- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT07452783
치주 질환에서의 생체 시계 유전자 발현 (PERIOCLOCK)
잇몸 염증은 유사한 크로노타입 프로필을 가진 개인에서 잇몸의 일주기 시계 유전자 및 단백질 발현의 파괴와 연관되어 있습니다
본 관찰 연구는 치주 염증이 잇몸 조직에서의 일주기 시계 관련 유전자 및 단백질 발현 변화와 관련이 있는지 조사하는 것을 목표로 합니다. 일주기 리듬은 면역 반응 및 염증을 포함한 많은 생물학적 과정을 조절합니다. 실험 연구들은 일주기 리듬 장애와 치주 질환 간의 연관성을 시사하지만, 통제된 시간형 조건 하에서의 인간 데이터는 제한적입니다.
총 60명의 전신 건강, 비흡연, 22-45세, 유사한 수면 패턴(중간 시간형 및 6-9시간 수면)을 가진 개인이 포함되었습니다. 참가자는 확립된 진단 기준에 따라 치주 건강, 치은염 또는 III기 B등급 치주염으로 분류되었습니다. 잇몸 조직 샘플은 표준화된 오전 시간대(09:00-11:00) 내에서 임상적으로 지시된 절차 중에 수집되었습니다.
일주기 시계 구성 요소(CLOCK, BMAL1, PER1-3, CRY1-2, Rev-Erb-β, ROR-α) 및 염증 매개체(IL-1β, IL-6, TNF-α, NF-κB, IFN-γ, RANKL, OPG)의 유전자 발현 수준은 RT-qPCR, 웨스턴 블롯 및 ELISA 기술을 사용하여 분석되었습니다. 분자적 발견과 임상 치주 매개변수 간의 연관성이 평가되었습니다.
본 연구는 치주 질환 자체가 잇몸 조직의 국소 일주기 조절 메커니즘을 방해할 수 있는지 여부를 명확히 하려고 합니다.
연구 개요
상세 설명
생체 리듬은 CLOCK, BMAL1, PER1-3, CRY1-2, ROR-α 및 REV-ERB-β와 같은 핵심 시계 유전자가 관여하는 전사-번역 피드백 루프를 통해 생성됩니다. 이러한 분자 오실레이터는 면역 기능, 염증 신호 전달 및 골 대사를 조절합니다. 실험적 증거에 따르면 생체 리듬 조절 장애가 치주 염증과 치조골 손실을 악화시킬 수 있지만, 통제된 시간형 조건 하의 포괄적인 인간 데이터는 여전히 제한적입니다.
이 단일 기관 관찰적 환자-대조군 연구는 22-45세의 전신 건강한 비흡연자 60명(남성 30명, 여성 30명)을 포함합니다. 시간형은 뮌헨 시간형 설문지를 사용하여 결정되었으며, 생체 리듬 변동성을 최소화하기 위해 중간 시간형 및 자기 보고 수면 시간이 6-9시간인 개인만 포함되었습니다.
참가자는 2017년 세계 워크숍 기준에 따라 치주 건강, 치은염 및 3기 B등급 치주염의 세 그룹(각 그룹당 n=20)으로 분류되었습니다. 포괄적인 치주 검사에는 플라크 지수, 치은 지수, 탐침 시 출혈, 탐침 깊이 및 임상 부착 소실 측정이 포함되었습니다. 치은 조직 생검은 임상적으로 적응된 시술 중에 채취되었으며, 생체 리듬 시간을 표준화하기 위해 오전 9시에서 11시 사이에 수집되었습니다. 시료는 분자 분석까지 -80°C에 보관되었습니다.
총 RNA는 치은 조직에서 추출되었으며, 유전자 발현은 RT-qPCR을 사용하여 정량화되었고, β-액틴으로 정규화 및 2^-ΔΔCT 방법을 통해 분석되었습니다. 생체 시계 구성 요소의 단백질 발현은 웨스턴 블롯으로 평가되었으며, 염증성 사이토카인 수준(IL-1β, IL-6)은 ELISA로 정량화되었습니다. 상관 분석은 생체 리듬 유전자 발현, 염증 매개체 및 임상 치주 매개 변수 간의 연관성을 평가하기 위해 수행되었습니다.
주요 목적은 유사한 시간형 프로필을 가진 개인에서 치주 염증이 치은 생체 시계 유전자 및 단백질 발현의 장애와 관련이 있는지 여부를 확인하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Malatya, 터키 (Türkiye), 44210
- Inonu University Faculty of Dentistry
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 성인
- 전신 건강한 개인
- 적어도 20개의 자연 치아가 존재하는 경우
- 2018년 치주 질환 분류에 따라 치주 건강, 치은염 또는 Stage III Grade B 치주염으로 분류된 개인
- 서면 동의서 제공 의사가 있는 경우
제외 기준:
- 치주 상태에 영향을 미치는 전신 질환의 존재(예: 당뇨병, 자가면역 질환, 심혈관 질환)
- 지난 3개월 이내 항생제 또는 항염증제 사용
- 지난 6개월 이내 치주 치료
- 현재 흡연자 또는 지난 5년 이내 금연한 개인
- 임신 또는 수유 중
- 면역 또는 염증 반응에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물 사용
- 상처 치유에 영향을 미칠 수 있는 전신 질환 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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치주 건강
임상적으로 건강한 치주 조직, 부착 소실 없음, 방사선학적 골 소실 없이 전신적으로 건강한 개인.
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분자 및 단백질 발현 분석을 위해 임상적으로 지시된 치주 치료 중 치간 부위에서 잇몸 조직 샘플을 채취합니다.
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치은염
임상적 부착 소실이나 방사선학적 골 소실 없이 치은 염증을 보이는 전신 건강한 개인.
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분자 및 단백질 발현 분석을 위해 임상적으로 지시된 치주 치료 중 치간 부위에서 잇몸 조직 샘플을 채취합니다.
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3기 B등급 치주염
2018년 치주질환 분류에 따라 3기 B등급 치주염으로 진단된 전신 건강한 개인.
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분자 및 단백질 발현 분석을 위해 임상적으로 지시된 치주 치료 중 치간 부위에서 잇몸 조직 샘플을 채취합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치은 조직에서의 생체시계 유전자 상대적 mRNA 발현 수준
기간: 치은 조직 채취 시점 (단일 시점)
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실시간 정량적 중합효소 연쇄반응(RT-qPCR)을 사용하여 치은 조직 샘플에서 BMAL1, CLOCK, PER1, PER2, PER3, CRY1, CRY2, REV-ERBβ 및 ROR-α mRNA 발현 수준을 정량적으로 평가합니다.
발현 수준은 내부 대조 유전자로 정규화된 상대적 배수 변화로 계산되며, 치주 건강, 치은염 및 3기 B등급 치주염 군 간에 비교됩니다.
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치은 조직 채취 시점 (단일 시점)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Pro-inflammatory Cytokine 발현 수준
기간: 조직 수집 시점
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치은 조직 샘플에서 RT-qPCR로 평가된 IL-1β, IL-6, TNF-α 및 IFN-γ의 상대적 mRNA 발현 수준을 연구 그룹 간에 비교하여 분석했습니다.
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조직 수집 시점
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NF-κB 발현 수준
기간: 조직 수집 시점에
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분자 분석을 통해 결정된 치은 조직 샘플 내 NF-κB의 상대적 발현 수준을 연구 그룹 간에 비교한 결과.
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조직 수집 시점에
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뼈 대사 표지자
기간: 조직 수집 시점
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치은 조직 샘플에서 RANKL과 OPG의 상대적 mRNA 발현 수준 및 연구 그룹 간 RANKL/OPG 비율 평가
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조직 수집 시점
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Cüneyt A Aral, Professor, DDS, PhD, Inonu University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Czeisler CA, Duffy JF, Shanahan TL, Brown EN, Mitchell JF, Rimmer DW, Ronda JM, Silva EJ, Allan JS, Emens JS, Dijk DJ, Kronauer RE. Stability, precision, and near-24-hour period of the human circadian pacemaker. Science. 1999 Jun 25;284(5423):2177-81. doi: 10.1126/science.284.5423.2177.
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- Chapple ILC, Mealey BL, Van Dyke TE, Bartold PM, Dommisch H, Eickholz P, Geisinger ML, Genco RJ, Glogauer M, Goldstein M, Griffin TJ, Holmstrup P, Johnson GK, Kapila Y, Lang NP, Meyle J, Murakami S, Plemons J, Romito GA, Shapira L, Tatakis DN, Teughels W, Trombelli L, Walter C, Wimmer G, Xenoudi P, Yoshie H. Periodontal health and gingival diseases and conditions on an intact and a reduced periodontium: Consensus report of workgroup 1 of the 2017 World Workshop on the Classification of Periodontal and Peri-Implant Diseases and Conditions. J Periodontol. 2018 Jun;89 Suppl 1:S74-S84. doi: 10.1002/JPER.17-0719.
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- Hergenhan S, Holtkamp S, Scheiermann C. Molecular Interactions Between Components of the Circadian Clock and the Immune System. J Mol Biol. 2020 May 29;432(12):3700-3713. doi: 10.1016/j.jmb.2019.12.044. Epub 2020 Jan 10.
- Hastings M, O'Neill JS, Maywood ES. Circadian clocks: regulators of endocrine and metabolic rhythms. J Endocrinol. 2007 Nov;195(2):187-98. doi: 10.1677/JOE-07-0378.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- IUCREC.2024/05.13
- TDH-2024-3463 (기타 보조금/기금 번호: Inonu University Scientific Research Projects Coordination Office)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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