비외과적 치주 치료에서 프리바이오틱스와 프로바이오틱스의 미생물학적 및 임상적 효과 (PROPARO)

배경 및 근거:

치주염은 치주낭 형성, 탐침 시 출혈, 치주 지지 조직의 진행성 소실을 특징으로 하는 만성 염증성 질환으로, 잠재적으로 치아 상실 및 구강 기능 장애를 초래할 수 있습니다. 이 질환은 불균형 생물막과 과도하거나 조절되지 않은 숙주 반응의 조합에 의해 시작되고 유지됩니다. 현재 지침에 부합하는 비외과적 치주 치료(NSPT)는 기계적 제거 및 위험 요인 통제를 통해 생물막 제거를 목표로 합니다. 항균제나 전신 항생제가 특정 적응증에 사용될 수 있지만, 이용 가능한 증거가 이질적이고 전체 군집 변화에 대한 기계적 데이터는 여전히 제한적이기 때문에 구강 미생물군집의 일상적이고 표적적인 조작은 확립되지 않았습니다.

프로바이오틱스는 적절한 양으로 투여될 때 건강상 이점을 제공할 수 있는 살아있는 미생물입니다. 치주염에서 보조적 프로바이오틱스 접근법—특히 Limosilactobacillus reuteri를 포함하는 경우—는 일부 연구에서 개선된 임상 결과 및/또는 특정 치주 병원체 감소와 연관되었습니다. 프리바이오틱스는 미생물에 의해 선택적으로 이용되어 성장 또는 기능적 이점을 제공할 수 있는 기질입니다. 비타민 B12는 특정 세균 대사 기능을 위한 잠재적 지원 인자로 논의되어 왔습니다. 그러나 NSPT 내에서 프로바이오틱스와 프리바이오틱스 작용 보충제의 병용 보조 사용은 통제된 임상 환경에서 군집 수준의 구강 미생물군집 종점(치은상 및 치은하)을 사용하여 포괄적으로 평가된 바 없습니다.

연구 목적:

PROPARO의 주요 목적은 NSPT 및 후속 지지 치주 치료(SPT) 동안 L. reuteri를 포함한 프로바이오틱스 단독 또는 비타민 B12와 병용한 구강 보충제 보조 요법이 단독 NSPT/SPT와 비교하여 구강 미생물군집(치은상 및 치은하)의 구성과 구조를 변경하는지 평가하는 것입니다.

연구 설계:

PROPARO는 단일 기관, 무작위, 대조군 파일럿 연구로 세 개의 병렬 군(할당 1:1:1)을 가집니다. 이 시험은 실행 가능성 및 가설 생성 연구로 설계되었습니다. 임상 결과 평가는 운영상 가능한 경우 단일 맹검(결과 평가자)으로 의도되며, 구별 가능한 투여 형태와 위약 부재로 인해 참가자 맹검은 불가능합니다.

환경:

모집 및 연구 절차는 하이델베르크 대학 병원 보존 치과과(치아보존학과)에서 일상적인 치주 치료 워크플로우 내에서 수행됩니다.

참가자:

진단된 국소적 또는 전반적 치주염 3기 또는 4기를 가진 성인(≥18세)으로 NSPT 예정인 경우 적격합니다. 주요 제외 기준은 임신 또는 수유; 최근 항생제 사용; 최근 프리/프로바이오틱스 보충제 사용; 최근 치은하 기구 사용; 구강 미생물군집 구성 또는 치주 치유에 상당히 영향을 미칠 것으로 예상되는 상태 또는 약물(예: 관련 전신 면역 억제); 및 안전성, 동의 유효성, 또는 미생물군집 결과 해석 가능성을 손상시킬 수 있는 기타 프로토콜 정의 요인을 포함합니다.

중재:

모든 참가자는 지침에 부합하는 NSPT 및 후속 지지 치주 치료(SPT/UPT)를 받으며, 구강 위생 교육 및 표준 관행에 따른 전문적 치료를 포함합니다.

군 1 (대조군): 보충제 없이 NSPT/SPT. 군 2 (시험 A - 프로바이오틱스): NSPT/SPT 더하기 L. reuteri를 포함한 상용 프로바이오틱스 로젠지(식이 보충제; GUM® PerioBalance®, Sunstar Deutschland GmbH, Schönau, Germany), NSPT 시작과 함께 제조업체 지침에 따라 3개월 동안 복용.

군 3 (시험 B - 프로바이오틱스 + 비타민 B12): NSPT/SPT 더하기 동일한 프로바이오틱스 요법 및 상용 비타민 B12 드롭(식이 보충제; natural elements GmbH, Düsseldorf, Germany), 제조업체 지침에 따라 3개월 동안 투여.

병행 치료는 일상적 관행 내에서 가능한 한 표준화됩니다(예: 가정 사용을 위해 제공되는 표준 치약). 참가자는 임상적으로 필요한 경우를 제외하고 추가 항균 보조제(예: 항균 구강 세정액) 사용을 피하도록 요청받으며, 그러한 사용은 문서화됩니다.

결과 측정:

주요 결과: 구강 미생물군집 구성 및 구조(치은상 및 치은하), 군집 수준 측정(예: 다양성 지표 및 군집 불일치) 및 미생물 분류군/특징의 상대적 풍부도 프로필을 포함합니다. 미생물군집 프로파일링은 16S rDNA 기반 방법을 사용하여 수행되며, 적용 가능한 경우 더 높은 해상도의 분류학적 및 기능적 정보를 제공하기 위해 메타지노믹 시퀀싱 접근법이 사용됩니다.

2차 결과: 치주 임상 매개변수(예: 탐침 깊이, 임상 부착 수준, 탐침 시 출혈), 추가 구강 지수(예: 플라크 관리 및 치은 출혈 지수), 치아 상태(DMFT), 및 미생물군집 구성에 영향을 미칠 수 있는 참가자 수준 생태학적 공변량(식이 품질, 지각된 스트레스, 신체 활동). 인구통계학적 및 사회경제적 정보는 분석과 실행 가능성의 맥락을 제공하기 위해 수집됩니다.

평가 및 샘플링 시기:

임상 평가, 설문지, 및 생체 시료 수집(치은상 플라크, 치은하 플라크, 비자극 타액)은 일상적 치료와 일치하는 표준화된 시점에서 수행됩니다: 기준선 및 NSPT 관련 방문, 재평가/첫 SPT 방문(~3개월), 및 후속 SPT 추적 방문(최대 ~12개월). 이 연구는 부담을 최소화하고 표준 임상 관행을 벗어나는 절차를 피하도록 설계되었으며, 표준 치료 중 미생물학적 및 임상적 매개변수의 문서화 및 분석에 중점을 둡니다.

표본 크기:

이것은 파일럿 연구입니다; 특정 병용 보충 전략 하에서 주요 미생물군집 종점에 대한 강력한 효과 크기 추정치는 이용 가능하지 않습니다. 따라서 공식적 검정력 계산은 불가능합니다. 총 60명의 참가자(군당 20명)가 실행 가능성(모집, 순응도, 샘플링 완전성)을 평가하고 미래 확인 시험을 위한 예비 효과 크기 추정치를 생성하기 위해 계획되었습니다.

무작위화 및 할당 은폐:

참가자는 균형 잡힌 군 할당을 지원하기 위해 층화 블록 무작위화를 사용하여 무작위 배정됩니다(예: 성별, 연령 범주, 치주염 진단 범주별). 할당 절차는 가능한 경우 결과 평가자로부터 은폐를 유지하기 위해 구현됩니다.

통계적 고려사항(상위 수준):

주요 분석은 군집 수준 지표(알파 다양성, 베타 다양성)와 적절한 다변량 모델을 사용하여 연구 군 간 시간에 따른 미생물군집 변화를 비교하며, 관련 공변량(예: 흡연 상태, 식이 품질, 지각된 스트레스, 신체 활동)을 고려하면서 군 및 시간 효과를 추정합니다. 차등 풍부도 접근법은 중재 군과 연관된 분류군/특징을 식별하는 데 사용될 수 있으며, 적절한 경우 다중 검정 통제에 주의를 기울입니다. 2차 결과는 기술적으로 요약되고 반복 측정에 적합한 모델을 사용하여 종단적으로 탐색됩니다. 파일럿 연구로서, 분석은 탐색적이며 미래 가설 검정을 위한 정보를 제공하기 위해 의도됩니다.

안전성 모니터링:

사용된 보충제는 독일에서 식이 보충제로 시판되고 있습니다. 참가자는 참여 기간 동안 부작용 및 중대한 부작용에 대해 모니터링됩니다. 의심되는 보충제 관련 불내성 또는 임상적으로 관련된 사건은 임상적 판단 및 기관 절차에 따라 문서화되고 관리됩니다.

윤리 및 배포:

이 연구는 헬싱키 선언 및 적용 가능한 데이터 보호 요구사항에 따라 수행됩니다. 윤리 승인은 모집 전 하이델베르크 의학부 윤리 위원회로부터 획득되었습니다. 모든 참가자는 서면 동의를 제공합니다. 데이터는 가명화되어 기관 정책에 따라 안전하게 저장됩니다. 결과는 동료 검토 출판물 및 과학적 발표를 통해 배포될 것이며, 투명성을 지원하기 위해 전향적 시험 등록 및 사전 지정된 주요 결과가 포함됩니다.