Sirkadisk klokke-genuttrykk i parodontitt (PERIOCLOCK)
Periodontal betennelse er assosiert med forstyrrelse av gingivalt døgnrytmegen- og proteinuttrykk hos individer med sammenlignbare kronotypeprofiler
Denne observasjonsstudien har som mål å undersøke om parodontal inflammasjon er assosiert med endringer i uttrykket av døgnrytme-relaterte gener og proteiner i gingiva vev.
Døgnrytmer regulerer mange biologiske prosesser, inkludert immunresponser og inflammasjon.
Selv om eksperimentelle studier antyder en sammenheng mellom døgnrytmeforstyrrelser og parodontal sykdom, er menneskelige data under kontrollerte kronotypeforhold begrenset.
Totalt 60 systemisk friske, ikke-røykende individer i alderen 22–45 år med sammenlignbare søvnmønstre (mellomkronotype og 6–9 timers søvn) ble inkludert.
Deltakerne ble klassifisert som parodontalt friske, med gingivitt eller med stadium III grad B periodontitt i henhold til etablerte diagnostiske kriterier.
Gingivavevsprøver ble samlet inn under klinisk indikerte prosedyrer innenfor et standardisert morgenvindu (09:00–11:00).
Genuttrykksnivåer av døgnrytme-komponenter (CLOCK, BMAL1, PER1-3, CRY1-2, Rev-Erb-β, ROR-α) og inflammatoriske mediatormolekyler (IL-1β, IL-6, TNF-α, NF-κB, IFN-γ, RANKL, OPG) ble analysert ved hjelp av RT-qPCR, Western blot og ELISA-teknikker.
Sammenhenger mellom molekylære funn og kliniske parodontale parametre ble evaluert.
Studien søker å avklare om parodontal sykdom i seg selv kan forstyrre lokale døgnrytmeregulerende mekanismer i gingiva vev.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sirkadiane rytmer genereres gjennom transkripsjonelle-oversettelsesmessige tilbakekoblingsløkker som involverer kjerneklokkegener som CLOCK, BMAL1, PER1-3, CRY1-2, ROR-α og REV-ERB-β. Disse molekylære oscillatorer regulerer immunfunksjon, inflammatorisk signalering og beinmetabolisme. Eksperimentelle bevis tyder på at sirkadian dysregulering kan forverre parodontal inflammasjon og alveolært beintap; imidlertid er omfattende humane data under kontrollerte kronotypeforhold fortsatt begrenset.
Denne enkelt-senter, observasjonsmessige kasus-kontroll-studien inkluderer 60 systemisk friske, ikke-røykende individer (30 menn, 30 kvinner) i alderen 22-45 år. Kronotype ble bestemt ved bruk av München Kronotype Spørreskjema, og kun individer med mellomkronotype og selvrapportert søvndur mellom 6 og 9 timer ble inkludert for å minimere sirkadian variabilitet.
Deltakere ble klassifisert i tre grupper (n=20 per gruppe): parodontalt friske, gingivitt og stadium III grad B periodontitt i henhold til 2017 World Workshop kriterier. Omfattende parodontal undersøkelse inkluderte plakk indeks, gingival indeks, blødning ved sondering, sondert dybde og klinisk festetap målinger. Gingivalvevsbiopsier ble innhentet under klinisk indikerte prosedyrer og samlet mellom 09:00 og 11:00 for å standardisere sirkadian timing. Prøver ble lagret ved -80°C til molekylær analyse.
Total RNA ble ekstrahert fra gingivalvev, og genuttrykk ble kvantifisert ved bruk av RT-qPCR med normalisering til β-aktin og analyse via 2^-ΔΔCT metoden. Proteinuttrykk av sirkadianklokke komponenter ble vurdert ved Western blot, og inflammatoriske cytokinnivåer (IL-1β, IL-6) ble kvantifisert ved ELISA. Korrelasjonsanalyser ble utført for å evaluere assosiasjoner mellom sirkadiangeneuttrykk, inflammatoriske mediatore og kliniske parodontale parametere.
Det primære målet er å avgjøre om parodontal inflammasjon er assosiert med forstyrrelse av gingival sirkadianklokke gen- og proteinuttrykk hos individer med sammenlignbare kronotype profiler.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Malatya, Tyrkia (Türkiye), 44210
- Inonu University Faculty of Dentistry
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne i alderen 18 år eller eldre
- Systemisk friske personer
- Tilstedeværelse av minst 20 naturlige tenner
- Personer klassifisert som periodontal friske, med gingivitt, eller Stadium III Grad B periodontitt i henhold til 2018-klassifiseringen av periodontal sykdom
- Villighet til å gi skriftlig informert samtykke
Eksklusjonskriterier:
- Tilstedeværelse av systemisk sykdom som påvirker periodontal status (f.eks. diabetes mellitus, autoimmune sykdommer, hjerte- og karsykdommer)
- Bruk av antibiotika eller antiinflammatoriske medisiner i løpet av de foregående 3 månedene
- Periodontal behandling i løpet av de siste 6 månedene
- Nåværende røykere eller personer som sluttet å røyke i løpet av de siste 5 årene
- Graviditet eller amming
- Bruk av medisiner kjent for å påvirke immun- eller inflammatoriske responser
- Historikk med systemiske tilstander som kan påvirke sårheling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Periodontalt sunn
Systemisk friske individer med klinisk friske parodontale vev, ingen festetap og ingen radiografisk beintap.
|
Innsamling av gingiva-vevsprøver fra interproksimale områder under klinisk indikerte periodontalprosedyrer for molekylære og proteinekspresjonsanalyser.
|
|
Gingivitt
Systemisk friske individer med gingival inflammasjon uten klinisk tilknytnings tap eller radiografisk beintap.
|
Innsamling av gingiva-vevsprøver fra interproksimale områder under klinisk indikerte periodontalprosedyrer for molekylære og proteinekspresjonsanalyser.
|
|
Stadium III Grad B Periodontitt
Systemisk friske individer diagnostisert med Stage III Grade B periodontitt i henhold til 2018-klassifiseringen av parodontale sykdommer.
|
Innsamling av gingiva-vevsprøver fra interproksimale områder under klinisk indikerte periodontalprosedyrer for molekylære og proteinekspresjonsanalyser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Relative mRNA-uttrykksnivåer av sirkadiske klokke-gener i gingivalt vev
Tidsramme: Ved tidspunktet for innsamling av gingivalvev (enkelt tidspunkt)
|
Kvantitativ vurdering av BMAL1, CLOCK, PER1, PER2, PER3, CRY1, CRY2, REV-ERBβ og ROR-α mRNA-uttrykksnivåer i prøver av gingivalvev ved bruk av real-time kvantitativ polymerasekjedereaksjon (RT-qPCR).
Uttrykksnivåene vil bli beregnet som relative fold-endringer normalisert til husholdningsgener og sammenlignet mellom periodontalt friske, gingivitt og Stage III Grade B periodontitt-grupper.
|
Ved tidspunktet for innsamling av gingivalvev (enkelt tidspunkt)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivåer av Pro-inflammatoriske Cytokiner Uttrykk
Tidsramme: Ved vevsinnsamlingstidspunktet
|
Relative mRNA-uttrykksnivåer av IL-1β, IL-6, TNF-α og IFN-γ i gingivalvevsprøver vurdert ved RT-qPCR og sammenlignet mellom studiegrupper.
|
Ved vevsinnsamlingstidspunktet
|
|
NF-κB-uttrykksnivå
Tidsramme: Ved vevsprøvetaking
|
Relativt uttrykksnivå av NF-κB i tannkjøttvevsprøver bestemt ved molekylær analyse og sammenlignet mellom studiegruppene.
|
Ved vevsprøvetaking
|
|
Beinmetabolisme markører
Tidsramme: Ved tidspunktet for vevsinnsamling
|
Relative mRNA-uttrykksnivåer av RANKL og OPG i gingivaleveprøver og evaluering av RANKL/OPG-forholdet blant studiegruppene.
|
Ved tidspunktet for vevsinnsamling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Cüneyt A Aral, Professor, DDS, PhD, Inonu University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Czeisler CA, Duffy JF, Shanahan TL, Brown EN, Mitchell JF, Rimmer DW, Ronda JM, Silva EJ, Allan JS, Emens JS, Dijk DJ, Kronauer RE. Stability, precision, and near-24-hour period of the human circadian pacemaker. Science. 1999 Jun 25;284(5423):2177-81. doi: 10.1126/science.284.5423.2177.
- Kapila YL. Oral health's inextricable connection to systemic health: Special populations bring to bear multimodal relationships and factors connecting periodontal disease to systemic diseases and conditions. Periodontol 2000. 2021 Oct;87(1):11-16. doi: 10.1111/prd.12398.
- Chapple ILC, Mealey BL, Van Dyke TE, Bartold PM, Dommisch H, Eickholz P, Geisinger ML, Genco RJ, Glogauer M, Goldstein M, Griffin TJ, Holmstrup P, Johnson GK, Kapila Y, Lang NP, Meyle J, Murakami S, Plemons J, Romito GA, Shapira L, Tatakis DN, Teughels W, Trombelli L, Walter C, Wimmer G, Xenoudi P, Yoshie H. Periodontal health and gingival diseases and conditions on an intact and a reduced periodontium: Consensus report of workgroup 1 of the 2017 World Workshop on the Classification of Periodontal and Peri-Implant Diseases and Conditions. J Periodontol. 2018 Jun;89 Suppl 1:S74-S84. doi: 10.1002/JPER.17-0719.
- Dibner C, Schibler U, Albrecht U. The mammalian circadian timing system: organization and coordination of central and peripheral clocks. Annu Rev Physiol. 2010;72:517-49. doi: 10.1146/annurev-physiol-021909-135821.
- Hergenhan S, Holtkamp S, Scheiermann C. Molecular Interactions Between Components of the Circadian Clock and the Immune System. J Mol Biol. 2020 May 29;432(12):3700-3713. doi: 10.1016/j.jmb.2019.12.044. Epub 2020 Jan 10.
- Hastings M, O'Neill JS, Maywood ES. Circadian clocks: regulators of endocrine and metabolic rhythms. J Endocrinol. 2007 Nov;195(2):187-98. doi: 10.1677/JOE-07-0378.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IUCREC.2024/05.13
- TDH-2024-3463 (Annet stipend/finansieringsnummer: Inonu University Scientific Research Projects Coordination Office)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .