Heterologní transfúze erytrocytů z pupečníkové krve u extrémně nezralých novorozenců

Neonatální anémie je běžný stav u extrémně předčasně narozených dětí (narozených před 28. týdnem těhotenství) a je spojena s významnými zdravotními riziky. Navzdory implementaci strategií založených na důkazech ke snížení anémie, jako je oddálené zaškrcení pupečníku a masáž pupečníku, mnoho extrémně předčasně narozených dětí stále vyžaduje transfuze červených krvinek během prvních týdnů života kvůli multifaktoriálnímu poklesu hladiny hemoglobinu.

V současné době transfuze červených krvinek pro tyto děti používají krev od dospělých dárců. Transfuze krve od dospělých dárců byla spojena s komplikacemi souvisejícími s kolísáním hladiny kyslíku v tkáních, včetně retinopatie nedonošených a bronchopulmonální dysplazie. Jedním z klíčových faktorů přispívajících k těmto komplikacím je nižší podíl fetálního hemoglobinu (HbF) v krvi dospělých dárců ve srovnání s přirozenou krví dítěte. HbF má vyšší afinitu ke kyslíku a uvolňuje kyslík pomaleji, zatímco dospělý hemoglobin (HbA) dodává kyslík do tkání rychleji, čímž zvyšuje riziko toxicity kyslíkem. Kromě toho může krev dospělých dárců obsahovat stopová množství těžkých kovů, což by potenciálně mohlo ovlivnit extrémně předčasně narozené děti, i když to nebylo formálně studováno.

Koncentráty červených krvinek odvozené z pupečníkové krve (CB-RBC) poskytují alternativu, která je bližší složení vlastní krve dítěte. Transfuze CB-RBC obsahují vyšší hladiny HbF, což může snížit stres kyslíku v tkáních. Pilotní studie v našem centru ukázaly, že transfuze CB-RBC jsou proveditelné, bezpečné a účinné. V jedné předběžné studii deset extrémně předčasně narozených dětí (<28 týdnů těhotenství) obdrželo celkem 23 transfuzí CB-RBC bez nežádoucích reakcí, což naznačuje, že tento přístup je v klinické praxi bezpečný. Střednědobé a dlouhodobé přínosy transfuzí CB-RBC však zůstávají nejasné.

Nedávný výzkum ukazuje, že vyšší hladiny HbF jsou nepřímo korelovány s morbiditami souvisejícími s hyperoxygenací tkání, jako je bronchopulmonální dysplazie a retinopatie nedonošených. Studie v Itálii, včetně těch od Teofiliho a kol., ukázaly povzbudivé trendy směrem ke snížení těžké retinopatie, i když malé velikosti vzorků zabránily statistické významnosti. Tato zjištění podporují potřebu větší randomizované multicentrické studie k přesvědčivějšímu vyhodnocení klinických výsledků.

Tato studie je randomizovaná multicentrická klinická studie koordinovaná mezi všemi hlavními veřejnými neonatologickými jednotkami úrovně 3A a 3B v oblasti Barcelony, s jednomyslnou podporou zúčastněných jednotek. Bude zařazeno přibližně 115 extrémně předčasně narozených dětí. Způsobilé děti budou náhodně rozděleny, aby v případě klinické indikace transfuze obdržely buď transfuze CB-RBC, nebo standardní transfuze červených krvinek od dospělých dárců. Transfuze budou provedeny pouze v případě lékařské nutnosti. Pokud v době transfuze nebude k dispozici pupečníková krev, bude použita kompatibilní krev od dospělých dárců bez ohledu na přiřazenou skupinu.

Pro posouzení účinků transfuze budou malé vzorky krve odebrány při narození, ve věku jednoho měsíce a 24 hodin po jakékoli transfuzi. Odběr krve následuje rutinní klinickou praxi a objemy jsou minimální (~0,2 ml na vzorek). Neinvazivní senzory budou umístěny na hlavě dítěte na 24 hodin pro monitorování mozkové oxygenace. Vzorky moči budou také odebrány před a po transfuzi k vyhodnocení dodávky kyslíku do tkání. Všechny postupy jsou navrženy tak, aby minimalizovaly riziko a nepohodlí pro účastníky.

Studijní hypotéza: Předpokládáme, že transfuze koncentrátů červených krvinek z pupečníkové krve sníží kombinovaný výsledek bronchopulmonální dysplazie, retinopatie nedonošených a úmrtí před 36. týdnem postmenstruálního věku nebo propuštěním z nemocnice (podle toho, co nastane dříve), ve srovnání s transfuzemi standardních červených krvinek od dospělých dárců.

Výsledky této studie mají za cíl poskytnout silné důkazy o klinických přínosech transfuzí CB-RBC u extrémně předčasně narozených dětí, včetně potenciálu snížit komplikace související s transfuzí a zlepšit výsledky. Pokud bude úspěšný, tento přístup by mohl být širší implementován ke zlepšení neonatální péče o tuto zranitelnou populaci.