Гетерологичные эритроциты, полученные из пуповинной крови, для трансфузии у крайне недоношенных новорожденных

Неонатальная анемия является распространенным состоянием у крайне недоношенных младенцев (родившихся до 28 недель гестации) и связана со значительными рисками для здоровья. Несмотря на внедрение основанных на доказательствах стратегий по снижению анемии, таких как отсроченное пережатие пуповины и сцеживание пуповины, многим крайне недоношенным младенцам все еще требуются переливания эритроцитов в первые недели жизни из-за многофакторного снижения уровня гемоглобина.

В настоящее время для переливаний эритроцитов этим младенцам используется кровь от взрослых доноров. Переливание крови взрослого донора было связано с осложнениями, связанными с колебаниями уровня кислорода в тканях, включая ретинопатию недоношенных и бронхолегочную дисплазию. Одним из ключевых факторов, способствующих этим осложнениям, является более низкая доля фетального гемоглобина (HbF) в крови взрослого донора по сравнению с естественной кровью младенца. HbF имеет более высокое сродство к кислороду и высвобождает его медленнее, тогда как взрослый гемоглобин (HbA) доставляет кислород к тканям быстрее, увеличивая риск кислородной токсичности. Кроме того, кровь взрослого донора может содержать следовые количества тяжелых металлов, которые потенциально могут повлиять на крайне недоношенных младенцев, хотя это не было формально изучено.

Концентраты эритроцитов, полученные из пуповинной крови (CB-RBC), представляют собой альтернативу, более близкую к собственному составу крови младенца. Переливания CB-RBC содержат более высокие уровни HbF, что может снизить тканевой оксигенационный стресс. Пилотные исследования в нашем центре показали, что переливания CB-RBC осуществимы, безопасны и эффективны. В одном предварительном исследовании десять крайне недоношенных младенцев (<28 недель гестации) получили в общей сложности 23 переливания CB-RBC без побочных реакций, что указывает на безопасность этого подхода в клинической практике. Однако среднесрочные и долгосрочные преимущества переливаний CB-RBC остаются неясными.

Недавние исследования показывают, что более высокие уровни HbF обратно коррелируют с заболеваемостью, связанной с тканевой гипероксигенацией, такой как бронхолегочная дисплазия и ретинопатия недоношенных. Исследования в Италии, включая работы Теофили и др., показали обнадеживающие тенденции к снижению тяжелой ретинопатии, хотя небольшие размеры выборок не позволили достичь статистической значимости. Эти данные подтверждают необходимость более масштабного рандомизированного многоцентрового исследования для более убедительной оценки клинических исходов.

Это исследование представляет собой рандомизированное многоцентровое клиническое испытание, координируемое всеми основными государственными неонатальными отделениями уровня 3A и 3B в районе Барселоны, при единодушной поддержке участвующих отделений. Будет включено примерно 115 крайне недоношенных младенцев. Подходящие младенцы будут случайным образом распределены для получения либо переливаний CB-RBC, либо стандартных переливаний эритроцитов от взрослых доноров, если переливание клинически показано. Переливания будут проводиться только при медицинской необходимости. Если пуповинная кровь не будет доступна на момент переливания, будет использована совместимая кровь взрослого донора независимо от назначенной группы.

Для оценки эффектов переливания небольшие образцы крови будут взяты при рождении, в возрасте одного месяца и через 24 часа после любого переливания. Забор крови соответствует стандартной клинической практике, и объемы минимальны (~0,2 мл на образец). На голову младенца будут установлены неинвазивные датчики на 24 часа для мониторинга церебральной оксигенации. Образцы мочи также будут собраны до и после переливания для оценки доставки кислорода к тканям. Все процедуры разработаны для минимизации риска и дискомфорта для участников.

Гипотеза исследования: Мы предполагаем, что переливание концентратов эритроцитов из пуповинной крови снизит комбинированный исход бронхолегочной дисплазии, ретинопатии недоношенных и смерти до 36 недель постменструального возраста или выписки из стационара (в зависимости от того, что наступит раньше), по сравнению с переливаниями стандартных эритроцитов от взрослых доноров.

Результаты этого исследования направлены на предоставление убедительных доказательств клинических преимуществ переливаний CB-RBC у крайне недоношенных младенцев, включая возможность снижения осложнений, связанных с переливанием, и улучшения исходов. В случае успеха этот подход может быть более широко внедрен для улучшения неонатальной помощи этой уязвимой группе населения.