Heterologe navelstrengbloed-afgeleide rode bloedcellen voor transfusie bij extreem premature zuigelingen

Neonatale anemie is een veelvoorkomende aandoening bij extreem premature pasgeborenen (geboren vóór 28 weken zwangerschap) en wordt geassocieerd met aanzienlijke gezondheidsrisico's. Ondanks de implementatie van op bewijs gebaseerde strategieën om anemie te verminderen, zoals uitgesteld afnavelen en navelstrengmelken, hebben veel extreem premature pasgeborenen nog steeds rodebloedceltransfusies nodig tijdens de eerste levensweken vanwege een multifactoriële daling van het hemoglobinegehalte.

Momenteel gebruiken rodebloedceltransfusies voor deze pasgeborenen bloed van volwassen donoren. Transfusie van volwassen donorbloed is in verband gebracht met complicaties die verband houden met schommelingen in weefselzuurstofniveaus, waaronder retinopathie van prematuriteit en bronchopulmonale dysplasie. Een belangrijke factor die bijdraagt aan deze complicaties is het lagere aandeel foetaal hemoglobine (HbF) in volwassen donorbloed vergeleken met het natuurlijke bloed van de pasgeborene. HbF heeft een hogere affiniteit voor zuurstof en geeft zuurstof langzamer af, terwijl volwassen hemoglobine (HbA) zuurstof sneller aan weefsels afgeeft, wat het risico op zuurstoftoxiciteit verhoogt. Bovendien kan volwassen donorbloed sporen van zware metalen bevatten, wat mogelijk extreem premature pasgeborenen kan beïnvloeden, hoewel dit niet formeel is bestudeerd.

Rodebloedcelconcentraten afkomstig van navelstrengbloed (CB-RBC) bieden een alternatief dat dichter bij de eigen bloedsamenstelling van de pasgeborene ligt. CB-RBC-transfusies bevatten hogere niveaus van HbF, wat weefselzuurstofstress kan verminderen. Pilotstudies in ons centrum hebben aangetoond dat CB-RBC-transfusies haalbaar, veilig en effectief zijn. In een voorlopige studie ontvingen tien extreem premature pasgeborenen (<28 weken zwangerschap) in totaal 23 CB-RBC-transfusies zonder bijwerkingen, wat aangeeft dat deze aanpak veilig is in de klinische praktijk. De middellange- en langetermijnvoordelen van CB-RBC-transfusies blijven echter onduidelijk.

Recente onderzoeken tonen aan dat hogere HbF-niveaus omgekeerd gecorreleerd zijn met morbiditeiten gerelateerd aan weefselhyperoxygenatie, zoals bronchopulmonale dysplasie en retinopathie van prematuriteit. Studies in Italië, waaronder die van Teofili et al., hebben bemoedigende trends laten zien richting het verminderen van ernstige retinopathie, hoewel kleine steekproefgroottes statistische significantie verhinderden. Deze bevindingen ondersteunen de noodzaak van een grotere gerandomiseerde multicenterstudie om klinische uitkomsten meer definitief te evalueren.

Deze studie is een gerandomiseerde multicenter klinische studie gecoördineerd tussen alle belangrijke niveau 3A en 3B openbare neonatale eenheden in het gebied van Barcelona, met unanieme steun van de deelnemende eenheden. Ongeveer 115 extreem premature pasgeborenen zullen worden ingesloten. In aanmerking komende pasgeborenen zullen willekeurig worden toegewezen om ofwel CB-RBC-transfusies ofwel standaard rodebloedceltransfusies van volwassen donoren te ontvangen als een transfusie klinisch geïndiceerd is. Transfusies zullen alleen worden uitgevoerd wanneer medisch noodzakelijk. Als navelstrengbloed niet beschikbaar is op het moment van transfusie, zal compatibel volwassen donorbloed worden gebruikt, ongeacht de toegewezen groep.

Om de effecten van transfusie te beoordelen, zullen kleine bloedmonsters worden verzameld bij de geboorte, op de leeftijd van één maand en 24 uur na elke transfusie. Bloedafname volgt de routinematige klinische praktijk en de volumes zijn minimaal (~0,2 mL per monster). Niet-invasieve sensoren zullen 24 uur lang op het hoofd van de pasgeborene worden geplaatst om cerebrale oxygenatie te monitoren. Ook zullen urinemonsters worden verzameld vóór en na transfusie om weefselzuurstofafgifte te evalueren. Alle procedures zijn ontworpen om risico en ongemak voor deelnemers te minimaliseren.

Studiehypothese: Wij veronderstellen dat transfusie met navelstrengbloed rodebloedcelconcentraten het gecombineerde uitkomst van bronchopulmonale dysplasie, retinopathie van prematuriteit en overlijden vóór 36 weken postmenstruele leeftijd of ziekenhuisontslag (wat zich het eerst voordoet) zal verminderen, vergeleken met transfusies met standaard rodebloedcellen van volwassen donoren.

De resultaten van deze studie beogen sterk bewijs te leveren over de klinische voordelen van CB-RBC-transfusies bij extreem premature pasgeborenen, waaronder het potentieel om transfusiegerelateerde complicaties te verminderen en uitkomsten te verbeteren. Indien succesvol, zou deze aanpak breder kunnen worden geïmplementeerd om de neonatale zorg voor deze kwetsbare populatie te verbeteren.