Ekspresja genów zegara okołodobowego w chorobach przyzębia (PERIOCLOCK)
Zapalenie przyzębia wiąże się z zaburzeniem ekspresji genów i białek zegara okołodobowego dziąsła u osób z porównywalnymi profilami chronotypu
To badanie obserwacyjne ma na celu zbadanie, czy zapalenie przyzębia jest związane ze zmianami w ekspresji genów i białek związanych z zegarem dobowym w tkankach dziąsłowych. Rytmy dobowe regulują wiele procesów biologicznych, w tym odpowiedzi immunologiczne i stan zapalny. Chociaż badania eksperymentalne sugerują związek między zaburzeniami rytmu dobowego a chorobą przyzębia, dane dotyczące ludzi w kontrolowanych warunkach chronotypu są ograniczone.
Włączono łącznie 60 ogólnie zdrowych, niepalących osób w wieku 22-45 lat o porównywalnych wzorcach snu (chronotyp pośredni i 6-9 godzin snu). Uczestników sklasyfikowano jako zdrowych periodontologicznie, z zapaleniem dziąseł lub z zapaleniem przyzębia stopnia III klasy B zgodnie z ustalonymi kryteriami diagnostycznymi. Próbki tkanek dziąseł pobierano podczas klinicznie wskazanych procedur w standardowym porannym oknie czasowym (09:00-11:00).
Poziomy ekspresji genów składników zegara dobowego (CLOCK, BMAL1, PER1-3, CRY1-2, Rev-Erb-β, ROR-α) i mediatorów zapalnych (IL-1β, IL-6, TNF-α, NF-κB, IFN-γ, RANKL, OPG) analizowano za pomocą technik RT-qPCR, Western blot i ELISA. Oceniono związek między wynikami molekularnymi a klinicznymi parametrami periodontologicznymi.
Badanie ma na celu wyjaśnienie, czy sama choroba przyzębia może zaburzać lokalne mechanizmy regulacji rytmu dobowego w tkankach dziąseł.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rytmy dobowe są generowane poprzez pętle sprzężenia zwrotnego transkrypcyjno-translacyjnego obejmujące geny zegara centralnego, takie jak CLOCK, BMAL1, PER1-3, CRY1-2, ROR-α i REV-ERB-β. Te oscylatory molekularne regulują funkcję immunologiczną, sygnalizację zapalną i metabolizm kości. Dowody eksperymentalne sugerują, że zaburzenia rytmu dobowego mogą nasilać zapalenie przyzębia i utratę kości wyrostka zębodołowego; jednak kompleksowe dane dotyczące ludzi w kontrolowanych warunkach chronotypu pozostają ograniczone.
To jednoośrodkowe, obserwacyjne badanie kliniczno-kontrolne obejmuje 60 ogólnie zdrowych, niepalących osób (30 mężczyzn, 30 kobiet) w wieku 22-45 lat. Chronotyp określono za pomocą Monachijskiego Kwestionariusza Chronotypu, a włączono tylko osoby o pośrednim chronotypie i samodzielnie zgłaszanym czasie snu między 6 a 9 godzin, aby zminimalizować zmienność dobową.
Uczestnicy zostali podzieleni na trzy grupy (n=20 na grupę): zdrowi periodontologicznie, z zapaleniem dziąseł oraz z periodontitis stopnia III, klasy B według kryteriów Światowego Warsztatu z 2017 roku. Kompleksowe badanie periodontologiczne obejmowało wskaźnik płytki nazębnej, wskaźnik dziąsłowy, krwawienie przy sondowaniu, głębokość sondowania oraz pomiary utraty przyczepu klinicznego. Biopsje tkanek dziąseł pobrano podczas klinicznie wskazanych procedur i zebrano między godziną 09:00 a 11:00 rano w celu standaryzacji czasu dobowego. Próbki przechowywano w temperaturze -80°C do analizy molekularnej.
Całkowity RNA wyizolowano z tkanek dziąseł, a ekspresję genów określono za pomocą RT-qPCR z normalizacją do β-aktyny i analizą metodą 2^-ΔΔCT. Ekspresję białek składników zegara dobowego oceniano metodą Western blot, a poziomy cytokin zapalnych (IL-1β, IL-6) określano za pomocą ELISA. Przeprowadzono analizy korelacji w celu oceny związków między ekspresją genów dobowych, mediatorami zapalnymi i klinicznymi parametrami periodontologicznymi.
Głównym celem jest ustalenie, czy zapalenie przyzębia jest związane z zaburzeniem ekspresji genów i białek zegara dobowego w dziąsłach u osób o porównywalnych profilach chronotypu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Malatya, Turcja (Türkiye), 44210
- Inonu University Faculty of Dentistry
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Dorośli w wieku 18 lat lub starsi
- Osoby ogólnie zdrowe
- Obecność co najmniej 20 naturalnych zębów
- Osoby sklasyfikowane jako zdrowe periodontologicznie, z zapaleniem dziąseł lub periodontitis III stopnia klasy B według klasyfikacji chorób przyzębia z 2018 roku
- Gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
Kryteria wykluczenia:
- Obecność jakiejkolwiek choroby ogólnoustrojowej wpływającej na stan przyzębia (np. cukrzyca, choroby autoimmunologiczne, choroby układu krążenia)
- Stosowanie antybiotyków lub leków przeciwzapalnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Terapia periodontologiczna w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Obecni palacze lub osoby, które rzuciły palenie w ciągu ostatnich 5 lat
- Ciaża lub laktacja
- Stosowanie leków znanych z wpływu na odpowiedź immunologiczną lub zapalną
- Wywiad chorób ogólnoustrojowych, które mogą wpływać na gojenie się ran
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Zdrowy Periodontalnie
Osoby zdrowe ogólnoustrojowo z klinicznie zdrowymi tkankami przyzębia, bez utraty przyczepu i bez utraty kości widocznej w badaniu radiologicznym.
|
Pobieranie próbek tkanki dziąsłowej z miejsc międzyzębowych podczas klinicznie wskazanych zabiegów periodontologicznych w celu analizy ekspresji molekularnej i białkowej.
|
|
Zapalenie dziąseł
Systemicznie zdrowi pacjenci z zapaleniem dziąseł bez klinicznej utraty przyczepu ani radiologicznej utraty kości.
|
Pobieranie próbek tkanki dziąsłowej z miejsc międzyzębowych podczas klinicznie wskazanych zabiegów periodontologicznych w celu analizy ekspresji molekularnej i białkowej.
|
|
Okres III stopnia B zapalenia przyzębia
Systemicznie zdrowi pacjenci ze zdiagnozowanym zapaleniem przyzębia III stopnia, klasy B według klasyfikacji chorób przyzębia z 2018 roku.
|
Pobieranie próbek tkanki dziąsłowej z miejsc międzyzębowych podczas klinicznie wskazanych zabiegów periodontologicznych w celu analizy ekspresji molekularnej i białkowej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Względne poziomy ekspresji mRNA genów zegara okołodobowego w tkance dziąsłowej
Ramy czasowe: W momencie pobrania tkanki dziąsłowej (pojedynczy punkt czasowy)
|
Ilościowa ocena poziomów ekspresji mRNA BMAL1, CLOCK, PER1, PER2, PER3, CRY1, CRY2, REV-ERBβ i ROR-α w próbkach tkanki dziąseł przy użyciu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-qPCR).
Poziomy ekspresji zostaną obliczone jako względne zmiany krotności znormalizowane do genów referencyjnych i porównane między grupami: zdrowych przyzębiowo, z zapaleniem dziąseł oraz z zapaleniem przyzębia Stopnia III Klasy B.
|
W momencie pobrania tkanki dziąsłowej (pojedynczy punkt czasowy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy Ekspresji Prozapalnych Cytokin
Ramy czasowe: W momencie pobrania tkanki
|
Względne poziomy ekspresji mRNA IL-1β, IL-6, TNF-α i IFN-γ w próbkach tkanki dziąsłowej ocenione za pomocą RT-qPCR i porównane między grupami badawczymi.
|
W momencie pobrania tkanki
|
|
Poziom ekspresji NF-κB
Ramy czasowe: W momencie pobrania tkanki
|
Względny poziom ekspresji NF-κB w próbkach tkanki dziąsłowej określony metodami analizy molekularnej i porównany między grupami badawczymi.
|
W momencie pobrania tkanki
|
|
Markery metabolizmu kości
Ramy czasowe: W momencie pobrania tkanki
|
Względne poziomy ekspresji mRNA RANKL i OPG w próbkach tkanki dziąseł oraz ocena stosunku RANKL/OPG między grupami badawczymi.
|
W momencie pobrania tkanki
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Cüneyt A Aral, Professor, DDS, PhD, Inonu University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Czeisler CA, Duffy JF, Shanahan TL, Brown EN, Mitchell JF, Rimmer DW, Ronda JM, Silva EJ, Allan JS, Emens JS, Dijk DJ, Kronauer RE. Stability, precision, and near-24-hour period of the human circadian pacemaker. Science. 1999 Jun 25;284(5423):2177-81. doi: 10.1126/science.284.5423.2177.
- Kapila YL. Oral health's inextricable connection to systemic health: Special populations bring to bear multimodal relationships and factors connecting periodontal disease to systemic diseases and conditions. Periodontol 2000. 2021 Oct;87(1):11-16. doi: 10.1111/prd.12398.
- Chapple ILC, Mealey BL, Van Dyke TE, Bartold PM, Dommisch H, Eickholz P, Geisinger ML, Genco RJ, Glogauer M, Goldstein M, Griffin TJ, Holmstrup P, Johnson GK, Kapila Y, Lang NP, Meyle J, Murakami S, Plemons J, Romito GA, Shapira L, Tatakis DN, Teughels W, Trombelli L, Walter C, Wimmer G, Xenoudi P, Yoshie H. Periodontal health and gingival diseases and conditions on an intact and a reduced periodontium: Consensus report of workgroup 1 of the 2017 World Workshop on the Classification of Periodontal and Peri-Implant Diseases and Conditions. J Periodontol. 2018 Jun;89 Suppl 1:S74-S84. doi: 10.1002/JPER.17-0719.
- Dibner C, Schibler U, Albrecht U. The mammalian circadian timing system: organization and coordination of central and peripheral clocks. Annu Rev Physiol. 2010;72:517-49. doi: 10.1146/annurev-physiol-021909-135821.
- Hergenhan S, Holtkamp S, Scheiermann C. Molecular Interactions Between Components of the Circadian Clock and the Immune System. J Mol Biol. 2020 May 29;432(12):3700-3713. doi: 10.1016/j.jmb.2019.12.044. Epub 2020 Jan 10.
- Hastings M, O'Neill JS, Maywood ES. Circadian clocks: regulators of endocrine and metabolic rhythms. J Endocrinol. 2007 Nov;195(2):187-98. doi: 10.1677/JOE-07-0378.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IUCREC.2024/05.13
- TDH-2024-3463 (Inny numer grantu/finansowania: Inonu University Scientific Research Projects Coordination Office)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .