Anti-kasvainlääkkeiden Actimab-A:n ja Cemiplimab:n (REGN2810) yhdistelmän testaus toistuvan glioblastoman potilaiden hoidon tulosten parantamiseksi
torstai 11. kesäkuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Fasen I-kokeilu 225Ac-anti-CD33:sta ja PD1-estäjästä toistuvassa glioblastoomassa
Tämä vaiheen I koe tutkii Actimab-A:n sivuvaikutuksia ja parasta annostusta, kun sitä annetaan yhdessä cemiplimabin (REGN2810) kanssa glioblastoomapotilaille, joilla tauti on palannut parannuksenjakson jälkeen (toistuva).
Actimab-A koostuu monoklonaalisesta vasta-aineesta lintuzumabista, joka on yhdistetty radioaktiiviseen lääkeaineeseen aktinium Ac 225.
Lintuzumab sitoutuu erityisesti solun pinnan antigeeniin CD33:een, jota löytyy glioblastoomasoluista, ja toimittaa aktinium Ac 225:n.
Tämä voi mahdollistaa glioblastooman löytämisen ja hoidon Actimab-A:lla.
Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten cemiplimabilla (REGN2810), voi auttaa kehon immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ja voi häiritä kasvainten kykyä kasvaa ja levitä.
Actimab-A:n antaminen cemiplimabin (REGN2810) kanssa voi olla turvallista, siedettävää ja/tai tehokasta toistuvan glioblastooman hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
PÄÄTARKOITUS:
I. Määrittää actinium Ac 225 lintuzumabin (Actimab-A) maksimihyväksyttävä annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) yhdistelmänä cemiplimabin (REGN2810) kanssa toistuvassa glioblastoomassa.
TOISSIJAISET TARKOITUKSET:
I. Havaita ja tallentaa kasvainvastainen aktiivisuus. II. Arvioida perustason kasvainmutatiokuorman vaikutusta vasteeseen. III. Arvioida cemiplimabin (REGN2810) farmakokinetiikkaa. IV. Arvioida Actimab-A:n alfasäteilyn dosimetriaa.
TUTKIMUSTARKOITUKSET:
I. Arvioida kiertävää kasvain-DNA:ta (ctDNA) hoitovasteen ennustajana.
II. Arvioida perustason kasvainilmaisun signatuurien vaikutusta vasteeseen. III. Arvioida sytokiinituotannon ja arginaasiaktiivisuuden muutosten korrelaatiota vasteen kanssa.
IV. Arvioida yhdistelmähoidon vaikutusta perifeerisiin immuunisoluihin. V. Korreloida haittatapahtumat (AEs) imeytyneisiin säteilyannoksiin riskialttiissa elimissä (OARs), kuten munuaisissa.
RAKENNE: Tämä on Actimab-A:n annosnousututkimus yhdistelmänä cemiplimabin kanssa.
Potilaat saavat Actimab-A:ta laskimonsisäisesti (IV) 30 minuutin aikana joko jaksojen 1-3 päivinä 1 ja 22, jaksojen 1 ja 2 päivinä 1 ja 22 tai jakson 1 päivinä 1 ja 22 ja jakson 2 päivänä 1. Potilaat saavat myös cemiplimabin laskimonsisäisesti (IV) 30 minuutin aikana kunkin jakson päivinä 1 ja 22. Jaksoja toistetaan 42 päivän välein enintään 3 jakson ajan, mikäli tauti ei etene eikä sietämätöntä myrkyllisyyttä esiinny. Lisäksi potilaat suorittavat verinäytteenoton ja radiologisen kuvantamisen tutkimuksen aikana sekä positroniemissiotomografian (PET)/tietokonetomografian (CT) tutkimuksessa. Potilaat voivat myös valinnaisesti suorittaa yksifotoniemissiotomografian (SPECT)/CT:n tutkimuksessa.
Hoitojakson päätyttyä potilaita seurataan 3 viikon, 30 päivän ja sitten 3 kuukauden välein jopa 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Ottokriteerit:
Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu isositraattidehydrogenaasin villityyppinen (IDH-WT) Maailman terveysjärjestön (WHO) 4. asteen glioblastooma, mukaan lukien gliosarkooma (Louis et al., 2021)
- Huomio: Isositraattidehydrogenaasin (IDH) tila vahvistettu IDH1 R132H:lle suoritetulla immunohistokemialla (IHC) + IDH1- ja IDH2-kuumien kohteiden sekvensointi seuraavan sukupolven sekvensointitekniikalla (NGS)
- Toistuvan sairauden (RD) todisteet, jotka ovat mitattavissa (1 x 1 cm) ensimmäisellä tai toisella relapsilla, osoitettuna sairauden etenemisellä käyttäen Response Assessment in Neuro-Oncology 2.0 (RANO 2.0) -kriteereitä, ellei toistumista esiinny säteilykentän ulkopuolella tai ole histologisesti dokumentoitu
- Tumorin O-6-metyyliguanidiini-deoksiribonukleiinihappo (DNA) metyylitransferaasin (MGMT) metylaatiotilan on oltava saatavilla mistä tahansa aiemmasta GBM-tumori-näytteestä; rutiininomaisesti käytetyt MGMT-metylaatiotestausmenetelmät (esim. mutageneettisesti erotettu polymeraasiketjureaktio [MSPCR] tai kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio [PCR]) ovat hyväksyttäviä
Aikaisempi ensimmäisen linjan hoito vähintään sädehoidolla (aikaisempi annos ≥ 40 gray [Gy])
- Huomio: Aikaisempi temotsolomidi, aikaisemmat tumorihoidon kentät ja/tai Gliadel-wafer (jos asetettu alkuperäisen tumorin resektiossa) ovat sallittuja, mutta mitään näistä ei vaadita
- Viimeisin sädehoito ≥ 6 kuukautta (182 päivää) ennen rekisteröintiä, jos saatu ≥ 60 Gy, tai ≥ 3 kuukautta (84 päivää), jos saatu < 60 Gy säteilynekroosin riskin rajoittamiseksi
- Ei aikaisempaa hoitoa anti-PD1-, PDL1-, CTLA-4- tai muilla immuunipistetarkastusesteillä
- Ei tumorisuuntautunutta hoitoa viimeisimmälle etenemiselle
- Ikä ≥ 18 vuotta. Koska Actimab-A:n ja cemiplimabin (REGN2810) yhdistelmän annostelu- tai haittatapahtumatietoja ei ole tällä hetkellä saatavilla alle 18-vuotiailla potilailla, lapset suljetaan pois tästä tutkimuksesta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
- Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1 500/mcL
- Trombosyytit ≥ 100 000/mcL
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dL
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa laitoksen yläraja (ULN) (kuitenkin potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinihappo-oksaloetikkahappotransferaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinihappopyruvaattitransferaasi [SGPT]) ≤ 3 × laitoksen ULN
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
- Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka ovat tehokkaalla antiretroviraalisella hoidolla, jolla on havaitsematon viruskuorma kuuden (6) kuukauden sisällä, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen
- Potilaille, joilla on kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) infektion todisteita, HBV-viruskuorman on oltava havaitsematon tukiterapiassa, jos osoitettu
- Potilailla, joilla on hepatiitti C -viruksen (HCV) infektion historia, on oltava hoidettu ja parantunut. Potilailla, joilla on HCV-infektio ja jotka ovat parhaillaan hoidossa, he ovat oikeutettuja, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
- Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia tai hoito ei vaaranna tutkittavan hoitosuunnitelman turvallisuuden tai tehon arviointia, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen
- Potilailla, joilla on tunnettu sydäntautihistoria tai nykyiset oireet, tai historia sydäntoksisilla lääkkeillä hoidosta, tulisi olla kliininen riskinarvio sydämen toiminnasta käyttäen New York Heart Association Functional Classification -luokitusta. Tutkimukseen oikeutettujen potilaiden tulisi olla luokka II tai parempi
- Actimab-A:n ja cemiplimabin (REGN2810) vaikutukset kehittyvään ihmisalkioon ovat tuntemattomia. Tästä syystä ja koska anti-PD-1 -lääkkeet sekä muut tässä tutkimuksessa käytettävät hoitolääkkeet tunnetaan teratogeenisiksi, lasta synnyttävän ikäisten naisten ja miesten on sovittava käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai esteellinen ehkäisymenetelmä; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimuksen ajan ja vähintään kuusi (6) kuukautta Actimab-A:n päätyttyä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärilleen. Miehet, joita hoidetaan tai jotka rekisteröidään tähän pöytäkirjaan, sopivat myös käyttävänsä riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen ajan ja kuusi (6) kuukautta Actimab-A:n ja cemiplimabin (REGN2810) annostelun päätyttyä
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja. Lailliset edustajat (LAR) voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistuvien puolesta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet asteeseen 0 tai 1 tai ennen hoitoa olleeseen perustasoon aikaisemman syöpähoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäämätoksisuudet > aste 1), lukuun ottamatta alopeciata
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muita tutkittavia lääkkeitä
- Kallon ulkopuolisen metastatisoituneen tai leptomeningeaalisen sairauden läsnäolo
- Allergisten reaktioiden historia, jotka on liitetty Actimab-A:han ja cemiplimabiin (REGN2810) kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisiin yhdisteisiin
- Potilaat, joita hoidetaan systeemisillä immunostimulatorisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni [IFN]-α tai interleukiini [IL]-2) neljän (4) viikon sisällä ennen jaksoa 1 päivää 1. Tutkimuksen päätutkija (PI) on konsultoitava, jos potilasta hoidettiin millä tahansa vasta-aineella neljän (4) kyseisen vasta-aineen puoliintumisajan sisällä
Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-tumorinekroositekijä-alfa [TNF-α] -lääkkeet) kahden (2) viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai odotus systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarpeesta tutkimushoidon aikana, seuraavin poikkeuksin:
- Potilaat, jotka saivat akuuttia, pienen annoksen systeemistä immunosuppressanttilääkitystä tai kertaluonteisen pulssiannoksen systeemistä immunosuppressanttilääkitystä (esim. 48 tuntia kortikosteroideja kontrastiaineallergiaan), ovat oikeutettuja tutkimukseen
Potilaat, jotka saivat mineralokortikoideja (esim. fludrokortisoni), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai astmaan, tai pienen annoksen kortikosteroideja ortostaattiseen hypotensioon tai lisämunuaisen vajaatoimintaan, ovat oikeutettuja tutkimukseen
- Potilaat, joilla on hallitsematon samanaikainen sairaus tai mikä tahansa muu merkittävä tilanne, joka tekisi osallistumisesta tähän pöytäkirjaan kohtuuttoman vaarallista
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska cemiplimabi (REGN2810) on anti-PD-1 -lääke, jolla on mahdollisuus teratogeenisiin tai aborttiin johtaviin vaikutuksiin. Koska on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen riski imeväisillä haittatapahtumille toissijaisesti äidin hoidolle cemiplimabilla (REGN2810), imetys tulisi lopettaa, jos äitiä hoidetaan cemiplimabilla (REGN2810). Nämä mahdolliset riskit koskevat myös Actimab-A:ta
- Varhainen sairauden eteneminen ennen kolmen (3) kuukauden kuluttua sädehoidon päättymisestä
- On diagnosoitu immunopuutos tai saa kroonista systeemistä steroiditerapiaa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivisen hoidon muotoa, joka määritellään deksametasoniksi > 2 mg/päivä tai bioekvivalentiksi vähintään kolmen (3) peräkkäisen päivän ajan kahden (2) viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
- On aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten kahden (2) vuoden aikana
- Aikaisempi radiofarmaseuttisen lääkkeen antaminen, ellei 10 tai enemmän tehollista puoliintumisaikaa ole kulunut ennen Actimab-A:n (Ac225-lintuzumab) injektointia
- Aikaisempi hoito bevatsiumabilla glioblastooman hoidossa terapeuttisella tarkoituksella tai bevatsiumabilla tukiterapiana (esim. ödeeman vähentäminen) kuuden (6) viikon (42 päivän) sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Tämä on noin kaksi (2) puoliintumisaikaa, mikä on perusteltu bevatsiumabin keskeyttämisen jälkeisen median ajan perusteella paluutumorin etenemiseen (6,1 viikkoa), bevatsiumabin keskeyttämisen jälkeen median ajan perusteella kliiniseen heikkenemiseen sairauden etenemisestä useista tutkimuksista, jotka osoittavat, että huuhteluajat, jotka ovat pidempiä kuin kahdeksan (8) viikkoa, eivät todennäköisesti siedetä, ja perioperatiivisten tulosten tietojen perusteella neoadjuvantin bevatsiumabin jälkeen, jotka osoittavat suhteellisen turvallisuuden kirurgiselle toimenpiteelle vähintään neljän (4) viikon kuluttua bevatsiumabin keskeyttämisestä (Sener et al., 2024)
- Potilaat, jotka eivät voi ottaa spironolaktonia tai eplerenonia sietämättömyyden, allergian, lääke-lääke-vuorovaikutusten tai minkä tahansa muun syyn vuoksi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (Actimab-A, cemiplimab)
Potilaat saavat Actimab-A:ta laskimonsisäisesti 30 minuutin aikana joko jaksojen 1–3 päivinä 1 ja 22, jaksojen 1 ja 2 päivinä 1 ja 22 tai jakson 1 päivinä 1 ja 22 sekä jakson 2 päivänä 1. Potilaat saavat myös cemiplimabiä laskimonsisäisesti 30 minuutin aikana kunkin jakson päivinä 1 ja 22.
Jaksot toistuvat 42 päivän välein enintään 3 jakson ajan, mikäli sairauden etenevyyttä tai kestämätöntä myrkyllisyyttä ei esiinny.
Lisäksi potilaat suorittavat verinäytteenottoja ja radiologisia kuvantamisia tutkimuksen aikana sekä PET/CT-tutkimuksen tutkimuksessa.
Potilaat voivat myös halutessaan suorittaa SPECT/CT-tutkimuksen tutkimuksessa.
|
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee PET/CT
Muut nimet:
Suorita SPECT/CT
Muut nimet:
Tee PET/CT ja/tai SPECT/CT
Muut nimet:
Annettu IV
Muut nimet:
Radiologinen kuvantaminen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosrajoittavat myrkyllisyydet (DLT:t)
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
DLT määritellään minkä tahansa CTCAE-versiossa 5.0 määritellyn yleisterminologian mukaisen, hoitoa tukevasta hoidosta riippumatta olevan, vähintään kolmannen asteen (≥3) ei-hematologisen myrkytyksen tai vähintään neljännen asteen (≥4) hematologisen myrkytyksen, joka ilmenee ensimmäisten kuuden (6) viikon aikana hoidon aloittamisen jälkeen.
CTCAE-versiossa 5.0 määritellyt DLT:t luetellaan taulukkoon kullekin annostelutasolle.
|
Jopa 6 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Maksimaalinen siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Enintään 18 kuukautta
|
MTD:n löytämiseksi käytetään bayesilaista optimaalista väliasetelmaa.
Suositeltava vaiheen 2 annoksen määrittäminen sisältää sekä DLT-jakson MTD:lle että myöhempien syklien haittatapahtumien (AE) ja kokonaisturvallisuusprofiilin huomioimisen sekä saatavilla olevat korrelaatiot, ja sen määrittää tutkimusryhmä ja Cancer Therapy Evaluation Program -yhteistyökumppanit.
|
Enintään 18 kuukautta
|
|
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen
|
AEs per CTCAE versio 5.0 taulukoidaan jokaiselle annostustasolle.
|
Enintään 30 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausaste (ORR)
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Kaikkien potilaiden hoitovaste arvioidaan Response Assessment in Neuro-Oncology 2.0 (RANO 2.0) -kriteereiden perusteella: täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), vakaata tautia (SD) ja taudin eteneminen (PD).
ORR määritellään CR:n ja PR:n summana.
ORR-prosentti lasketaan arvioitavissa olevien potilaiden osuutena, joilla on objektiivinen vaste (CR/PR), sekä sen tarkalla 95 % luottamusvälillä (CI).
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Tautiin liittymätön selviytyminen
Aikaikkuna: Randomisoinnista tai hoidon aloittamisesta sairauden etenemiseen tai kuolemaan, arvioitu jopa 2 vuoden ajan
|
Kaikkien potilaiden hoitovaste arvioidaan RANO 2.0 -kriteerien mukaisesti: CR, PR, SD ja PD.
Kaplan-Meier-estimaatit esitetään.
Vastaava mediaani-elinajanodote (95 %:n luottamusvälillä) määritetään.
|
Randomisoinnista tai hoidon aloittamisesta sairauden etenemiseen tai kuolemaan, arvioitu jopa 2 vuoden ajan
|
|
Kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Diagnoosipäivästä aina potilaan kuolemaan mihin tahansa syyhyn, arvioitu jopa 2 vuotta
|
Kaikkien potilaiden hoitovaste arvioidaan RANO 2.0 -kriteereiden perusteella: CR, PR, SD ja PD.
Kaplan-Meier-arvioita annetaan. Vastaava mediaanielinaika (95 %:n luottamusvälillä) määritetään. |
Diagnoosipäivästä aina potilaan kuolemaan mihin tahansa syyhyn, arvioitu jopa 2 vuotta
|
|
Tumori mutaatioiden määrä (TMB) (kokonaisen eksomin sekvensointi [somaattinen])
Aikaikkuna: Alkupisteessä
|
Arvioi perustason TMB:n vaikutuksen vasteeseen.
TMB arvioidaan jokaisessa potilaassa ja korrelaatioarvio suoritetaan kliinisen aktiivisuuden kanssa käyttäen Spearmanin korrelaatiokerrointa.
Käytetään myös logistista regressiomallia testaamaan TMB:n ja ORR:n välistä yhteyttä.
|
Alkupisteessä
|
|
Cemiplimabin (REGN2810) seerumin pitoisuudet infuusion lopun alussa ja jälkeen
Aikaikkuna: Jakson (C) 1 päivänä (D) 1, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1 ja C3D22 (Jakso = 42 päivää)
|
Arvioi cemiplimabin (REGN2810) farmakokinetiikkaa (PK).
PK-altistusarvot raportoidaan kuvaavasti.
|
Jakson (C) 1 päivänä (D) 1, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1 ja C3D22 (Jakso = 42 päivää)
|
|
Absorboituneen annoksen arviot (gray) kiinnostuksen kohteena olevissa elimissä
Aikaikkuna: 4 tunnin, 24, 48 ja 168 tunnin kuluttua aktinium Ac 225 lintuzumabista (Actimab-A) C2:n aikana (Kierto = 42 päivää)
|
Arvioidaan Actimab-A:n alfasäteilyn dosimetriaa.
Absorboituneen annoksen laskelmat suoritetaan Imaging and Radiation Core -ohjeistuksen ja Medical Internal Radiation Dose Committee -metodologian mukaisesti, olettaen alfa-hiukkasten suhteelliseksi biologiseksi tehoksi viisi potilasta.
Jokaisen potilaan kriittisten elinten absorboituneen annoksen arviot eri annostustasoilla taulukoidaan käyttäen kuvailevia tilastoja.
Paritettu T-testi tai Wilcoxonin merkkirankitesti, jos data ei ole normaalisti jakautunut, käytetään absorboituneen annoksen erojen havaitsemiseen aikapisteiden välillä.
|
4 tunnin, 24, 48 ja 168 tunnin kuluttua aktinium Ac 225 lintuzumabista (Actimab-A) C2:n aikana (Kierto = 42 päivää)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainmutaatioiden varianttialleelitaajuuksien (VAF) muutos kiertävän kasvaimen deoksiribonukleiinihapossa (ctDNA)
Aikaikkuna: Alkutilasta C3:een (Jakso = 42 päivää)
|
ctDNA:ta arvioidaan ennustajana hoidon vastaukselle.
Havaittavat VAF:t arvioidaan ja seurataan hoidon aikana.
VAF:n muutosta arvioidaan kategorisesti jokaiselle potilaalle (lisääntynyt tai vähentynyt C3:n alussa verrattuna lähtöarvoon).
VAF:n muutoksen ja objektiivisen vastauksen yhteyttä testataan Fisherin tarkalla testillä, jossa p < 0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.
|
Alkutilasta C3:een (Jakso = 42 päivää)
|
|
Immuunipistetarkastusreseptorien ja myeloideista peräisin olevien supressorisolujen merkkiaineiden ilmentyminen ribonukleiinihapposekvensoinnilla (RNAseq) arkistoituneesta kudosnäytteestä
Aikaikkuna: C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 ja taudin eteneminen (Jakso = 42 päivää)
|
Arvioidaan lähtötason kasvainekspressiosignatuurien vaikutusta vastaukseen.
Ekspressiotasoja arvioidaan jokaisessa potilaassa, ja korrelaatioarviointi suoritetaan T-solutiheyden, geenivastesarjan arvojen ja muiden päätepisteiden, kuten kliinisen vastauksen, välillä käyttäen Spearmanin korrelaatiokerrointa.
|
C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 ja taudin eteneminen (Jakso = 42 päivää)
|
|
Proteiinin ilmentymä CD33:sta ja PD-L1:stä immunohistokemialla arkistokudoksella
Aikaikkuna: Alkutilanteessa
|
Arvioi perustason kasvainten ilmentymäprofiilien vaikutusta hoitovasteeseen.
Ilmentymätasot arvioidaan kullakin potilaalla, ja korrelaatioarvio suoritetaan kliinisen vasteen kanssa Spearmanin korrelaatiokertoimella.
|
Alkutilanteessa
|
|
Interferoni gamma seerumissa entsyymi-immunosorbenttitestillä (ELISA)
Aikaikkuna: C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 ja taudin eteneminen (Jakso = 42 päivää)
|
Arvioidaan sytokiinituotannon ja arginaasiaktiivisuuden muutosten korrelaatio vasteeseen.
ELISA määrittää interferoni gammat kussakin potilaassa ajan mittaan (pariteltu) ja potilaiden välillä (ei pariteltu), perusarvosta jokaiseen verinäytteenottoon merkitsevyystasolla (alfa) 0,05, ja korrelaatio objektiivisen vasteen kanssa testataan Fisherin tarkalla testillä, jossa p < 0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.
|
C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 ja taudin eteneminen (Jakso = 42 päivää)
|
|
Arginase-aktiivisuus kolorimetrisellä testillä seerumissa ja perifeeriveren mononukleaarisissa soluissa (PBMC)
Aikaikkuna: C1D1:ssä, C1D8:ssa, C1D22:ssä, C2D1:ssä, C2D22:ssä, C3D1:ssä, C3D22:ssä ja sairauden etenemisen yhteydessä (Jakso = 42 päivää)
|
Arvioidaan sytokiinituotannon ja arginaasiaktiivisuuden muutosten korrelaatio vastaukseen.
Arginasiaktiivisuutta arvioidaan kussakin potilaassa ajan kuluessa (parilliset mittaukset) ja potilaiden välillä (parittomat mittaukset), perusarvosta jokaiseen verinäytteenottoon asti käyttäen parametrista (kuten t-testi) tai ei-parametrista testiä (kuten Wilcoxonin merkkirankitesti / rank-sum-testi) riippuen siitä, onko data normaalisti jakautunut merkitsevyystasolla (alfa) 0,05, ja korrelaatio objektiivisen vastauksen kanssa testataan käyttäen Fisherin tarkkaa testiä, jossa p < 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.
|
C1D1:ssä, C1D8:ssa, C1D22:ssä, C2D1:ssä, C2D22:ssä, C3D1:ssä, C3D22:ssä ja sairauden etenemisen yhteydessä (Jakso = 42 päivää)
|
|
Geenien ilmentymisprofiilit PBMC-soluissa
Aikaikkuna: C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 ja taudin eteneminen (Jakso = 42 päivää)
|
Arvioi yhdistelmähoidon vaikutusta perifeerisiin immuunisoluihin.
Sisältää myeloideja soluja (polarisaatio), T-soluja (T-solureseptorin [TCR] klonaalisuus), interferonin, immunosupression ja solusyklin (RNA-seq, geenijoukkovaihteluanalyysi [GSVA]).
Erävaikutuksen korjaamisen jälkeen GSVA-pisteet kullekin kuvatulle geenijoukolle lasketaan jokaiselle potilaalle.
Arvioi muutoksia jokaisen potilaan sisällä ajan kuluessa lähtötasosta parametrisella (kuten t-testi) tai ei-parametrisella (kuten Wilcoxonin merkkijärjestystesti) testillä riippuen siitä, onko data normaalisti jakautunut (paritettu potilaan sisällä) merkitsevyystasolla (alfa) 0,05.
Tarkastelee myös immuunisolutyyppejä RNA-seq-datan bioinformaattisella dekonvoluutiolla solutyypin frekvenssien arvioimiseksi.
Perifeerisen veren TCR-päällekkäisyysprosentti lasketaan ja muutokset ajan kuluessa lähtötasosta arvioidaan parametrisella tai ei-parametrisella testillä merkitsevyystasolla (alfa) 0,05.
|
C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 ja taudin eteneminen (Jakso = 42 päivää)
|
|
Immuunisolukarakterisointi (yksittäissolu [sc] RNA-sekvensointi PBMC:istä): Myeloidisolufenotyypit, TCR-klonaalisuus ja deoksiribonukleiinihappo (DNA) vaurio
Aikaikkuna: C1D1:ssä, C1D8:ssa, C1D22:ssä, C2D1:ssä, C2D22:ssä, C3D1:ssä, C3D22:ssä ja taudin etenemisessä (Jakso = 42 päivää)
|
Arvioi yhdistelmähoidon vaikutusta perifeerisiin immuunisoluihin.
Myeloidisolu klustereita, ainutlaatuisten TCR-klonien taajuuksien muutoksia (ja niihin liittyviä fenotyyppejä) sekä DNA-vahinko- ja korjausreittejä (mukaan lukien solusykli ja apoptoosi) seurataan hoidon aikana ja kunkin potilaan sisäisiä muutoksia ajan myötä perustasosta kuhunkin verinäytteenottoon käyttäen parametristä testiä (kuten t-testiä) tai ei-parametristä testiä (kuten Wilcoxonin merkittyjen järjestysten testiä) riippuen siitä, onko data normaalijakautunutta (paritettu potilaan sisällä) merkitsevyystasolla (alfa) 0,05.
Bulb RNAseq -dataa käytetään auttamaan priorisoimaan näytteitä, jotka valitaan scRNAseq:lle.
|
C1D1:ssä, C1D8:ssa, C1D22:ssä, C2D1:ssä, C2D22:ssä, C3D1:ssä, C3D22:ssä ja taudin etenemisessä (Jakso = 42 päivää)
|
|
Immuunisolujen karakterisointi (virta- sytometria PBMC:stä): Myeloidisten solujen fenotyypit ja T-solujen aktivaation merkkiaineet
Aikaikkuna: C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 ja sairauden eteneminen (Jakso = 42 päivää)
|
Arvioidaan yhdistelmähoidon vaikutusta perifeerisiin immuunisoluihin.
Myeloidisten solujen fenotyyppejä ja T-solujen aktivaatiomerkkejä seurataan hoidon aikana, ja muutoksia kussakin potilaassa ajan kuluessa verrokkiarvosta jokaiseen verinäytteenottoon verrataan parametrisellä (kuten t-testi) tai ei-parametrisellä (kuten Wilcoxonin merkkirankitesti) testillä riippuen siitä, onko data normaalisti jakautunut (pariteltu potilaiden sisällä) merkitsevyystasolla (alfa) 0,05.
|
C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 ja sairauden eteneminen (Jakso = 42 päivää)
|
|
Säteilymäärät riskialttiisiin elimiin (OAR) ja vakavat sivuvaikutukset
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Tutkitaan säteilyannosten absorboituneiden määrien korrelaatioita riskielimiin (OAR) ja vakaviin sivuvaikutuksiin.
Kullekin myrkyllisyystapahtumalle erikseen aikaa analysoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Haittavaikutukset luokitellaan akuutteihin tai myöhäisiin tapahtumiin uudelleensäteilytyksestä kuluneen ajan perusteella.
Yksimuuttujaisia logistisia regressiomalleja käytetään tutkimaan mahdollisia yhteyksiä riippumattomien muuttujien ja myrkyllisyyden välillä.
Vastaanottaja-operaattorikäyräanalyysi suoritetaan riskielimille tutkiakseen vakavan myrkyllisyyden tapahtumien ja absorboituneen annoksen välistä korrelaatiota.
Terveiden elinten kumuloituneiden absorboituneiden annosten ja laboratorioparametrien muutosten välinen korrelaatio perustasosta jokaisen hoitokierroksen jälkeen arvioidaan Spearmanin korrelaatiokertoimella.
Lineaarisia sekoitettuja malleja käytetään arvioimaan laboratoriomittausten muutoksia ajan funktiona elinten kumuloituneiden absorboituneiden annosten suhteen.
Tilastollista merkitsevyyttä pidetään merkitsevyystasolla (alfa) 0,05.
|
Enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Megan Mantica, UPMC Hillman Cancer Center LAO
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Perjantai 4. joulukuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 28. helmikuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 28. helmikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 19. helmikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. helmikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 20. helmikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 12. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Gliosarkooma
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Fyysiset ilmiöt
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Elementit
- Metallit
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Metallit, raskas
- Sähkömagneettiset ilmiöt
- Magneettiset ilmiöt
- Sähkömagneettinen säteily
- Säteily
- Säteily, ionisoiva
- Elementtipartikkelit
- Valaistus
- Optiset ilmiöt
- Säteily, ionisoiva
- Radioaktiiviset elementit
- Radioisotoopit
- Isotoopit
- Actinoid -sarjan elementit
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- Röntgenkuva
- Fotonit
- cemiplimab
- Aktiinium
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2026-00892 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 10713 (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Lisätietoja siitä, miten kliinisten tutkimusten tietoja jaetaan, saat NIH:n tietojenjakokäytäntösivulta.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .