Effets microbiologiques et cliniques des pré- et probiotiques dans le traitement parodontal non chirurgical (PROPARO)

Contexte et justification :

La parodontite est une maladie inflammatoire chronique caractérisée par des poches parodontales, des saignements au sondage et une perte progressive des tissus de soutien parodontaux, pouvant entraîner une perte dentaire et une altération de la fonction orale. La maladie est initiée et maintenue par un biofilm dysbiotique associé à une réponse hôte exagérée ou dysrégulée. La thérapie parodontale non chirurgicale (NSPT) conforme aux recommandations actuelles vise l'élimination du biofilm par débridement mécanique et le contrôle des facteurs de risque. Bien que des antiseptiques ou des antibiotiques systémiques puissent être utilisés dans des indications sélectionnées, la manipulation ciblée et systématique du microbiome oral n'est pas établie car les preuves disponibles sont hétérogènes et les données mécanistiques sur les changements de l'ensemble de la communauté restent limitées.

Les probiotiques sont des micro-organismes vivants qui peuvent conférer des bénéfices pour la santé lorsqu'ils sont administrés en quantités adéquates. Dans la parodontite, les approches probiotiques adjuvantes, impliquant notamment Limosilactobacillus reuteri, ont été associées dans certaines études à une amélioration des résultats cliniques et/ou à une réduction de certains pathogènes parodontaux. Les prébiotiques sont des substrats sélectivement utilisés par des micro-organismes pouvant offrir un avantage de croissance ou fonctionnel. La vitamine B12 a été discutée comme un facteur potentiellement favorable pour des fonctions métaboliques bactériennes spécifiques. Cependant, l'utilisation adjuvante combinée d'un probiotique et d'un supplément à action prébiotique dans le cadre de la NSPT n'a pas été évaluée de manière exhaustive en utilisant des paramètres du microbiome oral au niveau de la communauté (supragingival et sous-gingival) dans un cadre clinique contrôlé.

Objectif de l'étude :

L'objectif principal de PROPARO est d'évaluer si une supplémentation orale adjuvante avec un probiotique contenant L. reuteri, seul ou combiné à la vitamine B12, modifie la composition et la structure du microbiome oral (supragingival et sous-gingival) pendant la NSPT et le suivi de la thérapie parodontale de soutien (SPT), par rapport à la NSPT/SPT seule.

Conception de l'étude :

PROPARO est une étude pilote monocentrique, randomisée, contrôlée avec trois bras parallèles (répartition 1:1:1). L'essai est conçu comme une étude de faisabilité et de génération d'hypothèses. L'évaluation des résultats cliniques est prévue en simple aveugle (évaluateur des résultats) lorsque cela est opérationnellement réalisable ; l'aveugle des participants n'est pas possible en raison de formes posologiques distinguables et de l'absence de placebo.

Cadre :

Le recrutement et les procédures de l'étude sont menés au CHU de Heidelberg, Département de dentisterie conservatrice (Poliklinik für Zahnerhaltungskunde), dans le cadre des flux de travail de soins parodontaux de routine.

Participants :

Les adultes (≥18 ans) avec une parodontite localisée ou généralisée diagnostiquée, stade III ou IV, programmés pour une NSPT sont éligibles. Les principales exclusions incluent la grossesse ou l'allaitement ; l'utilisation récente d'antibiotiques ; l'utilisation récente de suppléments pré-/probiotiques ; un instrumentation sous-gingivale récente ; des conditions ou médicaments susceptibles de confondre substantiellement la composition du microbiome oral ou la guérison parodontale (par exemple, une immunosuppression systémique pertinente) ; et d'autres facteurs définis par le protocole pouvant compromettre la sécurité, la validité du consentement ou l'interprétabilité des résultats du microbiome.

Interventions :

Tous les participants reçoivent une NSPT conforme aux recommandations et un suivi de thérapie parodontale de soutien (SPT/UPT), incluant des instructions d'hygiène orale et des soins professionnels selon la pratique standard.

Bras 1 (Contrôle) : NSPT/SPT sans supplémentation. Bras 2 (Test A - Probiotique) : NSPT/SPT plus une pastille probiotique disponible dans le commerce contenant L. reuteri (complément alimentaire ; GUM® PerioBalance®, Sunstar Deutschland GmbH, Schönau, Allemagne), prise selon les instructions du fabricant pendant 3 mois à partir de la NSPT.

Bras 3 (Test B - Probiotique + Vitamine B12) : NSPT/SPT plus le même régime probiotique et des gouttes de vitamine B12 disponibles dans le commerce (complément alimentaire ; natural elements GmbH, Düsseldorf, Allemagne), administrés selon les instructions du fabricant pendant 3 mois.

Les soins concomitants sont standardisés autant que possible dans le cadre de la pratique de routine (par exemple, dentifrice standardisé fourni pour usage à domicile). Les participants sont invités à éviter des adjuvants antimicrobiens supplémentaires (par exemple, bains de bouche antiseptiques) sauf nécessité clinique ; toute utilisation de ce type est documentée.

Mesures de résultat :

Résultat principal : Composition et structure du microbiome oral (supragingival et sous-gingival), incluant des mesures au niveau de la communauté (par exemple, métriques de diversité et dissimilarité de communauté) et des profils d'abondance relative de taxons/caractéristiques microbiennes. Le profilage du microbiome sera effectué en utilisant des méthodes basées sur l'ADNr 16S, avec des approches de séquençage métagénomique utilisées pour fournir des informations taxonomiques et fonctionnelles à plus haute résolution le cas échéant.

Résultats secondaires : Paramètres cliniques parodontaux (par exemple, profondeur de sondage, niveau d'attache clinique, saignement au sondage), indices oraux supplémentaires (par exemple, indices de contrôle de la plaque et de saignement gingival), état dentaire (DMFT), et covariables écologiques au niveau du participant pouvant influencer la composition du microbiome (qualité de l'alimentation, stress perçu, activité physique). Les informations démographiques et socio-économiques sont collectées pour contextualiser les analyses et la faisabilité.

Calendrier des évaluations et des prélèvements :

Les évaluations cliniques, questionnaires et collectes de biospecimens (plaque supragingivale, plaque sous-gingivale et salive non stimulée) sont obtenus à des moments standardisés alignés sur les soins de routine : référence et visites liées à la NSPT, visite de réévaluation/première SPT (~3 mois), et visites de suivi SPT ultérieures (jusqu'à ~12 mois). L'étude est conçue pour minimiser la charge et éviter les procédures dépassant la pratique clinique standard, en se concentrant sur la documentation et l'analyse des paramètres microbiologiques et cliniques pendant les soins standard.

Taille de l'échantillon :

Il s'agit d'une étude pilote ; des estimations robustes de la taille d'effet pour les principaux paramètres du microbiome sous la stratégie de supplémentation combinée spécifique ne sont pas disponibles. Par conséquent, un calcul de puissance formel n'est pas réalisable. Un total de 60 participants (20 par bras) est prévu pour évaluer la faisabilité (recrutement, adhérence, exhaustivité des prélèvements) et générer des estimations préliminaires de la taille d'effet pour informer un futur essai de confirmation.

Randomisation et dissimulation de l'affectation :

Les participants sont randomisés en utilisant une randomisation par blocs stratifiés pour soutenir une allocation équilibrée des groupes (par exemple, par sexe, catégorie d'âge et catégorie de diagnostic de parodontite). Les procédures d'affectation sont mises en œuvre pour maintenir la dissimulation vis-à-vis des évaluateurs des résultats lorsque cela est réalisable.

Considérations statistiques (haut niveau) :

Les analyses primaires compareront les changements du microbiome au fil du temps entre les bras de l'étude en utilisant des métriques au niveau de la communauté (diversité alpha, diversité bêta) et des modèles multivariés appropriés pour estimer les effets de groupe et de temps tout en tenant compte des covariables pertinentes (par exemple, statut tabagique, qualité de l'alimentation, stress perçu, activité physique). Des approches d'abondance différentielle peuvent être utilisées pour identifier les taxons/caractéristiques associés aux bras d'intervention, avec une attention au contrôle des tests multiples le cas échéant. Les résultats secondaires seront résumés de manière descriptive et explorés longitudinalement en utilisant des modèles adaptés pour mesures répétées. En tant qu'étude pilote, les analyses sont destinées à être exploratoires et à informer les tests d'hypothèses futurs.

Surveillance de la sécurité :

Les suppléments utilisés sont commercialisés comme compléments alimentaires en Allemagne. Les participants sont surveillés pour les événements indésirables et les événements indésirables graves tout au long de leur participation. Toute intolérance suspectée liée aux suppléments ou événements cliniquement pertinents est documentée et gérée selon le jugement clinique et les procédures institutionnelles.

Éthique et diffusion :

L'étude est menée conformément à la Déclaration d'Helsinki et aux exigences applicables en matière de protection des données. L'approbation éthique est obtenue du Comité d'éthique de la faculté de médecine de Heidelberg avant le recrutement. Tous les participants fournissent un consentement éclairé écrit. Les données sont pseudonymisées et stockées en toute sécurité selon la politique institutionnelle. Les résultats seront diffusés par publication dans des revues à comité de lecture et des présentations scientifiques, avec un enregistrement prospectif de l'essai et des résultats primaires prédéfinis pour soutenir la transparence.