Espressione dei Geni dell'Orologio Circadiano nella Malattia Parodontale (PERIOCLOCK)
L'infiammazione parodontale è associata a un'alterazione dell'espressione genica e proteica dell'orologio circadiano gengivale in individui con profili di cronotipo comparabili
Questo studio osservazionale mira a indagare se l'infiammazione parodontale sia associata ad alterazioni nell'espressione di geni e proteine correlati all'orologio circadiano nei tessuti gengivali. I ritmi circadiani regolano molti processi biologici, comprese le risposte immunitarie e l'infiammazione. Sebbene studi sperimentali suggeriscano un legame tra alterazione del ritmo circadiano e malattia parodontale, i dati umani in condizioni controllate di cronotipo sono limitati.
Sono stati inclusi un totale di 60 individui sistematicamente sani, non fumatori, di età compresa tra 22 e 45 anni, con schemi di sonno comparabili (cronotipo intermedio e 6-9 ore di sonno). I partecipanti sono stati classificati come parodontalmente sani, con gengivite o con parodontite di stadio III grado B secondo criteri diagnostici consolidati. Campioni di tessuto gengivale sono stati raccolti durante procedure clinicamente indicate all'interno di una finestra oraria mattutina standardizzata (09:00-11:00).
I livelli di espressione genica dei componenti dell'orologio circadiano (CLOCK, BMAL1, PER1-3, CRY1-2, Rev-Erb-β, ROR-α) e dei mediatori infiammatori (IL-1β, IL-6, TNF-α, NF-κB, IFN-γ, RANKL, OPG) sono stati analizzati utilizzando tecniche di RT-qPCR, Western blot ed ELISA. Sono state valutate le associazioni tra i risultati molecolari e i parametri clinici parodontali.
Lo studio cerca di chiarire se la malattia parodontale stessa possa alterare i meccanismi regolatori circadiani locali nei tessuti gengivali.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I ritmi circadiani sono generati attraverso cicli di feedback trascrizionali-traduzionali che coinvolgono geni dell'orologio centrale come CLOCK, BMAL1, PER1-3, CRY1-2, ROR-α e REV-ERB-β. Questi oscillatori molecolari regolano la funzione immunitaria, la segnalazione infiammatoria e il metabolismo osseo. Le evidenze sperimentali suggeriscono che la disregolazione circadiana può aggravare l'infiammazione parodontale e la perdita di osso alveolare; tuttavia, i dati umani completi in condizioni controllate di cronotipo rimangono limitati.
Questo studio caso-controllo osservazionale monocentrico include 60 individui sistematicamente sani, non fumatori (30 maschi, 30 femmine) di età compresa tra 22 e 45 anni. Il cronotipo è stato determinato utilizzando il Questionario sul Cronotipo di Monaco e sono stati inclusi solo individui con cronotipo intermedio e durata del sonno auto-riferita tra 6 e 9 ore per minimizzare la variabilità circadiana.
I partecipanti sono stati classificati in tre gruppi (n=20 per gruppo): sani parodontalmente, gengivite e parodontite di stadio III grado B secondo i criteri del Workshop Mondiale del 2017. L'esame parodontale completo includeva l'indice di placca, l'indice gengivale, il sanguinamento al sondaggio, la profondità di sondaggio e le misurazioni della perdita di attacco clinico. Biopsie di tessuto gengivale sono state ottenute durante procedure clinicamente indicate e raccolte tra le 09:00 e le 11:00 per standardizzare il timing circadiano. I campioni sono stati conservati a -80°C fino all'analisi molecolare.
L'RNA totale è stato estratto dai tessuti gengivali e l'espressione genica è stata quantificata utilizzando RT-qPCR con normalizzazione a β-actina e analisi tramite il metodo 2^−ΔΔCT. L'espressione proteica dei componenti dell'orologio circadiano è stata valutata mediante Western blot e i livelli di citochine infiammatorie (IL-1β, IL-6) sono stati quantificati mediante ELISA. Sono state eseguite analisi di correlazione per valutare le associazioni tra l'espressione genica circadiana, i mediatori infiammatori e i parametri clinici parodontali.
L'obiettivo primario è determinare se l'infiammazione parodontale è associata a un'alterazione dell'espressione genica e proteica dell'orologio circadiano gengivale in individui con profili di cronotipo comparabili.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Malatya, Turchia (Türkiye), 44210
- Inonu University Faculty of Dentistry
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Adulti di età pari o superiore a 18 anni
- Individui sistemicamente sani
- Presenza di almeno 20 denti naturali
- Individui classificati come sani parodontalmente, con gengivite o con parodontite di Stadio III Grado B secondo la classificazione del 2018 delle malattie parodontali
- Disponibilità a fornire il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Presenza di qualsiasi malattia sistemica che influisce sullo stato parodontale (es. diabete mellito, malattie autoimmuni, malattie cardiovascolari)
- Uso di antibiotici o farmaci antinfiammatori nei 3 mesi precedenti
- Terapia parodontale negli ultimi 6 mesi
- Fumatori attuali o individui che hanno smesso di fumare negli ultimi 5 anni
- Gravidanza o allattamento
- Uso di farmaci noti per influenzare le risposte immunitarie o infiammatorie
- Storia di condizioni sistemiche che possono influenzare la guarigione delle ferite
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Periodontalmente Sano
Individui sistematicamente sani con tessuti parodontali clinicamente sani, nessuna perdita di attacco e nessuna perdita ossea radiografica.
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Raccolta di campioni di tessuto gengivale da siti interprossimali durante procedure parodontali clinicamente indicate per analisi molecolari e di espressione proteica.
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Gengivite
Individui sistematicamente sani che presentano infiammazione gengivale senza perdita di attacco clinico o perdita ossea radiografica.
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Raccolta di campioni di tessuto gengivale da siti interprossimali durante procedure parodontali clinicamente indicate per analisi molecolari e di espressione proteica.
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Parodontite di stadio III grado B
Individui sistematicamente sani diagnosticati con parodontite di Stadio III Grado B secondo la classificazione delle malattie parodontali del 2018.
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Raccolta di campioni di tessuto gengivale da siti interprossimali durante procedure parodontali clinicamente indicate per analisi molecolari e di espressione proteica.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli relativi di espressione dell'mRNA dei geni dell'orologio circadiano nel tessuto gengivale
Lasso di tempo: Al momento della raccolta del tessuto gengivale (singolo punto temporale)
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Valutazione quantitativa dei livelli di espressione di mRNA di BMAL1, CLOCK, PER1, PER2, PER3, CRY1, CRY2, REV-ERBβ e ROR-α in campioni di tessuto gengivale mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (RT-qPCR).
I livelli di espressione saranno calcolati come variazioni relative normalizzate rispetto ai geni di riferimento e confrontati tra i gruppi di soggetti sani parodontalmente, con gengivite e con parodontite di Stadio III Grado B.
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Al momento della raccolta del tessuto gengivale (singolo punto temporale)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli di Espressione delle Citochine Pro-infiammatorie
Lasso di tempo: Al momento della raccolta del tessuto
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Livelli relativi di espressione dell'mRNA di IL-1β, IL-6, TNF-α e IFN-γ nei campioni di tessuto gengivale valutati mediante RT-qPCR e confrontati tra i gruppi di studio.
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Al momento della raccolta del tessuto
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Livello di Espressione di NF-κB
Lasso di tempo: Al momento della raccolta del tessuto
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Livello di espressione relativa di NF-κB nei campioni di tessuto gengivale determinato mediante analisi molecolare e confrontato tra i gruppi di studio.
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Al momento della raccolta del tessuto
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Marcatori del Metabolismo Osseo
Lasso di tempo: Al momento della raccolta del tessuto
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Livelli di espressione relativa dell'mRNA di RANKL e OPG nei campioni di tessuto gengivale e valutazione del rapporto RANKL/OPG tra i gruppi di studio.
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Al momento della raccolta del tessuto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Cüneyt A Aral, Professor, DDS, PhD, Inonu University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Czeisler CA, Duffy JF, Shanahan TL, Brown EN, Mitchell JF, Rimmer DW, Ronda JM, Silva EJ, Allan JS, Emens JS, Dijk DJ, Kronauer RE. Stability, precision, and near-24-hour period of the human circadian pacemaker. Science. 1999 Jun 25;284(5423):2177-81. doi: 10.1126/science.284.5423.2177.
- Kapila YL. Oral health's inextricable connection to systemic health: Special populations bring to bear multimodal relationships and factors connecting periodontal disease to systemic diseases and conditions. Periodontol 2000. 2021 Oct;87(1):11-16. doi: 10.1111/prd.12398.
- Chapple ILC, Mealey BL, Van Dyke TE, Bartold PM, Dommisch H, Eickholz P, Geisinger ML, Genco RJ, Glogauer M, Goldstein M, Griffin TJ, Holmstrup P, Johnson GK, Kapila Y, Lang NP, Meyle J, Murakami S, Plemons J, Romito GA, Shapira L, Tatakis DN, Teughels W, Trombelli L, Walter C, Wimmer G, Xenoudi P, Yoshie H. Periodontal health and gingival diseases and conditions on an intact and a reduced periodontium: Consensus report of workgroup 1 of the 2017 World Workshop on the Classification of Periodontal and Peri-Implant Diseases and Conditions. J Periodontol. 2018 Jun;89 Suppl 1:S74-S84. doi: 10.1002/JPER.17-0719.
- Dibner C, Schibler U, Albrecht U. The mammalian circadian timing system: organization and coordination of central and peripheral clocks. Annu Rev Physiol. 2010;72:517-49. doi: 10.1146/annurev-physiol-021909-135821.
- Hergenhan S, Holtkamp S, Scheiermann C. Molecular Interactions Between Components of the Circadian Clock and the Immune System. J Mol Biol. 2020 May 29;432(12):3700-3713. doi: 10.1016/j.jmb.2019.12.044. Epub 2020 Jan 10.
- Hastings M, O'Neill JS, Maywood ES. Circadian clocks: regulators of endocrine and metabolic rhythms. J Endocrinol. 2007 Nov;195(2):187-98. doi: 10.1677/JOE-07-0378.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IUCREC.2024/05.13
- TDH-2024-3463 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Inonu University Scientific Research Projects Coordination Office)
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