Testowanie kombinacji leków przeciwnowotworowych Actimab-A i Cemiplimab (REGN2810) w celu poprawy wyników leczenia u pacjentów z nawrotowym glejakiem wielopostaciowym
11 czerwca 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Badanie kliniczne fazy I 225Ac-przeciw-CD33 i inhibitora PD1 w nawracającym glejaku wielopostaciowym
To badanie fazy I ocenia działania niepożądane i optymalną dawkę preparatu Actimab-A podawanego razem z cemiplimabem (REGN2810) w leczeniu pacjentów z glejakami wielopostaciowymi, które powróciły po okresie poprawy (nawrotowe).
Actimab-A składa się z przeciwciała monoklonalnego lintuzumabu połączonego z radioaktywnym lekiem aktynem Ac 225.
Lintuzumab specyficznie wiąże się z antygenem powierzchniowym komórki CD33, który występuje na komórkach glejaka wielopostaciowego, i dostarcza aktyn Ac 225.
Może to umożliwić wykrycie i leczenie glejaka wielopostaciowego za pomocą preparatu Actimab-A.
Immunoterapia z użyciem przeciwciał monoklonalnych, takich jak cemiplimab (REGN2810), może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w atakowaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.
Podawanie preparatu Actimab-A z cemiplimabem (REGN2810) może być bezpieczne, dobrze tolerowane i/lub skuteczne w leczeniu nawrotowego glejaka wielopostaciowego.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
GŁÓWNY CEL:
I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki w fazie 2 (RP2D) aktynu Ac 225 lintuzumab (Actimab-A) w połączeniu z cemiplimabem (REGN2810) w nawracającym glejaku wielopostaciowym.
CELE DODATKOWE:
I. Obserwacja i rejestracja aktywności przeciwnowotworowej. II. Ocena wpływu początkowego obciążenia mutacyjnego guza na odpowiedź. III. Ocena farmakokinetyki cemiplimabu (REGN2810). IV. Ocena dozymetrii promieniowania alfa Actimab-A.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Ocena krążącego DNA nowotworowego (ctDNA) jako predyktora odpowiedzi na leczenie.
II. Ocena wpływu początkowych sygnatur ekspresji guza na odpowiedź. III. Ocena korelacji zmian w produkcji cytokin i aktywności arginazy z odpowiedzią.
IV. Ocena wpływu leczenia skojarzonego na obwodowe komórki odpornościowe. V. Powiązanie działań niepożądanych (AEs) z pochłoniętymi dawkami promieniowania w narządach krytycznych (OARs), takich jak nerki.
SCHEMAT: Jest to badanie eskalacji dawki Actimab-A w połączeniu z cemiplimabem.
Pacjenci otrzymują Actimab-A dożylnie (IV) przez 30 minut w dniach 1 i 22 cykli 1-3, dniach 1 i 22 cykli 1 i 2 lub dniach 1 i 22 cyklu 1 oraz dniu 1 cyklu 2. Pacjenci otrzymują również cemiplimab IV przez 30 minut w dniach 1 i 22 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 42 dni przez maksymalnie 3 cykle, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Dodatkowo, pacjenci przechodzą pobieranie próbek krwi i obrazowanie radiologiczne przez całe badanie oraz tomografię emisyjną pozytonów (PET)/tomografię komputerową (CT) w trakcie badania. Pacjenci mogą również opcjonalnie przejść tomografię emisyjną pojedynczego fotonu (SPECT)/CT w trakcie badania.
Po zakończeniu leczenia badawczego, pacjenci są obserwowani po 3 tygodniach, 30 dniach, a następnie co 3 miesiące przez okres do 2 lat.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
30
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzone glejaka wielopostaciowego z dzikim typem dehydrogenazy izocytrynianowej (IDH-WT) wg Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) stopnia 4, włącznie z glejakomięsakiem (Louis i in., 2021)
- Uwaga: Status dehydrogenazy izocytrynianowej (IDH) potwierdzony metodą immunohistochemiczną (IHC) dla IDH1 R132H + sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) dla gorących punktów IDH1 i IDH2
- Dowód nawrotu choroby (RD), który jest mierzalny (1 x 1 cm) przy pierwszym lub drugim nawrocie, wykazany poprzez postęp choroby przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w neuroonkologii 2.0 (RANO 2.0), chyba że nawrót występuje poza polem napromieniania lub został udokumentowany histologicznie
- Status metylacji O-6-metyloguanina-deoksyrybonukleinowego kwasu (DNA) metylotransferazy guaninowej (MGMT) musi być dostępny z dowolnego wcześniejszego materiału guza GBM; wyniki rutynowo stosowanych metod badania metylacji MGMT (np. mutagennie rozdzielona reakcja łańcuchowa polimerazy [MSPCR] lub ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR] są akceptowalne)
Poprzednie leczenie pierwszego rzutu obejmujące co najmniej radioterapię (wcześniejsza dawka ≥ 40 grejów [Gy])
- Uwaga: Dopuszcza się wcześniejsze stosowanie temozolomidu, wcześniejszych pól leczenia guza i/lub płytki Gliadel (jeśli umieszczona podczas początkowej resekcji guza), ale żadne z nich nie jest wymagane
- Ostatnia radioterapia ≥ 6 miesięcy (182 dni) przed rekrutacją, jeśli otrzymano ≥ 60 Gy, lub ≥ 3 miesiące (84 dni), jeśli otrzymano < 60 Gy, w celu ograniczenia ryzyka martwicy popromiennej
- Brak wcześniejszego leczenia przeciwciałami anty-PD1, PDL1, CTLA-4 lub innymi inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych
- Brak terapii ukierunkowanej na guz z powodu najnowszego postępu choroby
- Wiek ≥ 18 lat. Ponieważ obecnie nie ma dostępnych danych dotyczących dawkowania lub zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania Actimab-A w połączeniu z cemiplimabem (REGN2810) u pacjentów < 18 roku życia, dzieci są wykluczone z tego badania
- Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/µl
- Płytki krwi ≥ 100 000/µl
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Całkowita bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (ULN) w danej placówce (jednak pacjenci ze znaną chorobą Gilberta, u których poziom bilirubiny w surowicy ≤ 3 x ULN, mogą zostać włączeni)
- Asparaginianowa aminotransferaza (AST) (glutaminian szczawiooctowy transaminaza w surowicy [SGOT])/alaninowa aminotransferaza (ALT) (glutaminian pirogronowy transaminaza w surowicy [SGPT]) ≤ 3 × ULN w danej placówce
- Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m²
- Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) otrzymujący skuteczną terapię antyretrowirusową z niewykrywalnym wiremieniem w ciągu sześciu (6) miesięcy kwalifikują się do tego badania
- U pacjentów z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) wiremia HBV musi być niewykrywalna podczas terapii supresyjnej, jeśli jest wskazana
- Pacjenci z wywiadem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne wiremie HCV
- Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem, którego naturalny przebieg lub leczenie nie ma potencjału do zakłócania oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu, kwalifikują się do tego badania
- Pacjenci ze znanym wywiadem lub obecnymi objawami choroby serca lub z wywiadem leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca przy użyciu Klasyfikacji Funkcjonalnej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie II lub lepszej
- Wpływ Actimab-A i cemiplimabu (REGN2810) na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz dlatego, że środki anty-PD-1, a także inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, są znane jako teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa kontroli urodzeń; abstynencja) przed rozpoczęciem badania, przez czas trwania udziału w badaniu oraz przez co najmniej sześć (6) miesięcy po zakończeniu stosowania Actimab-A. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez czas trwania udziału w badaniu oraz przez sześć (6) miesięcy po zakończeniu podawania Actimab-A i cemiplimabu (REGN2810)
- Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele (LAR) mogą podpisać i wyrazić świadomą zgodę w imieniu uczestników badania
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy nie powrócili do stopnia 0 lub 1 lub wartości wyjściowej sprzed leczenia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają pozostałe toksyczności > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze
- Obecność pozaczaszkowych przerzutów lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych
- Wywiad reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do Actimab-A i cemiplimabu (REGN2810)
- Pacjenci leczeni ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym, ale nie tylko, interferonem [IFN]-α lub interleukiną [IL]-2) w ciągu czterech (4) tygodni przed cyklem 1, dzień 1. Główny badacz (PI) musi zostać skonsultowany, jeśli pacjent był leczony jakimkolwiek przeciwciałem w ciągu czterech (4) okresów półtrwania tego przeciwciała
Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym, ale nie tylko, kortykosteroidami, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i środkami przeciw czynnikowi martwicy nowotworów alfa [TNF-α]) w ciągu dwóch (2) tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu lub przewidywana potrzeba stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych podczas leczenia w badaniu, z następującymi wyjątkami:
- Pacjenci, którzy otrzymali ostry, niskodawkowy ogólnoustrojowy lek immunosupresyjny lub jednorazową dawkę impulsową ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego (np. 48 godzin kortykosteroidów na alergię kontrastową), kwalifikują się do badania
Pacjenci, którzy otrzymywali mineralokortykoidy (np. fludrokortyzon), kortykosteroidy na przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) lub astmę, lub niskie dawki kortykosteroidów na niedociśnienie ortostatyczne lub niewydolność nadnerczy, kwalifikują się do badania
- Pacjenci z niekontrolowaną chorobą współistniejącą lub jakimikolwiek innymi istotnymi stanami, które sprawiłyby, że udział w tym protokole byłby nieuzasadnionym zagrożeniem
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ cemiplimab (REGN2810) jest środkiem anty-PD-1 o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych u karmionych piersią niemowląt wtórnie do leczenia matki cemiplimabem (REGN2810), karmienie piersią powinno zostać przerwane, jeśli matka jest leczona cemiplimabem (REGN2810). Te potencjalne ryzyka dotyczą również Actimab-A
- Wczesny postęp choroby przed upływem trzech (3) miesięcy od zakończenia radioterapii
- Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej, zdefiniowanej jako deksametazon > 2 mg/dzień lub odpowiednik biologiczny przez co najmniej trzy (3) kolejne dni w ciągu dwóch (2) tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
- Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich dwóch (2) lat
- Wcześniejsze podanie radiofarmaceutyku, chyba że 10 lub więcej efektywnych okresów półtrwania minęło przed wstrzyknięciem Actimab-A (Ac225-lintuzumab)
- Poprzednie leczenie bewacyzumabem w celu leczenia glejaka wielopostaciowego z intencją terapeutyczną lub bewacyzumabem jako terapią wspomagającą (np. redukcja obrzęku) w ciągu sześciu (6) tygodni (42 dni) od rozpoczęcia leczenia w badaniu. Jest to około dwóch (2) okresów półtrwania, co jest uzasadnione na podstawie mediany czasu do nawrotu postępu guza po odstawieniu bewacyzumabu (6,1 tygodnia), mediany czasu do pogorszenia klinicznego po odstawieniu bewacyzumabu po postępie choroby z wielu badań wskazujących, że okresy wypłukania dłuższe niż osiem (8) tygodni są mało prawdopodobne do tolerowania, oraz danych o wynikach okołooperacyjnych po neoadiuwantowym bewacyzumabie wykazujących względne bezpieczeństwo interwencji chirurgicznej co najmniej cztery (4) tygodnie po odstawieniu bewacyzumabu (Sener i in., 2024)
- Pacjenci, którzy nie są w stanie przyjmować spironolaktonu lub eplerenonu z powodu nietolerancji, alergii, interakcji lekowych lub z jakiegokolwiek innego powodu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (Actimab-A, cemiplimab)
Pacjenci otrzymują Actimab-A dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 22 cykli 1-3, dniach 1 i 22 cykli 1 i 2 lub dniach 1 i 22 cyklu 1 oraz dniu 1 cyklu 2. Pacjenci otrzymują również cemiplimab dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 22 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 42 dni przez maksymalnie 3 cykle, pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Dodatkowo, pacjenci poddają się pobieraniu próbek krwi i obrazowaniu radiologicznemu przez cały okres badania oraz PET/CT w trakcie badania.
Pacjenci mogą również opcjonalnie poddać się SPECT/CT w trakcie badania.
|
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Wykonaj PET/CT
Inne nazwy:
Poddaj się SPECT/CT
Inne nazwy:
Poddaj się badaniu PET/CT i/lub SPECT/CT
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Przejdź obrazowanie radiologiczne
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Działania niepożądane ograniczające dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia
|
DLT definiuje się jako dowolną toksyczność niehematologiczną stopnia ≥ 3 niezależnie od opieki wspomagającej lub toksyczność hematologiczną stopnia ≥ 4 zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0, która występuje w ciągu pierwszych sześciu (6) tygodni od rozpoczęcia leczenia.
DLT zgodnie z CTCAE w wersji 5.0 będą zestawiane tabelarycznie dla każdego poziomu dawki.
|
Do 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
|
W celu ustalenia MTD zastosowane zostanie projektowanie bayesowskie z optymalnym przedziałem.
Ustalenie zalecanej dawki fazy 2 będzie obejmować zarówno okres DLT dla MTD, jak i uwzględnienie późniejszych niepożądanych zdarzeń (AEs) oraz ogólnego profilu bezpieczeństwa, dostępnych korelacji, a decyzję podejmie zespół badawczy we współpracy z programem oceny terapii nowotworowych.
|
Do 18 miesięcy
|
|
Częstotliwość występowania działań niepożądanych
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego
|
AEs zgodnie z wersją CTCAE 5.0 będą zestawione w tabelach dla każdego poziomu dawki.
|
Do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek odpowiedzi obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Ocena odpowiedzi na leczenie zostanie przeprowadzona dla wszystkich pacjentów na podstawie kryteriów Response Assessment in Neuro-Oncology 2.0 (RANO 2.0): całkowita odpowiedź (CR), częściowa odpowiedź (PR), stabilna choroba (SD) oraz progresja choroby (PD).
ORR definiuje się jako sumę CR i PR.
Wskaźnik ORR zostanie obliczony jako odsetek pacjentów, u których można ocenić odpowiedź obiektywną (CR/PR), wraz z dokładnym 95% przedziałem ufności (CI).
|
Do 2 lat
|
|
Całkowity czas przeżycia bez progresji choroby
Ramy czasowe: Od randomizacji lub rozpoczęcia leczenia do wystąpienia progresji choroby lub zgonu, oceniany do 2 lat
|
Odpowiedź na leczenie będzie oceniana dla wszystkich pacjentów na podstawie kryteriów RANO 2.0: CR, PR, SD i PD.
Zostaną przedstawione oszacowania Kaplana-Meiera. Określony zostanie odpowiedni medianowy czas przeżycia (z 95% przedziałem ufności). |
Od randomizacji lub rozpoczęcia leczenia do wystąpienia progresji choroby lub zgonu, oceniany do 2 lat
|
|
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Od daty diagnozy do śmierci pacjenta z dowolnej przyczyny, oceniane do 2 lat
|
Odpowiedź na leczenie zostanie oceniona u wszystkich pacjentów na podstawie kryteriów RANO 2.0: CR, PR, SD i PD.
Zostaną podane oszacowania Kaplana-Meiera.
Zostanie określony odpowiadający medianowy czas przeżycia (z 95% przedziałem ufności).
|
Od daty diagnozy do śmierci pacjenta z dowolnej przyczyny, oceniane do 2 lat
|
|
Obciążenie mutacyjne guza (TMB) (sekwencjonowanie całego eksomu [somatyczne])
Ramy czasowe: Na początku badania
|
Oceni wpływ wyjściowego TMB na odpowiedź.
TMB będzie oceniany u każdego pacjenta, a ocena korelacji zostanie przeprowadzona z aktywnością kliniczną za pomocą współczynnika korelacji Spearmana.
Zostanie również użyty model regresji logistycznej do przetestowania związku między TMB a ORR.
|
Na początku badania
|
|
Stężenia cemiplimabu (REGN2810) w surowicy w dolinie i po zakończeniu infuzji
Ramy czasowe: W cyklu (C) 1 dzień (D) 1, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1 i C3D22 (Cykl = 42 dni)
|
Oceni farmakokinetykę (PK) cemiplimabu (REGN2810).
Wartości ekspozycji PK będą przedstawione opisowo.
|
W cyklu (C) 1 dzień (D) 1, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1 i C3D22 (Cykl = 42 dni)
|
|
Szacowane dawki pochłonięte (grej) w narządach zainteresowania
Ramy czasowe: W 4 godziny, 24, 48 i 168 godzin po podaniu aktynu Ac 225 lintuzumabu (Actimab-A) podczas C2 (Cykl = 42 dni)
|
Ocena dawek promieniowania alfa dla Actimab-A.
Obliczenia dawek pochłoniętych zostaną przeprowadzone zgodnie z wytycznymi Imaging and Radiation Core oraz metodologią Medical Internal Radiation Dose Committee, przy założeniu względnego efektu biologicznego pięciu pacjentów dla cząstek alfa.
Szacunki dawek pochłoniętych przez krytyczne narządy każdego pacjenta na różnych poziomach podanej aktywności zostaną zestawione w tabeli przy użyciu statystyki opisowej.
Test T dla prób zależnych lub test Wilcoxona dla danych sparowanych, jeśli dane nie mają rozkładu normalnego, zostanie użyty do wykrycia różnic w dawce pochłoniętej między punktami czasowymi.
|
W 4 godziny, 24, 48 i 168 godzin po podaniu aktynu Ac 225 lintuzumabu (Actimab-A) podczas C2 (Cykl = 42 dni)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana częstości alleli wariantowych (VAF) mutacji nowotworowych w krążącym DNA nowotworowym (ctDNA)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do C3 (Cykl = 42 dni)
|
Oceni ctDNA jako predyktor odpowiedzi na leczenie.
Wykrywalne VAF będą oceniane i śledzone w trakcie leczenia.
Zmiana VAF będzie oceniana kategorycznie dla każdego pacjenta (wzrost lub spadek na początku C3 w porównaniu z wartością wyjściową).
Związek zmiany VAF z obiektywną odpowiedzią będzie testowany za pomocą dokładnego testu Fishera, gdzie p < 0,05 będzie uznawane za istotne statystycznie.
|
Od wartości wyjściowej do C3 (Cykl = 42 dni)
|
|
Ekspresja receptorów punktów kontrolnych immunologicznych i markerów komórek supresorowych pochodzenia mieloidalnego za pomocą sekwencjonowania kwasu rybonukleinowego (RNAseq) na archiwalnej tkance
Ramy czasowe: W C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 oraz w przypadku progresji choroby (Cykl = 42 dni)
|
Oceni wpływ wyjściowych sygnatur ekspresji nowotworu na odpowiedź.
Poziomy ekspresji będą oceniane u każdego pacjenta, a ocena korelacji zostanie przeprowadzona między gęstością komórek T, wartościami zestawu odpowiedzi genów i innymi punktami końcowymi, takimi jak odpowiedź kliniczna, przy użyciu współczynnika korelacji Spearmana.
|
W C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 oraz w przypadku progresji choroby (Cykl = 42 dni)
|
|
Ekspresja białka CD33 i PD-L1 metodą immunohistochemiczną w materiale archiwalnym
Ramy czasowe: Na początku badania
|
Oceni wpływ sygnatur ekspresji guza na linii podstawowej na odpowiedź.
Poziomy ekspresji będą oceniane u każdego pacjenta, a ocena korelacji zostanie przeprowadzona z odpowiedzią kliniczną za pomocą współczynnika korelacji Spearmana.
|
Na początku badania
|
|
Interferon gamma w surowicy metodą enzymatycznego testu immunologicznego (ELISA)
Ramy czasowe: W C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 oraz przy progresji choroby (Cykl = 42 dni)
|
Oceni korelację zmian w produkcji cytokin i aktywności arginazy z odpowiedzią.
ELISA będzie określać ilościowo interferon gamma oceniany u każdego pacjenta w czasie (dane sparowane) oraz między pacjentami (dane niesparowane), od wartości wyjściowej do każdego pobrania krwi na poziomie istotności (alfa) 0,05, a korelacja z obiektywną odpowiedzią zostanie przetestowana przy użyciu dokładnego testu Fishera, gdzie p < 0,05 będzie uznawane za statystycznie istotne.
|
W C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 oraz przy progresji choroby (Cykl = 42 dni)
|
|
Aktywność arginazy oznaczana metodą kolorymetryczną w surowicy i jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMCs)
Ramy czasowe: W punkcie C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 oraz przy progresji choroby (Cykl = 42 dni)
|
Ocena korelacji zmian w produkcji cytokin i aktywności arginazy z odpowiedzią.
Aktywność arginazy będzie oceniana u każdego pacjenta w czasie (pary pomiarów) oraz między pacjentami (pomiary nieparowane), od wartości wyjściowej do każdego pobrania krwi, za pomocą testów parametrycznych (np. test t-Studenta) lub nieparametrycznych (np. test Wilcoxona dla prób zależnych / test sumy rang) w zależności od tego, czy dane mają rozkład normalny, przy poziomie istotności (alfa) 0,05. Korelację z obiektywną odpowiedzią będzie testowano za pomocą testu dokładnego Fishera, gdzie p < 0,05 będzie uznawane za istotne statystycznie.
|
W punkcie C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 oraz przy progresji choroby (Cykl = 42 dni)
|
|
Sygnatury ekspresji genów w PBMC
Ramy czasowe: W C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 oraz przy progresji choroby (Cykl = 42 dni)
|
Oceni wpływ leczenia skojarzonego na komórki immunologiczne obwodowe.
Będzie obejmować komórki szpikowe (polaryzacja), limfocyty T (klonalność receptora limfocytów T [TCR]), interferon, immunosupresję i cykl komórkowy (RNAseq, analiza zmienności zestawu genów [GSVA]).
Po korekcji efektu partii, wyniki GSVA dla każdego opisanego zestawu genów będą obliczane dla każdego pacjenta.
Oceni zmiany w każdym pacjencie w czasie od punktu wyjściowego za pomocą testu parametrycznego (takiego jak test t-Studenta) lub nieparametrycznego (takiego jak test Wilcoxona dla par zależnych), w zależności od tego, czy dane mają rozkład normalny (pary wewnątrz pacjentów) na poziomie istotności (alfa) 0,05.
Przeanalizuje również typy komórek immunologicznych poprzez bioinformatyczną dekonwolucję danych RNAseq w celu oszacowania częstości typów komórek.
Obliczony zostanie procent nakładania się TCR we krwi obwodowej, a zmiany w czasie od punktu wyjściowego będą oceniane za pomocą testu parametrycznego lub nieparametrycznego na poziomie istotności (alfa) 0,05.
|
W C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 oraz przy progresji choroby (Cykl = 42 dni)
|
|
Charakteryzacja komórek odpornościowych (pojedyncze komórki [sc] RNAseq komórek PBMC): Fenotypy komórek mieloidalnych, klonalność TCR i uszkodzenia kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA)
Ramy czasowe: W dniu C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 oraz w przypadku progresji choroby (Cykl = 42 dni)
|
Ocena wpływu leczenia skojarzonego na komórki odpornościowe obwodowe.
Klastery komórek szpikowych, zmiany w częstościach unikalnych klonów TCR (i związanych z nimi fenotypach) oraz szlaki uszkodzenia i naprawy DNA (w tym cykl komórkowy i apoptoza) będą śledzone podczas leczenia i zmian u każdego pacjenta w czasie od wyjściowego punktu odniesienia do każdego pobrania krwi za pomocą testu parametrycznego (np. test t-Studenta) lub nieparametrycznego (np. test Wilcoxona dla prób zależnych) w zależności od tego, czy dane mają rozkład normalny (w parach w obrębie pacjentów) na poziomie istotności (alfa) 0,05.
Dane RNAseq z cebulek zostaną wykorzystane do ustalenia priorytetów w wyborze próbek do sekwencjonowania scRNAseq.
|
W dniu C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 oraz w przypadku progresji choroby (Cykl = 42 dni)
|
|
Charakteryzacja komórek odpornościowych (cytometria przepływowa PBMC): Fenotypy komórek mieloidalnych i markery aktywacji limfocytów T
Ramy czasowe: W C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 oraz progresji choroby (Cykl = 42 dni)
|
Oceni wpływ leczenia skojarzonego na obwodowe komórki odpornościowe.
Fenotypy komórek mieloidalnych i markery aktywacji limfocytów T będą śledzone podczas leczenia, a zmiany u każdego pacjenta w czasie od punktu wyjściowego do każdego pobrania krwi będą analizowane za pomocą testu parametrycznego (np. test t-Studenta) lub nieparametrycznego (np. test Wilcoxona dla par zależnych) w zależności od normalności rozkładu danych (dane sparowane w obrębie pacjentów) na poziomie istotności (alfa) 0,05.
|
W C1D1, C1D8, C1D22, C2D1, C2D22, C3D1, C3D22 oraz progresji choroby (Cykl = 42 dni)
|
|
Wchłonięte dawki promieniowania do narządów krytycznych (OARs) oraz poważne skutki uboczne
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego
|
Będzie badana korelacja między pochłoniętymi dawkami promieniowania przez narządy krytyczne (OAR) a ciężkimi działaniami niepożądanymi.
Czas do wystąpienia każdego zdarzenia toksyczności będzie podsumowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Działania niepożądane (AEs) zostaną sklasyfikowane jako ostre lub późne w zależności od czasu od ponownego napromieniania.
Jednowymiarowe modele regresji logistycznej zostaną użyte do zbadania potencjalnych zależności między zmiennymi niezależnymi a toksycznością.
Analiza charakterystyk odbiorczych (ROC) zostanie przeprowadzona dla narządów krytycznych (OAR) w celu zbadania korelacji między zdarzeniami ciężkiej toksyczności a pochłoniętą dawką.
Korelacje między skumulowanymi pochłoniętymi dawkami przez zdrowe narządy a zmianami parametrów laboratoryjnych od wartości wyjściowych po każdym cyklu leczenia będą oceniane za pomocą współczynnika korelacji Spearmana.
Liniowe modele mieszane zostaną użyte do oszacowania zmian pomiarów laboratoryjnych w czasie jako funkcji skumulowanych pochłoniętych dawek przez narządy.
Istotność statystyczna będzie rozważana na poziomie istotności (alfa) 0,05.
|
Do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Megan Mantica, UPMC Hillman Cancer Center LAO
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
4 grudnia 2026
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
28 lutego 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
28 lutego 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 lutego 2026
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 lutego 2026
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
20 lutego 2026
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 czerwca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 czerwca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Gwiaździak
- Glejak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Glejaka wielopostaciowego
- Glejak
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Zjawiska fizyczne
- Chemikalia nieorganiczne
- Elementy
- Metale
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Metale, ciężkie
- Zjawiska elektromagnetyczne
- Zjawiska magnetyczne
- Promieniowanie elektromagnetyczne
- Promieniowanie
- Promieniowanie, jonizujące
- Cząstki elementarne
- Światło
- Zjawiska optyczne
- Promieniowanie, nieonizujące
- Elementy, radioaktywne
- Radioizotopy
- Izotopy
- Elementy serii aktynoidów
- Prowadzenie okazów
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
- Promieniowanie rentgenowskie
- Fotony
- Cemiplimab
- Aktyn
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2026-00892 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (Grant/umowa NIH USA)
- 10713 (Inny identyfikator: CTEP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH.
Aby uzyskać więcej szczegółów na temat sposobu udostępniania danych z badań klinicznych, przejdź do linku prowadzącego do strony z polityką udostępniania danych NIH.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .