Exprese genů cirkadiánních hodin u parodontálního onemocnění (PERIOCLOCK)
Periodontální zánět je spojen s narušením exprese cirkadiánních hodinových genů a proteinů v dásních u jedinců s porovnatelnými profily chronotypu
Tato observační studie si klade za cíl prozkoumat, zda je parodontální zánět spojen se změnami v expresi genů a proteinů souvisejících s cirkadiánním hodinovým systémem v gingiválních tkáních. Cirkadiánní rytmy regulují mnoho biologických procesů, včetně imunitních odpovědí a zánětu. Ačkoli experimentální studie naznačují spojitost mezi narušením cirkadiánního rytmu a parodontálním onemocněním, lidská data za kontrolovaných podmínek chronotypu jsou omezená.
Bylo zařazeno celkem 60 systémově zdravých, nekuřáckých jedinců ve věku 22–45 let se srovnatelnými spánkovými vzorci (střední chronotyp a 6–9 hodin spánku). Účastníci byli klasifikováni jako parodontálně zdraví, s gingivitidou nebo s parodontitidou stadia III stupně B podle stanovených diagnostických kritérií. Vzorky gingivální tkáně byly odebrány během klinicky indikovaných výkonů v rámci standardizovaného ranního časového okna (09:00–11:00).
Hladiny exprese genů komponent cirkadiánního hodinového systému (CLOCK, BMAL1, PER1–3, CRY1–2, Rev-Erb-β, ROR-α) a zánětlivých mediátorů (IL-1β, IL-6, TNF-α, NF-κB, IFN-γ, RANKL, OPG) byly analyzovány pomocí technik RT-qPCR, Western blot a ELISA. Byly vyhodnoceny asociace mezi molekulárními nálezy a klinickými parodontálními parametry.
Studie se snaží objasnit, zda parodontální onemocnění samo o sobě může narušit místní cirkadiánní regulační mechanismy v gingiválních tkáních.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cirkadiánní rytmy jsou generovány prostřednictvím transkripčně-translačních zpětnovazebních smyček zahrnujících základní hodinové geny, jako jsou CLOCK, BMAL1, PER1-3, CRY1-2, ROR-α a REV-ERB-β. Tyto molekulární oscilátory regulují imunitní funkci, zánětlivou signalizaci a metabolismus kostí. Experimentální důkazy naznačují, že cirkadiánní dysregulace může zhoršovat parodontální zánět a ztrátu alveolární kosti; nicméně komplexní lidská data za kontrolovaných chronotypových podmínek zůstávají omezená.
Tato jednocentrická observační případová kontrolní studie zahrnuje 60 systémově zdravých nekuřáků (30 mužů, 30 žen) ve věku 22-45 let. Chronotyp byl stanoven pomocí Mnichovského dotazníku chronotypu a byli zařazeni pouze jedinci s intermediárním chronotypem a samohodnocenou délkou spánku mezi 6 a 9 hodinami, aby se minimalizovala cirkadiánní variabilita.
Účastníci byli klasifikováni do tří skupin (n=20 na skupinu): parodontálně zdraví, s gingivitidou a s parodontitidou stádia III stupně B podle kritérií Světového workshopu z roku 2017. Komplexní parodontologické vyšetření zahrnovalo index plaku, gingivální index, krvácení při sondáži, hloubku sondáže a měření klinické ztráty attachmentu. Biopsie gingivální tkáně byly získány během klinicky indikovaných výkonů a odebírány mezi 9:00 a 11:00 dopoledne, aby se standardizoval cirkadiánní čas. Vzorky byly skladovány při -80 °C až do molekulární analýzy.
Celková RNA byla extrahována z gingiválních tkání a exprese genů byla kvantifikována pomocí RT-qPCR s normalizací na β-aktin a analýzou metodou 2^-ΔΔCT. Exprese proteinů komponent cirkadiánních hodin byla hodnocena Western blotem a hladiny zánětlivých cytokinů (IL-1β, IL-6) byly kvantifikovány pomocí ELISA. Byly provedeny korelační analýzy k vyhodnocení asociací mezi expresí cirkadiánních genů, zánětlivými mediátory a klinickými parodontologickými parametry.
Primárním cílem je zjistit, zda je parodontální zánět asociován s narušením exprese genů a proteinů gingiválních cirkadiánních hodin u jedinců s porovnatelnými profily chronotypu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Malatya, Turecko (Türkiye), 44210
- Inonu University Faculty of Dentistry
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ve věku 18 let nebo starší
- Systémově zdraví jedinci
- Přítomnost alespoň 20 přirozených zubů
- Jedinci klasifikovaní jako parodontálně zdraví, s gingivitidou nebo s periodontitidou Stádia III Stupně B podle klasifikace parodontálních onemocnění z roku 2018
- Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria pro vyloučení:
- Přítomnost jakéhokoli systémového onemocnění ovlivňujícího stav parodontu (např. diabetes mellitus, autoimunitní onemocnění, kardiovaskulární onemocnění)
- Užívání antibiotik nebo protizánětlivých léků během předchozích 3 měsíců
- Parodontální léčba během posledních 6 měsíců
- Aktivní kuřáci nebo jedinci, kteří přestali kouřit během posledních 5 let
- Těhotenství nebo kojení
- Užívání léků známých ovlivňujících imunitní nebo zánětlivé reakce
- Historie systémových stavů, které mohou ovlivnit hojení ran
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Periodontálně zdraví
Systémově zdraví jedinci s klinicky zdravými parodontálními tkáněmi, bez ztráty přichycení a bez radiografické ztráty kosti.
|
Odběr vzorků gingivální tkáně z interproximálních míst během klinicky indikovaných parodontologických výkonů pro molekulární a proteinové expresní analýzy.
|
|
Gingivitida
Systémově zdraví jedinci s projevy zánětu dásní bez klinické ztráty přichycení nebo radiografické ztráty kosti.
|
Odběr vzorků gingivální tkáně z interproximálních míst během klinicky indikovaných parodontologických výkonů pro molekulární a proteinové expresní analýzy.
|
|
Stádium III Periodontitida stupně B
Systemicky zdraví jedinci s diagnózou parodontitidy stádia III, stupně B podle klasifikace parodontálních onemocnění z roku 2018.
|
Odběr vzorků gingivální tkáně z interproximálních míst během klinicky indikovaných parodontologických výkonů pro molekulární a proteinové expresní analýzy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Relativní hladiny exprese mRNA genů cirkadiánních hodin v gingivální tkáni
Časové okno: V době odběru dásňové tkáně (jednorázový odběr)
|
Kvantitativní hodnocení hladin exprese mRNA genů BMAL1, CLOCK, PER1, PER2, PER3, CRY1, CRY2, REV-ERBβ a ROR-α ve vzorcích gingivální tkáně pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RT-qPCR).
Hladiny exprese budou vypočteny jako relativní změny násobků normalizované vůči referenčním genům a porovnány mezi skupinami s periodontálně zdravými dásněmi, gingivitidou a periodontitidou Stupně III, Třídy B.
|
V době odběru dásňové tkáně (jednorázový odběr)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úrovně exprese prozánětlivých cytokinů
Časové okno: V době odběru tkáně
|
Relativní hladiny mRNA exprese IL-1β, IL-6, TNF-α a IFN-γ ve vzorcích gingivální tkáně hodnocené pomocí RT-qPCR a porovnané mezi studijními skupinami.
|
V době odběru tkáně
|
|
Úroveň exprese NF-κB
Časové okno: V době odběru tkáně
|
Relativní expresní hladina NF-κB ve vzorcích gingivální tkáně stanovená molekulární analýzou a porovnaná mezi studijními skupinami.
|
V době odběru tkáně
|
|
Markery kostního metabolismu
Časové okno: V době odběru tkáně
|
Relativní hladiny exprese mRNA RANKL a OPG ve vzorcích gingivální tkáně a vyhodnocení poměru RANKL/OPG mezi studijními skupinami.
|
V době odběru tkáně
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Cüneyt A Aral, Professor, DDS, PhD, Inonu University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Czeisler CA, Duffy JF, Shanahan TL, Brown EN, Mitchell JF, Rimmer DW, Ronda JM, Silva EJ, Allan JS, Emens JS, Dijk DJ, Kronauer RE. Stability, precision, and near-24-hour period of the human circadian pacemaker. Science. 1999 Jun 25;284(5423):2177-81. doi: 10.1126/science.284.5423.2177.
- Kapila YL. Oral health's inextricable connection to systemic health: Special populations bring to bear multimodal relationships and factors connecting periodontal disease to systemic diseases and conditions. Periodontol 2000. 2021 Oct;87(1):11-16. doi: 10.1111/prd.12398.
- Chapple ILC, Mealey BL, Van Dyke TE, Bartold PM, Dommisch H, Eickholz P, Geisinger ML, Genco RJ, Glogauer M, Goldstein M, Griffin TJ, Holmstrup P, Johnson GK, Kapila Y, Lang NP, Meyle J, Murakami S, Plemons J, Romito GA, Shapira L, Tatakis DN, Teughels W, Trombelli L, Walter C, Wimmer G, Xenoudi P, Yoshie H. Periodontal health and gingival diseases and conditions on an intact and a reduced periodontium: Consensus report of workgroup 1 of the 2017 World Workshop on the Classification of Periodontal and Peri-Implant Diseases and Conditions. J Periodontol. 2018 Jun;89 Suppl 1:S74-S84. doi: 10.1002/JPER.17-0719.
- Dibner C, Schibler U, Albrecht U. The mammalian circadian timing system: organization and coordination of central and peripheral clocks. Annu Rev Physiol. 2010;72:517-49. doi: 10.1146/annurev-physiol-021909-135821.
- Hergenhan S, Holtkamp S, Scheiermann C. Molecular Interactions Between Components of the Circadian Clock and the Immune System. J Mol Biol. 2020 May 29;432(12):3700-3713. doi: 10.1016/j.jmb.2019.12.044. Epub 2020 Jan 10.
- Hastings M, O'Neill JS, Maywood ES. Circadian clocks: regulators of endocrine and metabolic rhythms. J Endocrinol. 2007 Nov;195(2):187-98. doi: 10.1677/JOE-07-0378.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IUCREC.2024/05.13
- TDH-2024-3463 (Jiné číslo grantu/financování: Inonu University Scientific Research Projects Coordination Office)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .