Zirkadiane Uhrgenexpression bei Parodontalerkrankungen (PERIOCLOCK)
Parodontale Entzündungen sind mit einer Störung der zirkadianen Uhr-Gen- und Proteinexpression im Zahnfleisch bei Personen mit vergleichbaren Chronotyp-Profilen assoziiert
Diese Beobachtungsstudie zielt darauf ab, zu untersuchen, ob eine parodontale Entzündung mit Veränderungen in der Expression von Genen und Proteinen im Zusammenhang mit der circadianen Uhr im Zahnfleischgewebe assoziiert ist. Circadiane Rhythmen regulieren viele biologische Prozesse, einschließlich Immunantworten und Entzündungen. Obwohl experimentelle Studien auf einen Zusammenhang zwischen circadianer Störung und Parodontitis hindeuten, sind humane Daten unter kontrollierten Chronotyp-Bedingungen begrenzt.
Insgesamt wurden 60 systemisch gesunde, nicht rauchende Personen im Alter von 22-45 Jahren mit vergleichbaren Schlafmustern (intermediärer Chronotyp und 6-9 Stunden Schlaf) eingeschlossen. Die Teilnehmer wurden gemäß etablierter diagnostischer Kriterien als parodontal gesund, mit Gingivitis oder mit Parodontitis Stadium III Grad B klassifiziert. Zahnfleischgewebeproben wurden während klinisch indizierter Eingriffe innerhalb eines standardisierten Morgenzeitfensters (09:00-11:00 Uhr) entnommen.
Die Genexpressionsniveaus von Komponenten der circadianen Uhr (CLOCK, BMAL1, PER1-3, CRY1-2, Rev-Erb-β, ROR-α) und Entzündungsmediatoren (IL-1β, IL-6, TNF-α, NF-κB, IFN-γ, RANKL, OPG) wurden mittels RT-qPCR, Western Blot und ELISA-Techniken analysiert. Assoziationen zwischen molekularen Befunden und klinischen Parodontalparametern wurden ausgewertet.
Die Studie soll klären, ob Parodontitis selbst lokale circadiane Regulationsmechanismen im Zahnfleischgewebe stören kann.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Zirkadiane Rhythmen entstehen durch transkriptionell-translatorische Rückkopplungsschleifen, die Kernuhrgene wie CLOCK, BMAL1, PER1-3, CRY1-2, ROR-α und REV-ERB-β umfassen. Diese molekularen Oszillatoren regulieren Immunfunktion, entzündliche Signalwege und Knochenstoffwechsel. Experimentelle Hinweise deuten darauf hin, dass zirkadiane Dysregulation parodontale Entzündungen und alveolären Knochenverlust verschlimmern kann; umfassende humane Daten unter kontrollierten Chronotyp-Bedingungen bleiben jedoch begrenzt.
Diese monozentrische, beobachtende Fall-Kontroll-Studie umfasst 60 systemisch gesunde, nichtrauchende Personen (30 Männer, 30 Frauen) im Alter von 22-45 Jahren. Der Chronotyp wurde mittels des Münchner Chronotyp-Fragebogens bestimmt, und nur Personen mit intermediärem Chronotyp und selbstberichteter Schlafdauer zwischen 6 und 9 Stunden wurden eingeschlossen, um zirkadiane Variabilität zu minimieren.
Teilnehmer wurden entsprechend den Kriterien des World Workshop 2017 in drei Gruppen eingeteilt (n=20 pro Gruppe): parodontal gesund, Gingivitis und Parodontitis Stadium III Grad B. Die umfassende parodontale Untersuchung umfasste Plaque-Index, Gingiva-Index, Sondierungsblutung, Sondierungstiefe und Messungen des klinischen Attachmentverlusts. Gingivagewebebiopsien wurden während klinisch indizierter Eingriffe entnommen und zwischen 09:00 und 11:00 Uhr gesammelt, um den zirkadianen Zeitpunkt zu standardisieren. Proben wurden bei -80°C gelagert, bis zur molekularen Analyse.
Gesamt-RNA wurde aus Gingivagewebe extrahiert, und die Genexpression wurde mittels RT-qPCR quantifiziert, normalisiert zu β-Aktin und analysiert über die 2^-ΔΔCT-Methode. Die Proteinexpression zirkadianer Uhrkomponenten wurde durch Western Blot beurteilt, und entzündliche Zytokinspiegel (IL-1β, IL-6) wurden durch ELISA quantifiziert. Korrelationsanalysen wurden durchgeführt, um Assoziationen zwischen zirkadianer Genexpression, entzündlichen Mediatoren und klinischen Parodontalparametern zu bewerten.
Das primäre Ziel ist zu bestimmen, ob parodontale Entzündung mit einer Störung der zirkadianen Uhrgen- und Proteinexpression im Gingivagewebe bei Personen mit vergleichbaren Chronotyp-Profilen assoziiert ist.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Malatya, Türkei (türkiye), 44210
- Inonu University Faculty of Dentistry
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene im Alter von 18 Jahren oder älter
- Systemisch gesunde Personen
- Vorhandensein von mindestens 20 natürlichen Zähnen
- Personen, die gemäß der Klassifikation von Parodontalerkrankungen 2018 als parodontal gesund, mit Gingivitis oder mit Parodontitis Stadium III Grad B eingestuft werden
- Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung abzugeben
Ausschlusskriterien:
- Vorhandensein einer systemischen Erkrankung, die den Parodontalstatus beeinflusst (z.B. Diabetes mellitus, Autoimmunerkrankungen, kardiovaskuläre Erkrankungen)
- Einnahme von Antibiotika oder entzündungshemmenden Medikamenten innerhalb der letzten 3 Monate
- Parodontaltherapie innerhalb der letzten 6 Monate
- Derzeitige Raucher oder Personen, die innerhalb der letzten 5 Jahre mit dem Rauchen aufgehört haben
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Einnahme von Medikamenten, die bekanntermaßen Immun- oder Entzündungsreaktionen beeinflussen
- Vorgeschichte von systemischen Erkrankungen, die die Wundheilung beeinträchtigen können
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Parodontal gesund
Systemisch gesunde Personen mit klinisch gesundem Parodontalgewebe, keinem Attachmentverlust und keinem radiologischen Knochenverlust.
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Entnahme von Zahnfleischgewebeproben aus interdentalen Bereichen während klinisch indizierter parodontaler Eingriffe für molekulare und Protein-Expressionsanalysen.
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Gingivitis
Systemisch gesunde Personen mit Gingivaentzündung ohne klinischen Attachmentverlust oder radiologischen Knochenverlust.
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Entnahme von Zahnfleischgewebeproben aus interdentalen Bereichen während klinisch indizierter parodontaler Eingriffe für molekulare und Protein-Expressionsanalysen.
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Stadium III Grad B Parodontitis
Systemisch gesunde Personen, bei denen gemäß der Klassifikation von Parodontalerkrankungen aus dem Jahr 2018 eine Parodontitis im Stadium III Grad B diagnostiziert wurde.
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Entnahme von Zahnfleischgewebeproben aus interdentalen Bereichen während klinisch indizierter parodontaler Eingriffe für molekulare und Protein-Expressionsanalysen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Relative mRNA-Expression von zirkadianen Uhr-Genen im Zahnfleischgewebe
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Gingivagewebeentnahme (einzelner Zeitpunkt)
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Quantitative Bewertung der BMAL1-, CLOCK-, PER1-, PER2-, PER3-, CRY1-, CRY2-, REV-ERBβ- und ROR-α-mRNA-Expressionsniveaus in Gingivagewebeproben mittels Echtzeit-Quantitativer Polymerase-Kettenreaktion (RT-qPCR).
Die Expressionsniveaus werden als relative Faltungsänderungen berechnet, die auf Haushaltsgene normalisiert sind, und unter den Gruppen mit parodontaler Gesundheit, Gingivitis und Parodontitis Stadium III Grad B verglichen.
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Zum Zeitpunkt der Gingivagewebeentnahme (einzelner Zeitpunkt)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Proinflammatorische Zytokin-Expressionsniveaus
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Gewebeentnahme
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Relative mRNA-Expressionsniveaus von IL-1β, IL-6, TNF-α und IFN-γ in Gingivagewebeproben, die mittels RT-qPCR bewertet und zwischen den Studiengruppen verglichen wurden.
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Zum Zeitpunkt der Gewebeentnahme
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NF-κB-Expressionsniveau
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Gewebeentnahme
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Relatives Expressionsniveau von NF-κB in Zahnfleischgewebeproben, bestimmt durch molekulare Analyse und verglichen zwischen Studiengruppen.
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Zum Zeitpunkt der Gewebeentnahme
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Knochenstoffwechselmarker
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Gewebeentnahme
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Relative mRNA-Expressionsniveaus von RANKL und OPG in Gingiva-Gewebeproben und Bewertung des RANKL/OPG-Verhältnisses zwischen den Studiengruppen.
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Zum Zeitpunkt der Gewebeentnahme
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Cüneyt A Aral, Professor, DDS, PhD, Inonu University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Czeisler CA, Duffy JF, Shanahan TL, Brown EN, Mitchell JF, Rimmer DW, Ronda JM, Silva EJ, Allan JS, Emens JS, Dijk DJ, Kronauer RE. Stability, precision, and near-24-hour period of the human circadian pacemaker. Science. 1999 Jun 25;284(5423):2177-81. doi: 10.1126/science.284.5423.2177.
- Kapila YL. Oral health's inextricable connection to systemic health: Special populations bring to bear multimodal relationships and factors connecting periodontal disease to systemic diseases and conditions. Periodontol 2000. 2021 Oct;87(1):11-16. doi: 10.1111/prd.12398.
- Chapple ILC, Mealey BL, Van Dyke TE, Bartold PM, Dommisch H, Eickholz P, Geisinger ML, Genco RJ, Glogauer M, Goldstein M, Griffin TJ, Holmstrup P, Johnson GK, Kapila Y, Lang NP, Meyle J, Murakami S, Plemons J, Romito GA, Shapira L, Tatakis DN, Teughels W, Trombelli L, Walter C, Wimmer G, Xenoudi P, Yoshie H. Periodontal health and gingival diseases and conditions on an intact and a reduced periodontium: Consensus report of workgroup 1 of the 2017 World Workshop on the Classification of Periodontal and Peri-Implant Diseases and Conditions. J Periodontol. 2018 Jun;89 Suppl 1:S74-S84. doi: 10.1002/JPER.17-0719.
- Dibner C, Schibler U, Albrecht U. The mammalian circadian timing system: organization and coordination of central and peripheral clocks. Annu Rev Physiol. 2010;72:517-49. doi: 10.1146/annurev-physiol-021909-135821.
- Hergenhan S, Holtkamp S, Scheiermann C. Molecular Interactions Between Components of the Circadian Clock and the Immune System. J Mol Biol. 2020 May 29;432(12):3700-3713. doi: 10.1016/j.jmb.2019.12.044. Epub 2020 Jan 10.
- Hastings M, O'Neill JS, Maywood ES. Circadian clocks: regulators of endocrine and metabolic rhythms. J Endocrinol. 2007 Nov;195(2):187-98. doi: 10.1677/JOE-07-0378.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IUCREC.2024/05.13
- TDH-2024-3463 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Inonu University Scientific Research Projects Coordination Office)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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