Heterologe, aus Nabelschnurblut gewonnene rote Blutkörperchen zur Transfusion bei extrem frühgeborenen Säuglingen

Neonatale Anämie ist ein häufiger Zustand bei extrem frühgeborenen Säuglingen (geboren vor der 28. Schwangerschaftswoche) und ist mit erheblichen Gesundheitsrisiken verbunden. Trotz der Umsetzung evidenzbasierter Strategien zur Reduzierung von Anämie, wie verspätetes Abklemmen der Nabelschnur und Ausstreichen der Nabelschnur, benötigen viele extrem frühgeborene Säuglinge in den ersten Lebenswochen aufgrund eines multifaktoriellen Abfalls der Hämoglobinwerte immer noch Erythrozyten-Transfusionen.

Aktuell verwenden Erythrozyten-Transfusionen für diese Säuglinge Blut von erwachsenen Spendern. Die Transfusion von Blut erwachsener Spender wurde mit Komplikationen in Verbindung gebracht, die mit Schwankungen des Gewebesauerstoffgehalts zusammenhängen, einschließlich Frühgeborenen-Retinopathie und bronchopulmonaler Dysplasie. Ein wesentlicher Faktor, der zu diesen Komplikationen beiträgt, ist der geringere Anteil an fetalem Hämoglobin (HbF) im Blut erwachsener Spender im Vergleich zum natürlichen Blut des Säuglings. HbF hat eine höhere Affinität zu Sauerstoff und gibt Sauerstoff langsamer ab, während Erwachsenen-Hämoglobin (HbA) Sauerstoff schneller an Gewebe abgibt und so das Risiko für Sauerstofftoxizität erhöht. Zusätzlich kann Blut erwachsener Spender Spuren von Schwermetallen enthalten, die möglicherweise extrem frühgeborene Säuglinge beeinflussen könnten, obwohl dies nicht formal untersucht wurde.

Erythrozyten-Konzentrate, die aus Nabelschnurblut gewonnen werden (CB-RBC), bieten eine Alternative, die näher an der eigenen Blutkomposition des Säuglings liegt. CB-RBC-Transfusionen enthalten höhere Mengen an HbF, was den Gewebesauerstoffstress reduzieren könnte. Pilotstudien in unserem Zentrum haben gezeigt, dass CB-RBC-Transfusionen machbar, sicher und effektiv sind. In einer vorläufigen Studie erhielten zehn extrem frühgeborene Säuglinge (<28 Schwangerschaftswochen) insgesamt 23 CB-RBC-Transfusionen ohne Nebenwirkungen, was darauf hindeutet, dass dieser Ansatz in der klinischen Praxis sicher ist. Die mittel- und langfristigen Vorteile von CB-RBC-Transfusionen bleiben jedoch unklar.

Aktuelle Forschungsergebnisse zeigen, dass höhere HbF-Werte umgekehrt mit Morbiditäten im Zusammenhang mit Gewebehyperoxygenierung korrelieren, wie bronchopulmonale Dysplasie und Frühgeborenen-Retinopathie. Studien in Italien, einschließlich denen von Teofili et al., haben ermutigende Tendenzen zur Reduzierung schwerer Retinopathie gezeigt, obwohl kleine Stichprobengrößen statistische Signifikanz verhinderten. Diese Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit einer größeren randomisierten multizentrischen Studie, um klinische Ergebnisse schlüssiger zu bewerten.

Diese Studie ist eine randomisierte multizentrische klinische Studie, die unter allen großen öffentlichen neonatologischen Einheiten der Stufe 3A und 3B im Raum Barcelona koordiniert wird, mit einstimmiger Unterstützung der teilnehmenden Einheiten. Etwa 115 extrem frühgeborene Säuglinge werden eingeschlossen. Berechtigte Säuglinge werden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, entweder CB-RBC-Transfusionen oder Standard-Erythrozyten-Transfusionen von erwachsenen Spendern zu erhalten, wenn eine Transfusion klinisch indiziert ist. Transfusionen werden nur durchgeführt, wenn sie medizinisch notwendig sind. Wenn zum Zeitpunkt der Transfusion kein Nabelschnurblut verfügbar ist, wird kompatibles Blut erwachsener Spender verwendet, unabhängig von der zugewiesenen Gruppe.

Um die Auswirkungen der Transfusion zu bewerten, werden kleine Blutproben bei der Geburt, im Alter von einem Monat und 24 Stunden nach jeder Transfusion entnommen. Die Blutentnahme folgt der routinemäßigen klinischen Praxis, und die Volumina sind minimal (~0,2 mL pro Probe). Nicht-invasive Sensoren werden für 24 Stunden auf dem Kopf des Säuglings platziert, um die zerebrale Sauerstoffversorgung zu überwachen. Auch Urinproben werden vor und nach der Transfusion gesammelt, um die Gewebesauerstoffabgabe zu bewerten. Alle Verfahren sind darauf ausgelegt, Risiken und Unannehmlichkeiten für die Teilnehmer zu minimieren.

Studienhypothese: Wir nehmen an, dass die Transfusion mit Nabelschnurblut-Erythrozyten-Konzentraten im Vergleich zu Transfusionen mit Standard-Erythrozyten von erwachsenen Spendern das kombinierte Ergebnis aus bronchopulmonaler Dysplasie, Frühgeborenen-Retinopathie und Tod vor der 36. postmenstruellen Woche oder Krankenhausentlassung (je nachdem, was zuerst eintritt) reduziert.

Die Ergebnisse dieser Studie zielen darauf ab, starke Evidenz bezüglich der klinischen Vorteile von CB-RBC-Transfusionen bei extrem frühgeborenen Säuglingen zu liefern, einschließlich des Potenzials, transfusionsbedingte Komplikationen zu reduzieren und die Ergebnisse zu verbessern. Im Erfolgsfall könnte dieser Ansatz breiter implementiert werden, um die neonatologische Versorgung dieser gefährdeten Bevölkerungsgruppe zu verbessern.