Heterologiczne krwinki czerwone pochodzące z krwi pępowinowej do transfuzji u skrajnie wcześniaków

Niedokrwistość noworodków jest powszechnym stanem u skrajnie wcześniaków (urodzonych przed 28. tygodniem ciąży) i wiąże się z istotnymi zagrożeniami dla zdrowia. Pomimo wdrożenia opartych na dowodach strategii zmniejszania niedokrwistości, takich jak opóźnione zaciskanie pępowiny i masaż pępowiny, wiele skrajnie wcześniaków nadal wymaga przetoczeń koncentratu krwinek czerwonych w pierwszych tygodniach życia z powodu wieloczynnikowego spadku poziomu hemoglobiny.

Obecnie przetoczenia krwinek czerwonych u tych niemowląt wykorzystują krew od dorosłych dawców. Przetoczenie krwi dorosłego dawcy wiązało się z powikłaniami związanymi z wahaniami poziomu tlenu w tkankach, w tym retinopatią wcześniaków i dysplazją oskrzelowo-płucną. Jednym z kluczowych czynników przyczyniających się do tych powikłań jest niższy udział hemoglobiny płodowej (HbF) we krwi dorosłego dawcy w porównaniu z naturalną krwią niemowlęcia. HbF ma większe powinowactwo do tlenu i uwalnia go wolniej, podczas gdy hemoglobina dorosłych (HbA) dostarcza tlen do tkanek szybciej, zwiększając ryzyko toksyczności tlenowej. Ponadto krew dorosłego dawcy może zawierać śladowe ilości metali ciężkich, które potencjalnie mogą wpływać na skrajnie wcześniaki, choć nie zostało to formalnie zbadane.

Koncentraty krwinek czerwonych pochodzące z krwi pępowinowej (CB-RBC) stanowią alternatywę bliższą składowi własnej krwi niemowlęcia. Przetoczenia CB-RBC zawierają wyższy poziom HbF, co może zmniejszyć stres tlenowy tkanek. Badania pilotażowe w naszym ośrodku wykazały, że przetoczenia CB-RBC są wykonalne, bezpieczne i skuteczne. W jednym wstępnym badaniu dziesięciu skrajnie wcześniaków (<28 tygodni ciąży) otrzymało łącznie 23 przetoczenia CB-RBC bez działań niepożądanych, co wskazuje, że to podejście jest bezpieczne w praktyce klinicznej. Jednak średnio- i długoterminowe korzyści przetoczeń CB-RBC pozostają niejasne.

Ostatnie badania pokazują, że wyższy poziom HbF jest odwrotnie skorelowany z chorobowością związaną z hiperoksygenacją tkanek, taką jak dysplazja oskrzelowo-płucna i retinopatia wcześniaków. Badania we Włoszech, w tym te autorstwa Teofili i in., wykazały zachęcające tendencje w kierunku redukcji ciężkiej retinopatii, choć małe wielkości prób uniemożliwiły osiągnięcie istotności statystycznej. Te ustalenia wspierają potrzebę większego randomizowanego wieloośrodkowego badania w celu bardziej jednoznacznej oceny wyników klinicznych.

Niniejsze badanie to randomizowane wieloośrodkowe badanie kliniczne koordynowane między wszystkimi głównymi publicznymi oddziałami neonatologicznymi poziomu 3A i 3B w rejonie Barcelony, z jednomyślnym poparciem uczestniczących jednostek. Około 115 skrajnie wcześniaków zostanie włączonych do badania. Kwalifikujące się niemowlęta zostaną losowo przydzielone do otrzymywania przetoczeń CB-RBC lub standardowych przetoczeń krwinek czerwonych od dorosłych dawców, jeśli przetoczenie będzie wskazane klinicznie. Przetoczenia będą wykonywane wyłącznie wtedy, gdy są konieczne medycznie. Jeśli krew pępowinowa nie będzie dostępna w momencie przetoczenia, użyta zostanie zgodna krew od dorosłego dawca, niezależnie od przydzielonej grupy.

Aby ocenić efekty przetoczenia, małe próbki krwi będą pobierane przy urodzeniu, w wieku jednego miesiąca i 24 godziny po każdym przetoczeniu. Pobieranie krwi odbywa się zgodnie z rutynową praktyką kliniczną, a objętości są minimalne (~0,2 ml na próbkę). Nieinwazyjne czujniki zostaną umieszczone na głowie niemowlęcia na 24 godziny w celu monitorowania utlenowania mózgu. Próbki moczu będą również zbierane przed i po przetoczeniu w celu oceny dostarczania tlenu do tkanek. Wszystkie procedury są zaprojektowane tak, aby zminimalizować ryzyko i dyskomfort dla uczestników.

Hipoteza badania: Zakładamy, że przetoczenie koncentratu krwinek czerwonych z krwi pępowinowej zmniejszy złożony wynik obejmujący dysplazję oskrzelowo-płucną, retinopatię wcześniaków i zgon przed 36. tygodniem wieku pomenstruacyjnego lub wypisem ze szpitala (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), w porównaniu z przetoczeniami standardowych krwinek czerwonych od dorosłych dawców.

Wyniki tego badania mają na celu dostarczenie mocnych dowodów dotyczących korzyści klinicznych przetoczeń CB-RBC u skrajnie wcześniaków, w tym potencjału zmniejszenia powikłań związanych z przetoczeniami i poprawy wyników. W przypadku sukcesu, to podejście mogłoby być szerzej wdrożone w celu poprawy opieki neonatologicznej nad tą wrażliwą populacją.