극소 저체중 출생아 수혈용 이종 제대혈 유래 적혈구
극소 저체중 출생아에서 이종 제대혈 유래 적혈구 수혈과 성인 적혈구 수혈의 영향 비교 평가를 위한 다기관, 무작위, 이중 맹검 파일럿 임상시험
빈혈은 신체 전체에 산소를 운반하기에 충분한 적혈구가 없는 상태입니다. 이는 임신 28주 이전에 태어난 극소 미숙아에서 매우 흔하며, 이러한 아기들 중 다수가 입원 기간 동안 적혈구 수혈을 필요로 합니다.
현재 수혈은 성인이 기증한 적혈구를 사용하여 이루어집니다. 대안으로는 제대혈에서 채취한 적혈구를 사용하는 방법이 있으며, 이는 신생아 자신의 혈액과 더 유사할 수 있습니다. 이 접근법은 일부 신생아 중환자실에서 사용되어 고무적인 결과와 보고된 안전 문제 없이 시행되었습니다.
이 연구는 극소 미숙아에서 제대혈 수혈이 표준 성인 기증자 혈액 수혈에 비해 임상 결과를 개선하고 잠재적 부작용을 감소시키는지 확인하는 것을 목표로 합니다. 우리는 제대혈 수혈이 성인 기증자 혈액 수혈만큼 안전할 것이며 임상적 이점을 제공할 수 있을 것이라고 가정합니다.
카탈루냐 지역 신생아 중환자실에 입원한 약 115명의 극소 미숙아가 참여할 예정입니다. 부모가 동의할 경우, 아기가 수혈이 필요해지면 호환 가능한 제대혈 또는 호환 가능한 성인 기증자 혈액 중 하나를 무작위로 할당받게 됩니다. 아기들은 임상적으로 수혈이 필요할 때만 수혈을 받게 됩니다. 수혈 시점에 제대혈을 사용할 수 없는 경우, 아기는 할당된 그룹에 관계없이 호환 가능한 성인 기증자 혈액을 받게 됩니다.
치료 반응을 평가하기 위해 출생 시, 생후 1개월, 그리고 수혈 후 24시간에 소량의 혈액 샘플을 채취합니다. 이 샘플들은 정기 혈액 검사와 동일한 시점에 채취되므로, 참여는 추가적인 주사 바늘 찌름을 필요로 하지 않습니다. 채취되는 혈액량은 최소화됩니다(샘플당 약 0.2 mL).
또한, 아기의 머리에 통증 없이 비침습적인 센서를 24시간 동안 부착하여 뇌로의 산소 공급을 측정합니다. 산소가 신체 조직에 어떻게 도달하는지 평가하는 데 도움을 주기 위해 수혈 전후에 소변 샘플도 채취됩니다.
참여는 아기가 월경 후 연령 36주에 도달하거나 병원에서 퇴원할 때까지 계속되며, 먼저 도래하는 시점을 기준으로 합니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
신생아 빈혈은 매우 미숙아(임신 28주 이전 출생)에서 흔히 발생하는 상태로, 상당한 건강 위험과 관련이 있습니다. 늦은 제대 동맥 결찰과 제대 압출과 같은 빈혈 감소를 위한 근거 기반 전략의 도입에도 불구하고, 많은 매우 미숙아들은 헤모글로빈 수준의 다인자적 감소로 인해 생후 첫 몇 주 동안 적혈구 수혈이 필요합니다.
현재, 이러한 영아들을 위한 적혈구 수혈은 성인 기증자의 혈액을 사용합니다. 성인 기증자 혈액 수혈은 미숙아 망막증과 기관지폐 이형성증을 포함한 조직 산소 수준 변동과 관련된 합병증과 연관되어 왔습니다. 이러한 합병증에 기여하는 한 가지 주요 요인은 영아의 자연 혈액에 비해 성인 기증자 혈액에서 태아 헤모글로빈(HbF)의 비율이 낮다는 점입니다. HbF는 산소에 대한 친화력이 더 높고 산소를 더 천천히 방출하는 반면, 성인 헤모글로빈(HbA)은 조직에 산소를 더 빠르게 전달하여 산소 독성의 위험을 증가시킵니다. 또한, 성인 기증자 혈액에는 미량의 중금속이 포함되어 있을 수 있으며, 이는 매우 미숙아에게 잠재적으로 영향을 미칠 수 있으나 공식적으로 연구된 바는 없습니다.
제대혈에서 유래된 적혈구 농축액(CB-RBC)은 영아 자신의 혈액 구성에 더 가까운 대안을 제공합니다. CB-RBC 수혈은 더 높은 수준의 HbF를 함유하고 있어 조직 산소 스트레스를 감소시킬 수 있습니다. 우리 센터의 시범 연구는 CB-RBC 수혈이 실현 가능하고 안전하며 효과적임을 보여주었습니다. 한 예비 연구에서, 열 명의 매우 미숙아(임신 <28주)가 총 23회의 CB-RBC 수혈을 부작용 없이 받았으며, 이는 이 접근법이 임상 실천에서 안전함을 나타냅니다. 그러나 CB-RBC 수혈의 중장기적 이점은 여전히 불분명합니다.
최근 연구는 더 높은 HbF 수준이 기관지폐 이형성증과 미숙아 망막증과 같은 조직 과산소화 관련 질환과 반비례 관계가 있음을 보여줍니다. Teofili 등을 포함한 이탈리아의 연구들은 심각한 망막증 감소를 위한 고무적인 경향을 보여주었으나, 작은 표본 크기로 인해 통계적 유의성은 확인되지 않았습니다. 이러한 발견들은 임상 결과를 보다 결정적으로 평가하기 위한 더 큰 무작위 다기관 시험의 필요성을 지지합니다.
이 연구는 바르셀로나 지역의 모든 주요 3A 및 3B급 공공 신생아 중환자실 간 조율된 무작위 다기관 임상 시험으로, 참여 단위들의 만장일치 지원을 받고 있습니다. 약 115명의 매우 미숙아가 등록될 예정입니다. 적격 영아들은 수혈이 임상적으로 적응증이 있을 경우, CB-RBC 수혈 또는 표준 성인 기증자 적혈구 수혈 중 하나를 무작위로 배정받아 받게 됩니다. 수혈은 의학적으로 필요할 때만 수행됩니다. 수혈 시점에 제대혈을 이용할 수 없는 경우, 배정된 그룹에 관계없이 호환 가능한 성인 기증자 혈액이 사용됩니다.
수혈의 효과를 평가하기 위해, 출생 시, 생후 한 달, 그리고 수혈 후 24시간에 소량의 혈액 샘플이 채취됩니다. 혈액 채취는 일상적인 임상 실천을 따르며, 용량은 최소(~0.2mL/샘플)입니다. 비침습적 센서가 영아의 머리에 24시간 동안 부착되어 대뇌 산소화를 모니터링합니다. 뇨 샘플 또한 수혈 전후에 채취되어 조직 산소 전달을 평가합니다. 모든 절차는 참가자의 위험과 불편을 최소화하도록 설계되었습니다.
연구 가설: 우리는 제대혈 적혈구 농축액 수혈이 표준 성인 기증자 적혈구 수혈에 비해, 생리 후 연령 36주 또는 퇴원(먼저 발생하는 시점) 전 기관지폐 이형성증, 미숙아 망막증 및 사망의 복합 결과를 감소시킬 것이라고 가정합니다.
이 연구의 결과는 매우 미숙아에서 CB-RBC 수혈의 임상적 이점, 수혈 관련 합병증 감소 및 결과 개선 가능성을 포함한 강력한 증거를 제공하는 것을 목표로 합니다. 성공한다면, 이 접근법은 이 취약한 인구 집단을 위한 신생아 치료를 향상시키기 위해 더 널리 시행될 수 있을 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Miguel Maria Alsina Casanova, MD
- 전화번호: 7503 +34932275600
- 이메일: mmalsina@clinic.cat
연구 연락처 백업
- 이름: Dinara Smarkanova, MD
- 전화번호: 6563 +34935573500
- 이메일: dsamarkanova@bst.cat
연구 장소
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Barcelona, 스페인, 08028
- Hospital Clínic de Barcelona - Maternitat
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연락하다:
- Miguel Maria Alsina Casanova, MD
- 전화번호: 7447 +34932275600
- 이메일: mmalsina@clinic.cat
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수석 연구원:
- Miguel Ramón Jimenez, MD
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수석 연구원:
- Fátima Camba Longueira, MD
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수석 연구원:
- María José García Borau, MD
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수석 연구원:
- Marta Ocaña Rico, MD
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수석 연구원:
- Mònica Domingo Puiggròs, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 부모 또는 법적 보호자로부터 서명된 동의서를 획득한 경우.
- 출생 시 재태 연령 < 28주 또는 출생 체중 < 1000g.
- 바르셀로나 지역의 참여 신생아 집중 치료실(NICU) 중 한 곳에 입원한 경우.
제외 기준:
- 태아기 또는 신생아기에 적혈구 수혈을 받은 병력.
- 모체-태아 면역화(예: 동종면역화).
- 태아 수종.
- 중대한 선천성 기형.
- 선천성 감염.
- 무작위 배정 전 즉각적인 수혈 필요(예: 출혈성 쇼크, 소모성 응고병증).
- 주요 결과에 영향을 줄 수 있는 다른 임상 시험 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 제대혈 유래 적혈구 수혈
극소 저체중 출생아 중 이 그룹에 무작위로 배정된 환자는 신생아 표준 지침에 따라 수혈이 임상적으로 필요할 경우 제대혈 유래 적혈구(CB-RBC)를 수혈받게 됩니다.
수혈 시점에 적합한 제대혈 단위가 없는 경우, 표준 성인 기증자 적혈구를 사용할 수 있습니다.
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신생아는 ABO/RhD 호환성의 동종 제대혈에서 유래한 적혈구 수혈을 받습니다. 용량: 수혈당 15-20 mL/kg, 임상적 적응증과 가용성에 따라 투여됩니다. 수혈 시점에 제대혈을 이용할 수 없는 경우, 성인 기증자 적혈구(CH-SA)를 대신 투여합니다. 모니터링: 수혈 전후에 활력 징후, 전혈구 수, 헤마토크릿, 태아 헤모글로빈(HbF) 및 조직 산소화(NIRS를 통해)를 기록합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 성인 기증자 적혈구 수혈
이 군에 무작위 배정된 극소 미숙아는 표준 신생아 지침에 따라 수혈이 임상적으로 적응증이 있을 때 표준 성인 기증자 적혈구 수혈을 받게 됩니다.
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신생아는 성인 기증자의 적혈구를 수혈받으며, ABO/RhD 호환성을 유지합니다. 용량: 수혈당 15-20 mL/kg으로, 각 신생아 중환자실의 임상 지침 및 프로토콜에 따라 투여됩니다. 수혈은 의학적으로 필요한 경우에만 시행됩니다. 모니터링: 수혈 전후에 활력 징후, 전체 혈구 수, 헤마토크릿, 태아 헤모글로빈(HbF) 및 조직 산소화(근적외선 분광법을 통해)를 기록합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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극소저체중출생아에서 기관지폐 이형성증, 미숙아망막병증 또는 사망의 복합 결과
기간: 출생 시부터 36주 산후 연령 또는 퇴원 시까지(둘 중 먼저 도래하는 시점까지).
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주요 결과는 다음과 같은 발생으로 정의됩니다:
이 복합 결과는 극소 미숙아에서 제대혈 유래 적혈구 수혈과 표준 성인 기증자 수혈을 비교하여 임상적 이점을 평가하는 데 사용됩니다. |
출생 시부터 36주 산후 연령 또는 퇴원 시까지(둘 중 먼저 도래하는 시점까지).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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한 달 시점의 태아 헤모글로빈(HbF) 임계값이 임상 결과와 연관됨
기간: 생후 1개월에.
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생후 1개월 시점의 태아 혈색소(HbF) 백분율 임계값을 평가하여 미숙아 망막병증(ROP), 기관지폐 이형성증(BPD), 또는 사망의 복합 결과 감소와 가장 잘 상관관계를 보이는 지점, 그리고 각 개별 결과와의 상관관계를 평가합니다.
제대혈 단위(CB-RBC)의 제한된 가용성으로 인해, 이 군에 배정된 일부 영아는 성인 기증자 적혈구를 수혈받을 수 있습니다.
본 분석은 ROP와 BPD 발생에 대한 보호적 또는 임계 HbF 임계값을 규명하는 것을 목표로 합니다.
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생후 1개월에.
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무작위 배정 후 90일 이내 산소 무사용 일수
기간: 무작위 배정 후 최대 90일까지.
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중간 결과, 특히 무작위 배정 후 90일 동안의 산소 불필요 일수에 대한 제대혈 유래 적혈구 수혈(CB-RBC)과 표준 성인 기증자 적혈구 수혈(AD-RBC)의 영향을 평가하기 위함입니다.
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무작위 배정 후 최대 90일까지.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수혈 후 혈액학적 매개변수 (1)
기간: 수혈 전, 수혈 후 24시간, 그리고 생후 1개월
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총 헤마토크리트 변화를 통한 수혈 효능 평가. 수혈 후 24시간에 헤마토크리트가 12±5 포인트 증가하면 효과적인 것으로 간주됩니다.
본 분석은 CB-RBC 대 AD-RBC의 비열등성을 입증하는 것을 목표로 합니다.
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수혈 전, 수혈 후 24시간, 그리고 생후 1개월
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수혈 후 혈액학적 매개변수 (2)
기간: 수혈 전, 수혈 후 24시간, 그리고 생후 1개월
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총 헤모글로빈 변화를 통한 수혈 효과 평가.
수혈 후 24시간 이내 총 헤모글로빈이 4 ± 2 g/dL 증가하면 효과적인 것으로 간주됩니다.
샘플은 마이크로헤마토크릿 방법으로 분석됩니다.
이 분석은 CB-RBC 대 AD-RBC의 비열등성을 입증하는 것을 목표로 합니다.
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수혈 전, 수혈 후 24시간, 그리고 생후 1개월
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태아 헤모글로빈(HbF) 백분율 변화
기간: 출생 시, 수혈 후 24시간, 그리고 생후 1개월
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시간 경과에 따른 HbF 비율 변화를 측정하고(출생 시, 수혈 전후, 1개월 시점), 중간 및 임상적 결과와의 연관성을 평가합니다.
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출생 시, 수혈 후 24시간, 그리고 생후 1개월
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NIRS로 측정된 조직 산소화
기간: 수혈 시작부터 수혈 후 24시간까지
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수혈 중 및 수혈 후 24시간 동안 조직 산소 전달을 평가하기 위해 근적외선 분광법(NIRS("INVOS 5100C Cerebral/somatic oximeter"(Medtronic Minneapolis, MM))를 사용하여 대뇌 산소화 변화를 평가합니다.
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수혈 시작부터 수혈 후 24시간까지
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적혈구 수혈 요구사항 (1)
기간: 출생부터 36주 PMA 또는 퇴원까지
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조산 후 36주 또는 퇴원 시까지 수혈된 총 용량(밀리리터), CB-RBC 대 AD-RBC 비교.
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출생부터 36주 PMA 또는 퇴원까지
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적혈구 수혈 요구 사항 (2)
기간: 출생부터 36주 PMA 또는 퇴원 시까지
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36주 PMA 또는 퇴원 시까지 받은 총 수혈 횟수, CB-RBC 대 AD-RBC 비교.
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출생부터 36주 PMA 또는 퇴원 시까지
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산화 스트레스 지표
기간: 출생 시, 수혈 후, 생후 1개월
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산화 스트레스 지표로서 출생 시, 수혈 후, 그리고 생후 1개월에 요 중 이소프로스탄을 측정합니다.
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출생 시, 수혈 후, 생후 1개월
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골수 재생 매개 변수
기간: 생후 1개월
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망상적혈구 수치는 골수 재생의 지표로서 생후 1개월에 측정됩니다
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생후 1개월
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철 대사 수치
기간: 생후 1개월
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철 대사의 지표로써 생후 1개월 시점의 페리틴 수치를 측정할 것입니다
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생후 1개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Miguel Maria Alsina Casanova, MD, Hospital Clinic of Barcelona
- 연구 책임자: Dinara Smarkanova, MD, Banc de Sang i Teixits
- 수석 연구원: Miguel Ramón Jiménez, MD, Hospital Sant Joan de Déu
- 수석 연구원: Fátima Camba Longueira, MD, Hospital Vall d'hebrón
- 수석 연구원: María José García Borau, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
- 수석 연구원: Marta Ocaña Rico, MD, Germans Trias i Pujol Hospital
- 수석 연구원: Mònica Domingo Puiggròs, MD, Hospital Parc Tauli
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Teofili L, Papacci P, Orlando N, Bianchi M, Molisso A, Purcaro V, Valentini CG, Giannantonio C, Serrao F, Chiusolo P, Nicolotti N, Pellegrino C, Carducci B, Vento G, De Stefano V. Allogeneic cord blood transfusions prevent fetal haemoglobin depletion in preterm neonates. Results of the CB-TrIP study. Br J Haematol. 2020 Oct;191(2):263-268. doi: 10.1111/bjh.16851. Epub 2020 Jun 8.
- Gonzalez EG, Casanova MA, Samarkanova D, Aldecoa-Bilbao V, Teresa-Palacio M, Busquets EF, Figueras-Aloy J, Salvia-Roiges M, Querol S. Feasibility of umbilical cord blood as a source of red blood cell transfusion in preterm infants. Blood Transfus. 2021 Nov;19(6):510-517. doi: 10.2450/2020.0169-20. Epub 2020 Dec 18.
- Torrejon-Rodriguez L, Pinilla-Gonzalez A, Lara Canton I, Albiach-Delgado A, Cascant-Vilaplana MM, Cernada M, Kuligowski J, Solves Alcaina MP, Gomez I, Vento M, Aguar Carrascosa M. Effect of autologous umbilical cord blood transfusion in the development of retinopathy of prematurity: randomized clinical trial - study protocol. Front Pediatr. 2023 Oct 12;11:1269797. doi: 10.3389/fped.2023.1269797. eCollection 2023.
- Teofili L, Papacci P, Dani C, Cresi F, Remaschi G, Pellegrino C, Bianchi M, Ansaldi G, Campagnoli MF, Vania B, Lepore D, Franco FGS, Fabbri M, de Vera d' Aragona RP, Molisso A, Beccastrini E, Dragonetti A, Orazi L, Pasciuto T, Mozzetta I, Baldascino A, Locatelli E, Valentini CG, Giannantonio C, Carducci B, Gabbriellini S, Albiani R, Ciabatti E, Nicolotti N, Baroni S, Mazzoni A, Besso FG, Serrao F, Purcaro V, Coscia A, Pizzolo R, Raffaeli G, Villa S, Mondello I, Trimarchi A, Beccia F, Ghirardello S, Vento G. Cord blood transfusions in extremely low gestational age neonates to reduce severe retinopathy of prematurity: results of a prespecified interim analysis of the randomized BORN trial. Ital J Pediatr. 2024 Aug 7;50(1):142. doi: 10.1186/s13052-024-01714-w.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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추가 정보
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기타 연구 ID 번호
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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