Cirkadiske ur-geners udtryk ved parodontal sygdom (PERIOCLOCK)
Parodontal inflammation er associeret med forstyrrelse af gingival circadian ur-gen og protein-ekspression hos individer med sammenlignelige kronotypeprofiler
Dette observationsstudie har til formål at undersøge, om parodontal inflammation er forbundet med ændringer i udtrykket af cirkadiske ur-relaterede gener og proteiner i gingiva væv.
Cirkadiske rytmer regulerer mange biologiske processer, herunder immunresponser og inflammation.
Selvom eksperimentelle studier antyder en sammenhæng mellem cirkadisk forstyrrelse og parodontal sygdom, er humane data under kontrollerede kronotypebetingelser begrænsede.
I alt 60 systemisk sunde, ikke-rygende personer i alderen 22-45 år med sammenlignelige søvnmønstre (mellemliggende kronotype og 6-9 timers søvn) blev inkluderet.
Deltagerne blev klassificeret som parodontalt sunde, gingivitis eller stadium III grad B parodontitis i henhold til etablerede diagnostiske kriterier.
Gingiva vævsprøver blev indsamlet under klinisk indikerede procedurer inden for et standardiseret morgenvindue (09:00-11:00).
Genudtryksniveauer af cirkadiske ur-komponenter (CLOCK, BMAL1, PER1-3, CRY1-2, Rev-Erb-β, ROR-α) og inflammatoriske medier (IL-1β, IL-6, TNF-α, NF-κB, IFN-γ, RANKL, OPG) blev analyseret ved hjælp af RT-qPCR, Western blot og ELISA teknikker.
Sammenhænge mellem molekylære fund og kliniske parodontale parametre blev evalueret.
Studiet søger at afklare, om parodontalsygdom i sig selv kan forstyrre lokale cirkadiske reguleringsmekanismer i gingiva væv.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Cirkadiske rytmer genereres gennem transkriptionelle-translationsmæssige feedbacksløjfer, der involverer kernedøgnsrytmegener såsom CLOCK, BMAL1, PER1-3, CRY1-2, ROR-α og REV-ERB-β. Disse molekylære oscillatorer regulerer immunfunktion, inflammatorisk signalering og knoglemetabolisme. Eksperimentel evidens tyder på, at cirkadisk dysregulering kan forværre parodontal inflammation og alveolært knogletab; omfattende humane data under kontrollerede kronotypebetingelser forbliver dog begrænsede.
Dette single-center, observationsbaserede case-kontrolstudie inkluderer 60 systemisk sunde, ikke-rygende individer (30 mænd, 30 kvinder) i alderen 22-45 år. Kronotype blev bestemt ved hjælp af München Chronotype Spørgeskemaet, og kun individer med mellemkronotype og selvrapporteret søvnduration mellem 6 og 9 timer blev inkluderet for at minimere cirkadisk variabilitet.
Deltagerne blev klassificeret i tre grupper (n=20 pr. gruppe): parodontalt sunde, gingivitis og stadium III grad B parodontitis i henhold til 2017 World Workshop kriterierne. Omfattende parodontalundersøgelse inkluderede plakindeks, gingivalindeks, blødning ved sondering, sonderede dybder og kliniske attachmenttab målinger. Gingival vævsbiopsier blev opnået under klinisk indikerede procedurer og indsamlet mellem kl. 09:00 og 11:00 for at standardisere cirkadisk timing. Prøver blev opbevaret ved -80°C indtil molekylær analyse.
Total RNA blev ekstraheret fra gingivalvæv, og genekspression blev kvantificeret ved RT-qPCR med normalisering til β-aktin og analyse via 2^-ΔΔCT metoden. Proteinekspression af cirkadiske urkomponenter blev vurderet ved Western blot, og inflammatoriske cytokinniveauer (IL-1β, IL-6) blev kvantificeret ved ELISA. Korrelationsanalyser blev udført for at evaluere sammenhænge mellem cirkadisk geneekspression, inflammatoriske mediatorer og kliniske parodontalparametre.
Det primære mål er at afgøre, om parodontal inflammation er forbundet med forstyrrelse af gingival cirkadisk urgen- og proteinekspression hos individer med sammenlignelige kronotypeprofiler.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Malatya, Tyrkiet (Türkiye), 44210
- İnönü University Faculty of Dentistry
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne på 18 år eller derover
- Systemisk sunde personer
- Tilstedeværelse af mindst 20 naturlige tænder
- Personer klassificeret som periodontal sunde, gingivitis eller Stage III Grade B periodontitis ifølge 2018-klassifikationen af periodontal sygdomme
- Villighed til at give skriftlig informeret samtykke
Eksklusionskriterier:
- Tilstedeværelse af enhver systemisk sygdom, der påvirker periodontal status (f.eks. diabetes mellitus, autoimmune sygdomme, hjerte-kar-sygdomme)
- Brug af antibiotika eller antiinflammatorisk medicin inden for de foregående 3 måneder
- Periodontal behandling inden for de sidste 6 måneder
- Nuværende rygere eller personer, der holdt op med at ryge inden for de sidste 5 år
- Graviditet eller amning
- Brug af medicin kendt for at påvirke immun- eller inflammatoriske responser
- Historie med systemiske tilstande, der kan påvirke sårheling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Periodontalt Sund
Systemisk sunde individer med klinisk sunde parodontale væv, ingen vedhæftningstab og ingen radiografisk knogletab.
|
Indsamling af gingivalvævsprøver fra interproximale steder under klinisk indikerede paradontale procedurer til molekylære og proteinekspressionsanalyser.
|
|
Gingivitis
Systemisk raske personer med gingival inflammation uden klinisk tab af tilhæftning eller radiografisk tab af knoglevæv.
|
Indsamling af gingivalvævsprøver fra interproximale steder under klinisk indikerede paradontale procedurer til molekylære og proteinekspressionsanalyser.
|
|
Stadium III Grad B Parodontitis
Systemisk raske personer diagnosticeret med Stage III Grade B paradentose ifølge klassifikationen af paradentale sygdomme fra 2018.
|
Indsamling af gingivalvævsprøver fra interproximale steder under klinisk indikerede paradontale procedurer til molekylære og proteinekspressionsanalyser.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Relativ mRNA-ekspressionsniveau af cirkadiske ur-gener i gingivalvæv
Tidsramme: Ved indsamling af gingivalvæv (enkelt tidspunkt)
|
Kvantitativ vurdering af BMAL1, CLOCK, PER1, PER2, PER3, CRY1, CRY2, REV-ERBβ og ROR-α mRNA-ekspressionsniveauer i gingivavævsprøver ved hjælp af realtids kvantitativ polymerasekædereaktion (RT-qPCR).
Ekspressionsniveauerne vil blive beregnet som relative fold-ændringer normaliseret til huske-gener og sammenlignet mellem periodontalt sunde, gingivitis og Stage III Grade B periodontitis-grupper.
|
Ved indsamling af gingivalvæv (enkelt tidspunkt)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveauer for Pro-inflammatorisk Cytokinekspression
Tidsramme: Ved vævsindsamlingstidspunktet
|
Relativ mRNA-ekspressionsniveau for IL-1β, IL-6, TNF-α og IFN-γ i gingivavævsprøver vurderet ved RT-qPCR og sammenlignet mellem undersøgelsesgrupper.
|
Ved vævsindsamlingstidspunktet
|
|
NF-κB-ekspressionsniveau
Tidsramme: På tidspunktet for vævsindsamlingen
|
Relativt udtryksniveau for NF-κB i gingivalvævsprøver bestemt ved molekylær analyse og sammenlignet mellem undersøgelsesgrupperne.
|
På tidspunktet for vævsindsamlingen
|
|
Knogleomsætningsmarkører
Tidsramme: På tidspunktet for vævsindsamling
|
Relative mRNA-udtryksniveauer af RANKL og OPG i gingivale vævsprøver og evaluering af RANKL/OPG-forholdet blandt undersøgelsesgrupperne.
|
På tidspunktet for vævsindsamling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Cüneyt A Aral, Professor, DDS, PhD, Inonu University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Czeisler CA, Duffy JF, Shanahan TL, Brown EN, Mitchell JF, Rimmer DW, Ronda JM, Silva EJ, Allan JS, Emens JS, Dijk DJ, Kronauer RE. Stability, precision, and near-24-hour period of the human circadian pacemaker. Science. 1999 Jun 25;284(5423):2177-81. doi: 10.1126/science.284.5423.2177.
- Kapila YL. Oral health's inextricable connection to systemic health: Special populations bring to bear multimodal relationships and factors connecting periodontal disease to systemic diseases and conditions. Periodontol 2000. 2021 Oct;87(1):11-16. doi: 10.1111/prd.12398.
- Chapple ILC, Mealey BL, Van Dyke TE, Bartold PM, Dommisch H, Eickholz P, Geisinger ML, Genco RJ, Glogauer M, Goldstein M, Griffin TJ, Holmstrup P, Johnson GK, Kapila Y, Lang NP, Meyle J, Murakami S, Plemons J, Romito GA, Shapira L, Tatakis DN, Teughels W, Trombelli L, Walter C, Wimmer G, Xenoudi P, Yoshie H. Periodontal health and gingival diseases and conditions on an intact and a reduced periodontium: Consensus report of workgroup 1 of the 2017 World Workshop on the Classification of Periodontal and Peri-Implant Diseases and Conditions. J Periodontol. 2018 Jun;89 Suppl 1:S74-S84. doi: 10.1002/JPER.17-0719.
- Dibner C, Schibler U, Albrecht U. The mammalian circadian timing system: organization and coordination of central and peripheral clocks. Annu Rev Physiol. 2010;72:517-49. doi: 10.1146/annurev-physiol-021909-135821.
- Hergenhan S, Holtkamp S, Scheiermann C. Molecular Interactions Between Components of the Circadian Clock and the Immune System. J Mol Biol. 2020 May 29;432(12):3700-3713. doi: 10.1016/j.jmb.2019.12.044. Epub 2020 Jan 10.
- Hastings M, O'Neill JS, Maywood ES. Circadian clocks: regulators of endocrine and metabolic rhythms. J Endocrinol. 2007 Nov;195(2):187-98. doi: 10.1677/JOE-07-0378.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IUCREC.2024/05.13
- TDH-2024-3463 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Inonu University Scientific Research Projects Coordination Office)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .