Expresión de Genes del Reloj Circadiano en la Enfermedad Periodontal (PERIOCLOCK)
La inflamación periodontal se asocia con la alteración de la expresión génica y proteica del reloj circadiano gingival en individuos con perfiles de cronotipo comparables
Este estudio observacional tiene como objetivo investigar si la inflamación periodontal está asociada con alteraciones en la expresión de genes y proteínas relacionados con el reloj circadiano en los tejidos gingivales. Los ritmos circadianos regulan muchos procesos biológicos, incluidas las respuestas inmunitarias y la inflamación. Aunque los estudios experimentales sugieren una conexión entre la alteración circadiana y la enfermedad periodontal, los datos humanos en condiciones controladas de cronotipo son limitados.
Se incluyeron un total de 60 individuos sistémicamente sanos, no fumadores, de 22 a 45 años, con patrones de sueño comparables (cronotipo intermedio y 6-9 horas de sueño). Los participantes se clasificaron como periodontalmente sanos, con gingivitis o con periodontitis en estadio III grado B según criterios diagnósticos establecidos. Se recolectaron muestras de tejido gingival durante procedimientos clínicamente indicados dentro de una ventana de tiempo matutina estandarizada (09:00-11:00).
Los niveles de expresión génica de componentes del reloj circadiano (CLOCK, BMAL1, PER1-3, CRY1-2, Rev-Erb-β, ROR-α) y mediadores inflamatorios (IL-1β, IL-6, TNF-α, NF-κB, IFN-γ, RANKL, OPG) se analizaron mediante técnicas de RT-qPCR, Western blot y ELISA. Se evaluaron las asociaciones entre los hallazgos moleculares y los parámetros periodontales clínicos.
El estudio busca aclarar si la enfermedad periodontal en sí misma puede alterar los mecanismos reguladores circadianos locales en los tejidos gingivales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los ritmos circadianos se generan a través de bucles de retroalimentación transcripcional-traduccional que involucran genes reloj centrales como CLOCK, BMAL1, PER1-3, CRY1-2, ROR-α y REV-ERB-β. Estos osciladores moleculares regulan la función inmunitaria, la señalización inflamatoria y el metabolismo óseo. La evidencia experimental sugiere que la desregulación circadiana puede agravar la inflamación periodontal y la pérdida de hueso alveolar; sin embargo, los datos humanos exhaustivos bajo condiciones controladas de cronotipo siguen siendo limitados.
Este estudio observacional de casos y controles de un solo centro incluye 60 individuos sistémicamente sanos, no fumadores (30 hombres, 30 mujeres) de 22 a 45 años. El cronotipo se determinó utilizando el Cuestionario de Cronotipo de Múnich, y solo se incluyeron individuos con cronotipo intermedio y duración del sueño autoinformada entre 6 y 9 horas para minimizar la variabilidad circadiana.
Los participantes se clasificaron en tres grupos (n=20 por grupo): periodontalmente sanos, gingivitis y periodontitis en estadio III grado B según los criterios del Taller Mundial de 2017. El examen periodontal exhaustivo incluyó índice de placa, índice gingival, sangrado al sondaje, profundidad de sondaje y mediciones de pérdida de inserción clínica. Se obtuvieron biopsias de tejido gingival durante procedimientos clínicamente indicados y se recolectaron entre las 09:00 y las 11:00 a.m. para estandarizar el momento circadiano. Las muestras se almacenaron a -80°C hasta el análisis molecular.
Se extrajo ARN total de los tejidos gingivales y se cuantificó la expresión génica mediante RT-qPCR con normalización a β-actina y análisis mediante el método 2^-ΔΔCT. La expresión proteica de los componentes del reloj circadiano se evaluó mediante Western blot, y los niveles de citoquinas inflamatorias (IL-1β, IL-6) se cuantificaron mediante ELISA. Se realizaron análisis de correlación para evaluar las asociaciones entre la expresión de genes circadianos, los mediadores inflamatorios y los parámetros periodontales clínicos.
El objetivo principal es determinar si la inflamación periodontal está asociada con la alteración de la expresión de genes y proteínas del reloj circadiano gingival en individuos con perfiles de cronotipo comparables.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Malatya, Turquía (Türkiye), 44210
- Inonu University Faculty of Dentistry
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos de 18 años o más
- Individuos sistémicamente sanos
- Presencia de al menos 20 dientes naturales
- Individuos clasificados como periodontalmente sanos, con gingivitis o con periodontitis en estadio III grado B según la clasificación de 2018 de enfermedades periodontales
- Disposición a proporcionar consentimiento informado por escrito
Criterios de exclusión:
- Presencia de cualquier enfermedad sistémica que afecte el estado periodontal (por ejemplo, diabetes mellitus, enfermedades autoinmunes, enfermedades cardiovasculares)
- Uso de antibióticos o medicamentos antiinflamatorios en los últimos 3 meses
- Terapia periodontal en los últimos 6 meses
- Fumadores actuales o individuos que dejaron de fumar en los últimos 5 años
- Embarazo o lactancia
- Uso de medicamentos conocidos por influir en las respuestas inmunitarias o inflamatorias
- Antecedentes de condiciones sistémicas que puedan afectar la cicatrización de heridas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Periodontalmente Sano
Individuos sistémicamente sanos con tejidos periodontales clínicamente sanos, sin pérdida de inserción y sin pérdida ósea radiográfica.
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Recolección de muestras de tejido gingival de sitios interproximales durante procedimientos periodontales clínicamente indicados para análisis de expresión molecular y proteica.
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Gingivitis
Individuos sistémicamente sanos que presentan inflamación gingival sin pérdida de inserción clínica ni pérdida ósea radiográfica.
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Recolección de muestras de tejido gingival de sitios interproximales durante procedimientos periodontales clínicamente indicados para análisis de expresión molecular y proteica.
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Periodontitis Estadio III Grado B
Individuos sistémicamente sanos diagnosticados con periodontitis en Estadio III Grado B según la clasificación de 2018 de enfermedades periodontales.
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Recolección de muestras de tejido gingival de sitios interproximales durante procedimientos periodontales clínicamente indicados para análisis de expresión molecular y proteica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles Relativos de Expresión de ARNm de Genes del Reloj Circadiano en Tejido Gingival
Periodo de tiempo: En el momento de la recolección de tejido gingival (punto temporal único)
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Evaluación cuantitativa de los niveles de expresión de ARNm de BMAL1, CLOCK, PER1, PER2, PER3, CRY1, CRY2, REV-ERBβ y ROR-α en muestras de tejido gingival mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RT-qPCR).
Los niveles de expresión se calcularán como cambios relativos en pliegues normalizados a genes de mantenimiento y se compararán entre grupos de periodonto sano, gingivitis y periodontitis en Etapa III Grado B.
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En el momento de la recolección de tejido gingival (punto temporal único)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de Expresión de Citocinas Proinflamatorias
Periodo de tiempo: En el momento de la recogida de tejido
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Niveles relativos de expresión de ARNm de IL-1β, IL-6, TNF-α e IFN-γ en muestras de tejido gingival evaluados mediante RT-qPCR y comparados entre los grupos de estudio.
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En el momento de la recogida de tejido
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Nivel de expresión de NF-κB
Periodo de tiempo: En el momento de la recolección del tejido
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Nivel de expresión relativa de NF-κB en muestras de tejido gingival determinado mediante análisis molecular y comparado entre los grupos de estudio.
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En el momento de la recolección del tejido
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Marcadores del Metabolismo Óseo
Periodo de tiempo: En el momento de la recogida de tejido
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Niveles de expresión de ARNm relativos de RANKL y OPG en muestras de tejido gingival y evaluación de la relación RANKL/OPG entre los grupos de estudio.
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En el momento de la recogida de tejido
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Cüneyt A Aral, Professor, DDS, PhD, Inonu University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Czeisler CA, Duffy JF, Shanahan TL, Brown EN, Mitchell JF, Rimmer DW, Ronda JM, Silva EJ, Allan JS, Emens JS, Dijk DJ, Kronauer RE. Stability, precision, and near-24-hour period of the human circadian pacemaker. Science. 1999 Jun 25;284(5423):2177-81. doi: 10.1126/science.284.5423.2177.
- Kapila YL. Oral health's inextricable connection to systemic health: Special populations bring to bear multimodal relationships and factors connecting periodontal disease to systemic diseases and conditions. Periodontol 2000. 2021 Oct;87(1):11-16. doi: 10.1111/prd.12398.
- Chapple ILC, Mealey BL, Van Dyke TE, Bartold PM, Dommisch H, Eickholz P, Geisinger ML, Genco RJ, Glogauer M, Goldstein M, Griffin TJ, Holmstrup P, Johnson GK, Kapila Y, Lang NP, Meyle J, Murakami S, Plemons J, Romito GA, Shapira L, Tatakis DN, Teughels W, Trombelli L, Walter C, Wimmer G, Xenoudi P, Yoshie H. Periodontal health and gingival diseases and conditions on an intact and a reduced periodontium: Consensus report of workgroup 1 of the 2017 World Workshop on the Classification of Periodontal and Peri-Implant Diseases and Conditions. J Periodontol. 2018 Jun;89 Suppl 1:S74-S84. doi: 10.1002/JPER.17-0719.
- Dibner C, Schibler U, Albrecht U. The mammalian circadian timing system: organization and coordination of central and peripheral clocks. Annu Rev Physiol. 2010;72:517-49. doi: 10.1146/annurev-physiol-021909-135821.
- Hergenhan S, Holtkamp S, Scheiermann C. Molecular Interactions Between Components of the Circadian Clock and the Immune System. J Mol Biol. 2020 May 29;432(12):3700-3713. doi: 10.1016/j.jmb.2019.12.044. Epub 2020 Jan 10.
- Hastings M, O'Neill JS, Maywood ES. Circadian clocks: regulators of endocrine and metabolic rhythms. J Endocrinol. 2007 Nov;195(2):187-98. doi: 10.1677/JOE-07-0378.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IUCREC.2024/05.13
- TDH-2024-3463 (Otro número de subvención/financiamiento: Inonu University Scientific Research Projects Coordination Office)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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