한 종양 지향적 치료를 받지 않았어야 합니다
- 나이 ≥ 18세. 현재 18세 미만 환자에서 Actimab-A와 세미플리맙(REGN2810) 병용 사용에 대한 용량 또는 이상 반응 데이터가 없기 때문에, 소아는 이 연구에서 제외됩니다
- 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 2(카르노프스키 ≥ 60%)
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500/㎕
- 혈소판 ≥ 100,000/㎕
- 혈색소 ≥ 9 g/dL
- 총 빌리루빈 ≤ 기관 상한 정상치(ULN)의 1.5배(단, 길베르트 병이 있는 환자는 혈청 빌리루빈 수준 ≤ ULN의 3배까지 등록 가능)
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 기관 ULN의 3배
- 사구체 여과율(GFR) ≥ 60 mL/min/1.73 m^2
- 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 6개월 이내에 검출되지 않는 바이러스 부하를 가진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다
- 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 증거가 있는 환자의 경우, HBV 바이러스 부하는 억제 치료 시 검출되지 않아야 합니다(해당되는 경우)
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자는 검출되지 않는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 적합합니다
- 자연 경과나 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가에 간섭할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양을 가진 환자는 이 시험에 적합합니다
- 심장 질환의 알려진 병력이나 현재 증상이 있거나, 심장독성 약제 치료 병력이 있는 환자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 적합하기 위해서는 환자가 II급 이상이어야 합니다
- Actimab-A와 세미플리맙(REGN2810)이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 시험에서 사용되는 항-PD-1 제제 및 기타 치료제가 기형 유발성으로 알려져 있기 때문에, 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안 및 Actimab-A 완료 후 최소 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하기로 동의해야 합니다. 여성이 임신하거나 임신을 의심하는 경우 그녀나 그녀의 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 즉시 주치의에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 따라 치료받거나 등록된 남성도 연구 전, 연구 참여 기간 동안 및 Actimab-A와 세미플리맙(REGN2810) 투여 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하기로 동의해야 합니다
- 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력. 법정 대리인(LAR)은 연구 참가자를 대신하여 동의서에 서명하고 동의를 제공할 수 있습니다
제외 기준:
- 이전 항암 치료로 인한 이상 반응에서 등급 0 또는 1 또는 치료 전 기준으로 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성이 > 등급 1인 경우). 탈모는 예외입니다
- 다른 연구 약제를 투여받고 있는 환자
- 두개 외 전이성 또는 연수막 질환의 존재
- Actimab-A 및 세미플리맙(REGN2810)과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성을 가진 화합물에 대한 알레르기 반응 병력
- 사이클 1 일차 투여 4주 이내에 전신 면역자극제(인터페론[IFN]-α 또는 인터루킨[IL]-2 포함, 이에 국한되지 않음)로 치료받고 있는 환자. 환자가 해당 항체의 4개 반감기 이내에 항체 치료를 받고 있었다면 연구 책임자(PI)와 상의해야 합니다
연구 치료 시작 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 사이클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항 종양 괴사 인자-알파[TNF-α] 제제 포함, 이에 국한되지 않음)로 치료받았거나, 연구 치료 중 전신 면역억제제 필요가 예상되는 경우. 다음 예외 사항이 적용됩니다:
- 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 일회성 펄스 용량의 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 48시간 코르티코스테로이드)를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다
미네랄코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식용 코르티코스테로이드, 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전용 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다
- 이 프로토콜 참여를 비합리적으로 위험하게 만드는 통제되지 않는 중증 질환 또는 기타 중요한 상태를 가진 환자
- 임산부는 세미플리맙(REGN2810)이 기형 유발성 또는 유산 유발 효과가 있을 수 있는 항-PD-1 제제이기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 세미플리맙(REGN2810)으로 어머니를 치료할 경우 수유 중인 영아에게 이차적 이상 반응 발생 위험이 알려지지 않았지만 잠재적으로 존재하기 때문에, 어머니가 세미플리맙(REGN2810)으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 Actimab-A에도 적용됩니다
- 방사선 치료 완료 후 3개월 이전의 조기 질환 진행
- 면역결핍 진단을 받았거나 만성 전신 스테로이드 치료 또는 기타 형태의 면역억제 치료(연구 약제 시작 2주 이내에 적어도 3일 연속으로 덱사메타손 > 2 mg/일 또는 생물학적 동등 용량)를 받고 있는 경우
- 지난 2년 동안 전신 치료가 필요했던 활동성 자가면역 질환을 가진 경우
- 방사성 의약품 이전 투여 경험이 있는 경우, Actimab-A(Ac225-lintuzumab) 주사 전 10개 이상의 유효 반감기가 경과하지 않은 경우
- 교모세포종 치료 목적의 베바시주맙 이전 치료 경험이 있거나, 연구 치료 시작 6주(42일) 이내에 지지 치료(예: 부종 감소)로 베바시주맙을 투여받은 경험이 있는 경우. 이는 약 2개 반감기에 해당하며, 베바시주맙 중단 후 재발 종양 진행까지의 중앙 시간(6.1주), 다중 연구에서 질환 진행 후 베바시주맙 중단 후 임상 악화까지의 중앙 시간에 기초하여 8주 이상의 워시아웃 기간이 허용되기 어려울 가능성이 높다는 점, 및 수술적 중재의 상대적 안전성을 보여주는 신보조 베바시주맙 후 수술 결과 데이터(베바시주맙 중단 후 최소 4주, Sener et al., 2024)에 근거하여 정당화됩니다
- 불내성, 알레르기, 약물 상호작용 또는 기타 이유로 스피로놀락톤 또는 에플레레논을 복용할 수 없는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 (Actimab-A, cemiplimab)
환자는 사이클 1-3의 1일 및 22일, 사이클 1 및 2의 1일 및 22일, 또는 사이클 1의 1일 및 22일과 사이클 2의 1일에 30분 동안 Actimab-A를 정맥 주사로 투여받습니다. 환자는 또한 각 사이클의 1일 및 22일에 30분 동안 cemiplimab을 정맥 주사로 투여받습니다.
사이클은 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성이 없는 경우 최대 3회까지 42일마다 반복됩니다.
추가로, 환자는 연구 전반에 걸쳐 혈액 샘플 채취 및 방사선 영상 검사를 받으며, 연구 중 PET/CT 검사를 받습니다.
환자는 선택적으로 연구 중 SPECT/CT 검사를 받을 수도 있습니다.
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혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
PET/CT를 받다
다른 이름들:
SPECT/CT 진행
다른 이름들:
PET/CT 및/또는 SPECT/CT를 받으십시오.
다른 이름들:
주어진 iv
다른 이름들:
방사선 영상을 겪습니다
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량제한독성 (DLTs)
기간: 치료 시작 후 6주까지
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DLT는 치료 시작 후 첫 6주 동안 발생하는 부작용 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 따른 등급 ≥ 3 비혈액학적 독성(지지 치료와 무관) 또는 등급 ≥ 4 혈액학적 독성으로 정의됩니다.
각 용량 수준에 대해 CTCAE 버전 5.0 기준의 DLT를 표로 작성합니다. |
치료 시작 후 6주까지
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최대 허용 용량 (MTD)
기간: 최대 18개월
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베이지안 최적 구간 설계를 사용하여 MTD를 찾을 것입니다.
권장되는 2상 용량 결정은 MTD에 대한 DLT 기간뿐만 아니라 후기 주기 이상반응(AEs) 및 전반적인 안전성 프로필, 그리고 이용 가능한 상관관계를 고려하며, 연구팀과 Cancer Therapy Evaluation Program 협력자들에 의해 결정될 것입니다.
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최대 18개월
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부작용 발생 빈도
기간: 연구용 약물 마지막 투여 후 최대 30일
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각 용량 수준별로 CTCAE 버전 5.0에 따른 AEs를 표로 작성합니다.
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연구용 약물 마지막 투여 후 최대 30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률 (ORR)
기간: 최대 2년
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모든 환자의 치료 반응은 Response Assessment in Neuro-Oncology 2.0 (RANO 2.0) 기준에 따라 평가됩니다: 완전 관해(CR), 부분 관해(PR), 질병 안정(SD), 질병 진행(PD).
ORR은 CR과 PR의 합으로 정의됩니다.
ORR 비율은 객관적 반응(CR/PR)을 보인 평가 가능 환자의 비율과 정확한 95% 신뢰 구간(CI)을 통해 계산됩니다.
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최대 2년
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무진행 생존율
기간: 무작위 배정 또는 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망 발생까지, 최대 2년 동안 평가됨
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모든 환자는 RANO 2.0 기준(CR, PR, SD, PD)에 따라 치료 반응을 평가합니다.
카플란-마이어 추정치가 제공됩니다.
해당 중앙 생존 기간(95% 신뢰 구간 포함)이 결정됩니다.
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무작위 배정 또는 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망 발생까지, 최대 2년 동안 평가됨
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전체 생존율
기간: 진단 날짜부터 환자가 어떤 원인으로든 사망할 때까지, 최대 2년 동안 평가됨
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모든 환자의 치료 반응은 RANO 2.0 기준(CR, PR, SD, PD)에 따라 평가됩니다.
카플란-마이어 추정치가 제공됩니다.
해당 중앙 생존 시간(95% 신뢰 구간 포함)이 결정됩니다.
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진단 날짜부터 환자가 어떤 원인으로든 사망할 때까지, 최대 2년 동안 평가됨
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종양 돌연변이 부담 (TMB) (전장 엑솜 시퀀싱 [체세포])
기간: 기준선에서
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기초 TMB가 반응에 미치는 영향을 평가할 것입니다.
각 환자에서 TMB를 평가하고 Spearman 상관 계수를 사용하여 임상 활동과의 상관 관계 평가를 수행할 것입니다.
또한 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 TMB와 ORR 사이의 연관성을 검정할 것입니다.
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기준선에서
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혈청 내 세미플리맙(REGN2810)의 최저농도 및 투여 종료 후 농도
기간: 사이클(C) 1일(D) 1, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1 및 C3D22 (사이클 = 42일)
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세미플리맙(REGN2810)의 약동학(PK)을 평가할 것입니다.
PK 노출 값은 기술적으로 보고될 것입니다.
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사이클(C) 1일(D) 1, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1 및 C3D22 (사이클 = 42일)
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관심 장기의 흡수선량 추정치 (그레이)
기간: 4시간, 24시간, 48시간 및 168시간 후 악티늄 Ac 225 린튜주맙(Actimab-A) 투여 후 C2 주기(주기 = 42일)
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Actimab-A의 알파 방사선 선량 측정을 평가합니다.
흡수 선량 계산은 영상 및 방사선 코어 지침과 의학 내부 방사선 선량 위원회 방법론에 따라 수행되며, 알파 입자에 대한 상대 생물학적 효과를 5명의 환자로 가정합니다.
각 환자의 주요 장기에 대한 흡수 선량 추정치는 다양한 투여 활동 수준에서 기술 통계를 사용하여 표로 작성됩니다.
대응표본 T-검정 또는 데이터가 정규 분포를 따르지 않을 경우 Wilcoxon 부호 순위 검정을 사용하여 시점 간 흡수 선량 차이를 탐지합니다.
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4시간, 24시간, 48시간 및 168시간 후 악티늄 Ac 225 린튜주맙(Actimab-A) 투여 후 C2 주기(주기 = 42일)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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순환 종양 디옥시리보핵산(ctDNA)의 종양 돌연변이 변종 대립유전자 빈도(VAF) 변화
기간: 기저선 ~ C3 (주기 = 42일)
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치료 반응 예측 인자로서 ctDNA를 평가할 것입니다.
검출 가능한 VAF는 치료 과정 동안 평가되고 추세를 분석할 것입니다.
각 환자별로 VAF 변화는 범주별로 평가될 것입니다(기저치와 비교하여 C3 시작 시 증가 또는 감소).
VAF 변화와 객관적 반응 간의 연관성은 Fisher의 정확 검정을 사용하여 검정되며, p < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
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기저선 ~ C3 (주기 = 42일)
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아카이브 조직에서 리보핵산 시퀀싱(RNAseq)을 통한 면역 체크포인트 수용체와 골수 유래 억제 세포 마커의 발현
기간: C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 및 질병 진행 시(주기 = 42일)
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기초 종양 발현 시그니처가 반응에 미치는 영향을 평가할 것입니다.
각 환자에서 발현 수준을 평가하고, Spearman 상관 계수를 사용하여 T-세포 밀도, 유전자 반응 세트 값 및 임상 반응과 같은 다른 종점 간의 상관 평가를 수행할 것입니다.
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C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 및 질병 진행 시(주기 = 42일)
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보관 조직에서 면역조직화학적 방법에 의한 CD33과 PD-L1의 단백질 발현
기간: 기준 시점
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기초 종양 발현 서명이 치료 반응에 미치는 영향을 평가할 것입니다.
각 환자에서 발현 수준을 평가하고, 스피어만 상관 계수를 통해 임상 반응과의 상관 평가를 수행할 것입니다.
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기준 시점
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효소 결합 면역 흡착 분석법 (ELISA)에 의한 혈청 내 인터페론 감마
기간: C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 및 질병 진행 시(주기 = 42일)
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사이토카인 생성 및 아르기네이스 활성 변화와 반응 간의 상관관계를 평가할 것이다.
ELISA를 통해 각 환자에서 시간 경과에 따른 인터페론 감마 변화(쌍체)와 환자 간(비쌍체)의 변화를 기준선부터 각 채혈 시점까지 유의 수준(알파) 0.05로 정량화하며, 객관적 반응과의 상관관계는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 검증할 것이다. 이때 p < 0.05를 통계적으로 유의미한 것으로 간주한다.
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C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 및 질병 진행 시(주기 = 42일)
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혈청 및 말초혈액단핵구(PBMCs)에서 비색 분석법에 의한 아르기나제 활성
기간: C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 및 질병 진행 시(주기 = 42일)
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사이토카인 생성 및 아르기네이스 활성 변화와 반응 간의 상관관계를 평가할 것입니다.
아르기네이스 활성은 각 환자에서 시간 경과에 따라(짝지음), 그리고 환자 간에(짝지음 없음), 기준선부터 각 채혈 시점까지 데이터가 정규 분포하는지 여부에 따라 모수적(예: t-검정) 또는 비모수적(예: Wilcoxon 부호 순위 검정/순위 합 검정) 검정을 사용하여 유의 수준(알파) 0.05에서 평가하고, 객관적 반응과의 상관관계는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 검증되며, p < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
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C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 및 질병 진행 시(주기 = 42일)
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PBMC의 유전자 발현 서명
기간: C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 및 질병 진행 시점에서 (주기 = 42일)
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복합 치료가 말초 면역 세포에 미치는 영향을 평가할 것입니다.
골수 세포(분극화), T 세포(T 세포 수용체[TCR] 클로널리티), 인터페론, 면역억제 및 세포 주기(RNAseq, 유전자 세트 변이 분석[GSVA])를 포함할 것입니다.
배치 효과를 보정한 후, 설명된 각 유전자 세트에 대한 GSVA 점수를 각 환자별로 계산할 것입니다.
데이터가 정규 분포를 따르는지 여부(환자 내 쌍체)에 따라 유의 수준(알파) 0.05에서 매개변수 검정(예: t-검정) 또는 비모수 검정(예: Wilcoxon 부호 순위 검정)을 사용하여 기준선 대비 시간 경과에 따른 각 환자 내 변화를 평가할 것입니다.
또한 RNAseq 데이터의 생물정보학적 역분해를 통해 면역 세포 유형을 검토하여 세포 유형 빈도를 추정할 것입니다.
말초 혈액의 TCR 중첩 비율을 계산하고 기준선 대비 시간 경과에 따른 변화를 유의 수준(알파) 0.05에서 매개변수 또는 비모수 검정으로 평가할 것입니다.
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C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 및 질병 진행 시점에서 (주기 = 42일)
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면역세포 특성화 (말초혈액단핵세포 단일세포 [sc] RNAseq): 골수세포 표현형, T세포 수용체 클로날성 및 데옥시리보핵산 (DNA) 손상
기간: C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 및 질병 진행 시 (주기 = 42일)
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조합 치료가 말초 면역 세포에 미치는 영향을 평가할 것입니다.
골수 세포 군집, 고유 TCR 클론 빈도의 변화(및 관련 표현형), DNA 손상 및 복구 경로(세포 주기 및 세포사멸 포함)는 치료를 통해 추적되며, 각 환자 내에서 기저선부터 각 채혈 시점까지 시간에 따른 변화는 데이터가 정규 분포를 따르는지 여부(환자 내에서 짝지어진)에 따라 모수적(예: t-검정) 또는 비모수적(예: Wilcoxon 부호 순위 검정) 검정을 사용하여 유의 수준(알파) 0.05에서 분석됩니다.
Bulb RNAseq 데이터는 scRNAseq에 사용할 샘플을 우선 순위화하는 데 활용될 것입니다.
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C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 및 질병 진행 시 (주기 = 42일)
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면역 세포 특성 분석 (말초혈액 단핵세포 유세포 분석): 골수계 세포 표현형 및 T세포 활성화 마커
기간: C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 및 질병 진행 시점(주기 = 42일)
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조합 치료가 말초 면역 세포에 미치는 영향을 평가할 것입니다.
골수계 세포 표현형과 T-세포 활성화 표지자는 치료 과정을 통해 추적되며, 각 환자 내에서 기저선부터 각 혈액 채취 시점까지의 시간 경과에 따른 변화는 데이터의 정규 분포 여부에 따라 매개변수적(예: t-검정) 또는 비매개변수적(예: 윌콕슨 부호 순위 검정) 검정으로 분석됩니다(환자 내 쌍체 비교). 유의 수준(알파)은 0.05로 설정됩니다.
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C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 및 질병 진행 시점(주기 = 42일)
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위험 장기에 흡수된 방사선 용량과 심각한 부작용
기간: 연구 약물 마지막 투여 후 최대 30일
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방사선의 장기 흡수선량과 심각한 부작용 간의 상관관계를 탐구할 것입니다.
각 독성 사건 발생 시간에 대해서는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 요약할 것입니다.
부작용은 재방사선 치료 시점으로부터의 시간에 따라 급성 또는 만성 사건으로 분류됩니다.
독립 변수와 독성 간의 잠재적 연관성을 연구하기 위해 단변량 로지스틱 회귀 모델을 사용할 것입니다.
심각한 독성 사건과 흡수선량 간의 상관관계를 연구하기 위해 장기에 대해 수신자 조작 특성 분석을 수행할 것입니다.
각 치료 주기 후 기저선 대비 실험실 매개변수 변화와 건강한 장기의 누적 흡수선량 간의 상관관계는 Spearman 상관 계수로 평가됩니다.
선형 혼합 모델을 사용하여 장기의 누적 흡수선량 함수로서 시간 경과에 따른 실험실 측정값 변화를 추정할 것입니다.
통계적 유의성은 0.05의 유의 수준(알파)에서 고려됩니다.
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연구 약물 마지막 투여 후 최대 30일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Megan Mantica, UPMC Hillman Cancer Center LAO
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2026년 12월 4일
기본 완료 (추정된)
2027년 2월 28일
연구 완료 (추정된)
2027년 2월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2026년 2월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 2월 19일
처음 게시됨 (실제)
2026년 2월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 11일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 신생물
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물, 선상 및 상피
- 성상세포종
- 신경교종
- 신생물, 신경상피
- 신경외배엽 종양
- 신생물, 생식 세포 및 배아
- 신생물, 신경 조직
- 교모세포종
- 교육종
- 조사 기술
- 임상 실험실 기술
- 진단 기술 및 절차
- 진단
- 물리적 현상
- 무기 화학 물질
- 강요
- 궤조
- 화학 기술, 분석
- 스펙트럼 분석
- 금속, 무겁다
- 전자기 현상
- 자기 현상
- 전자기 방사선
- 방사
- 방사선, 이온화
- 기본 입자
- 빛
- 광학 현상
- 방사선, 비 이온화
- 요소, 방사성
- 방사성 동위 원소
- 동위 원소
- 액티 노이드 시리즈 요소
- 시편 처리
- 자기 공명 분광법
- 엑스선
- 광자
- Cemiplimab
- 액티니엄
기타 연구 ID 번호
- NCI-2026-00892 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (미국 NIH 보조금/계약)
- 10713 (기타 식별자: CTEP)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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예
IPD 계획 설명
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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