Glóbulos Vermelhos Heterólogos Derivados de Sangue do Cordão Umbilical para Transfusão em Recém-Nascidos Extremamente Prematuros

A anemia neonatal é uma condição comum em recém-nascidos extremamente prematuros (nascidos antes das 28 semanas de gestação) e está associada a riscos significativos para a saúde. Apesar da implementação de estratégias baseadas em evidências para reduzir a anemia, como o clampagem tardia do cordão umbilical e a ordenha do cordão, muitos recém-nascidos extremamente prematuros ainda necessitam de transfusões de concentrado de glóbulos vermelhos durante as primeiras semanas de vida devido a um declínio multifatorial dos níveis de hemoglobina.

Atualmente, as transfusões de concentrado de glóbulos vermelhos para estes recém-nascidos utilizam sangue de dadores adultos. A transfusão de sangue de dadores adultos tem sido associada a complicações relacionadas com flutuações nos níveis de oxigénio nos tecidos, incluindo retinopatia da prematuridade e displasia broncopulmonar. Um fator-chave que contribui para estas complicações é a menor proporção de hemoglobina fetal (HbF) no sangue de dadores adultos em comparação com o sangue natural do recém-nascido. A HbF tem uma maior afinidade pelo oxigénio e liberta oxigénio mais lentamente, enquanto a hemoglobina adulta (HbA) fornece oxigénio mais rapidamente aos tecidos, aumentando o risco de toxicidade pelo oxigénio. Além disso, o sangue de dadores adultos pode conter vestígios de metais pesados, o que poderia potencialmente afetar recém-nascidos extremamente prematuros, embora isto não tenha sido formalmente estudado.

Os concentrados de glóbulos vermelhos derivados do sangue do cordão umbilical (CB-RBC) fornecem uma alternativa mais próxima da composição sanguínea própria do recém-nascido. As transfusões de CB-RBC contêm níveis mais elevados de HbF, o que pode reduzir o stress de oxigénio nos tecidos. Estudos-piloto no nosso centro demonstraram que as transfusões de CB-RBC são viáveis, seguras e eficazes. Num estudo preliminar, dez recém-nascidos extremamente prematuros (<28 semanas de gestação) receberam um total de 23 transfusões de CB-RBC sem reações adversas, indicando que esta abordagem é segura na prática clínica. No entanto, os benefícios a médio e longo prazo das transfusões de CB-RBC permanecem pouco claros.

Investigação recente mostra que níveis mais elevados de HbF estão inversamente correlacionados com morbidades relacionadas com hiperoxigenação dos tecidos, como a displasia broncopulmonar e a retinopatia da prematuridade. Estudos em Itália, incluindo os de Teofili et al., mostraram tendências encorajadoras para a redução da retinopatia grave, embora o tamanho reduzido das amostras tenha impedido a significância estatística. Estes resultados suportam a necessidade de um ensaio aleatorizado multicêntrico mais amplo para avaliar os resultados clínicos de forma mais conclusiva.

Este estudo é um ensaio clínico aleatorizado multicêntrico coordenado entre todas as principais unidades neonatais públicas de nível 3A e 3B na área de Barcelona, com apoio unânime das unidades participantes. Serão incluídos aproximadamente 115 recém-nascidos extremamente prematuros. Os recém-nascidos elegíveis serão aleatoriamente designados para receber transfusões de CB-RBC ou transfusões padrão de concentrado de glóbulos vermelhos de dadores adultos, se uma transfusão for clinicamente indicada. As transfusões serão realizadas apenas quando medicamente necessárias. Se o sangue do cordão umbilical não estiver disponível no momento da transfusão, será utilizado sangue compatível de dador adulto, independentemente do grupo atribuído.

Para avaliar os efeitos da transfusão, serão recolhidas pequenas amostras de sangue no nascimento, aos um mês de idade e 24 horas após qualquer transfusão. A colheita de sangue segue a prática clínica de rotina, e os volumes são mínimos (~0,2 mL por amostra). Sensores não invasivos serão colocados na cabeça do recém-nascido durante 24 horas para monitorizar a oxigenação cerebral. Amostras de urina também serão recolhidas antes e após a transfusão para avaliar a entrega de oxigénio aos tecidos. Todos os procedimentos são concebidos para minimizar o risco e o desconforto dos participantes.

Hipótese do Estudo: Hipotetizamos que a transfusão com concentrados de glóbulos vermelhos do sangue do cordão umbilical reduzirá o resultado combinado de displasia broncopulmonar, retinopatia da prematuridade e morte antes das 36 semanas de idade pós-menstrual ou alta hospitalar (o que ocorrer primeiro), em comparação com transfusões com concentrados de glóbulos vermelhos padrão de dadores adultos.

Os resultados deste estudo visam fornecer evidências sólidas sobre os benefícios clínicos das transfusões de CB-RBC em recém-nascidos extremamente prematuros, incluindo o potencial para reduzir complicações relacionadas com transfusões e melhorar os resultados. Se bem-sucedida, esta abordagem poderá ser implementada mais amplamente para melhorar os cuidados neonatais para esta população vulnerável.